Опыт применения КРЕСТОРА (Розувастатина) при лечении больных с мультифокальным атеросклерозом Коваленко В.И., Никитина Т.П., Федорина Е.А.. НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева Кафедра сердечно-сосудистой хирургии РМАПО Опыт применения КРЕСТОРА (Розувастатина) при лечении больных с мультифокальным атеросклерозом Коваленко В.И., Никитина Т.П., Федорина Е.А.. НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева Кафедра сердечно-сосудистой хирургии РМАПО НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

с т а т и н ы – препараты выбора в первичной и вторичной профилактике сердечно- сосудистых заболеваний % больных ИБС принимают статины, однако около 45% не достигают целевых уровней атерогенных липидов с т а т и н ы – препараты выбора в первичной и вторичной профилактике сердечно- сосудистых заболеваний % больных ИБС принимают статины, однако около 45% не достигают целевых уровней атерогенных липидов НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева Г И П Е Р Л И П И Д Е М И Я -- актуальная проблема в лечении больных атеросклеротическим поражением различных сосудистых бассейнах

Дополнительные эффекты статинов Антиишемическое действие Противовоспалительное действие Повышение чувствительности тканей к инсулину (гипогликемическое действие) Повышение перфузии головного мозга у больных метаболическим синдромом с исходно сниженным мозговым кровотоком Улучшение функции эндотелия артерий LaRosa et al.N Engl J.Med,2005,352, Чазова И.Е. и др.Консилиум Мед.т НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

Мета-анализ 38 исследований в рамках первичной и вторичной профилактики, включавших, в общей сложности, более пациентов Смертность от ИБС Общая смертность Снижение уровня холестерина - путь к снижению смертности Gould AL et al. Circulation 1998;97:946–952 Снижение уровня холестерина (%) Смертность (log отношения рисков) –1.0 –0.8 –0.6 –0.4 – НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

Зависимость риска ИБС от уровней ХС ЛПНП и ХС ЛПВП 1.Grundy SM et al. Circulation. 2004; 110: Boden W. American Journal of Cardiology 2000; 86 (suppl): 19L-22L 3.Rubins HB, Robins S, Collins D et al. N Engl J Med 1999; 341: снижение уровня ХС ЛПНП на 1% снижает риск ИБС на 1% повышение уровня ХС ЛПВП снижает риск ИБС на 3% НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

Симвастатин (Зокор) Ловастатин (Мевакор) Правастатин (Липостат) Аторвастатин (Липримар) Розувастатин (Крестор) Статины, зарегистрированные в РФ НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

КРЕСТОР (розувастатин) - новый представитель класса статинов В 2003 году КРЕСТОР разрешён для клинического применения Основное назначение: лечение гиперхолестеринемий :2а и 2в типов, а также семейной гомозиготной В 2007 году Американская ассоциация кардиологов одобрила применение КРЕСТОРА при лечении атеросклеротических поражений КРЕСТОР (розувастатин) - новый представитель класса статинов В 2003 году КРЕСТОР разрешён для клинического применения Основное назначение: лечение гиперхолестеринемий :2а и 2в типов, а также семейной гомозиготной В 2007 году Американская ассоциация кардиологов одобрила применение КРЕСТОРА при лечении атеросклеротических поражений НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

Розувастатин 10 мг в сравнении с симвастатином и правастатином - достижение целевых значений ХС ЛПНП 77% 49% 38% Все пациенты Пациенты, достигшие целевых значений ХС ЛПНП (Европейские рекомендации, 2003) (%) n=538 n=543 n=521 8 недель MERCURY I Schuster 1 Симвастатин Правастатин Крестор 10 мг, симвастатин 20 мг и правастатин 20 и 40 мг Пациенты, достигшие целевого уровня ХС ЛПНП (Европейские рекомендации, 2003 ) 20мг40мг 10мг 1. Schuster H & Fox J. Exp Opin Pharmacother 2004;5: Kritharides L. Eur Heart J Suppl 2004;6(Suppl A):A12-A18 НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева Розувастатин

Результаты Российского исследования эффективности Крестора Изучали в 40 кардиологических Центрах РФ Применение Крестора снизило риски: - комбинированный риск - на 47 % - риск инфаркта миокарда - на 54 % - риск инсульта - на 48 % - общая смертность снизилась на 20% Оганов Р.Г., Карпов Ю.А. и др., 2008 г НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

Клинический материал ИБС+ поражение сонных артерий больных ИБС+ поражение почечных артерий - 15 больных ИБС + СД - 30 больных ИБС + синдром Лериша - 30 больных Курс лечения: Крестор 10 мг в сутки в течение 3 месяцев До и после курса лечения исследованы : общ.ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ТГ, печеночные ферменты, С-реактивный белок, фактор Виллибранта В группе больных с СД дополнительно : содержание глюкозы крови натощак, ТТГ (толерантность к глюкозе) В группе больных с поражением сонных артерий : УЗИ каротидных сосудов скорость кровотока по плечевой арт. (компрессионная проба) НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

Динамика уровня липидов на фоне лечения Крестором - 10 МГ/сутки (3 месяца) Общий ХС - снизился на 30% ЛПНП - снизился на 45% ЛПВП - повысился на 8% ТГ - снизился на 28% НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

Нормализация лабораторных показателей при индивидуальном анализе Нормализация уровня ХС ЛПНП - 76% больных Нормализация уровня ТГ - 74% больных Нормализация уровня ХС ЛПВП - 65% больных Снижение уровня С-реактивного белка – 72% больных Улучшение эндотелиальной функции артерий 60% больных НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

Динамика показателей других эффектов на фоне лечения Крестором Снижение содержания глюкозы в крови натощак с 6.11 до 5.90 ммоль/л Снижение уровня С-реактивного белка с 25.3 до 20.1 мг/л Реакция Виллибранта с 2.4 до 2.0 Ме/мл Величина эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии ( проба реактивной гиперимии ) с 3.9% до 5.6% НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева г Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160

Привлекательные свойства Крестора НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева -более выражен гиполипидемический эффект -больше повышает уровень ХС ЛПВП(в дозе 20 мг по сравнению с липримаром) -Более эффективно снижает частоту сердечно-сосудистых заболеваний -Замедляет прогрессирование атеросклеротического процесса ( при интенсивном и длительном лечении уменьшает объём бляшки) -Более селективен к гепатоцитам, уменьшает синтез ХС в скелетных мышцах -Эффективность не зависит от пола, возраста, времени приема пищи -Безопасность изучена на 12 тысячах пациентов (до регистрации) -Характеризуется максимиальной эффективностью затрат при гиполипидемической терапии, т.е.эконолмически более выгодный -На декабрь 2008 г : применяют в 95 странах, около 15 млн. чел. Оганов Р.Г.,Карпов Ю.А.,Сусенков А.В. – пресс-конфер. «Новые разработки в обл. первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний», г. Рудакова А.В. Ж-л «Клин.фармакология и терапия»,2004,13(4) - -

Розувастатин и другие статины – изменение уровня ХС ЛПВП Исследование STELLAR Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152– Доза (мг) Розувастатин Аторвастатин Правастатин Симвастатин Изменение уровня ХС ЛПВП по сравнению с исходным (%) НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

Розувастатин по сравнению с другими статинами – влияние на уровень триглицеридов Исследование STELLAR Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160 Доза (мг) –20 –23 –27 –28 –12 –18 –15 – –24 –26 – –8 – –30 –25 –20 –15 –10 0 –5 Розувастатин Аторвастатин Правастатин Симвастатин Изменение уровня ТГ по сравнению с исходным уровнем (%) НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

недель MERCURY I Schuster 1 80% 54% 45% 1. Schuster H & Fox J. Exp Opin Pharmacother 2004;5: Kritharides L. Eur Heart J Suppl 2004;6(Suppl A):A12-A18 n=538 n=543 n=521 20мг40мг10мг # целевой уровень ХС ЛПНП

Доля пациентов с неблагоприятными явлениями, приведшими к отмене препарата розувастатинсимвастатинправастатин Пациенты (%) % 2.5% (n=3912)(n=1457) (n=1278) 3.2% аторвастатин (n=2899) 10–40 мг10–80 мг 5–40 мг Безопасность розувастатина; общий профиль неблагоприятных явлений – контролируемые клинические исследования Shepherd J et al. Am J Cardiol 2004;94: НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160

Безопасность розувастатина - резюме Профиль безопасности розувастатина хорошо изучен на большом количестве пациентов, представляющих «реальную популяцию» :- –обширная программа клинических исследований на более 55,000 пациентах, получающих розувастатин 1 –три крупных независимых «real-life» исследования, включающих более 30,000 пациентов, принимающих розувастатин в США, Нидерландах и Великобритании 3-5 –постмаркентинговый контроль более 8 млн. пациентов 2 Результаты этих исследований показывают, что профиль безопасности розувастатина является схожим с таковым у других зарегистрированных статинов и что он имеет более благоприятный профиль «выгода-риск» 1. Shepherd J et al. Am J Cardiol 2004;94: Data on File. 3. McAfee A, Ming E, Seeger J et al. Pharmacoepi Drug Safety 2006;15(7): Goettsch W, Heintjes E, Kastelein J et al. Pharmacoepi Drug Safety 2006;15(7): Kasliwal R, Wilton L, Shakir S. Circulation 2006;113(8):e331 Abs P101. НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

*Период полувыведения субстанций и активных метаболитов. CRESTOR (Rosuvastatin calcium) Prescribing Information. Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Atorvastatin Prescribing Information 2002, Pfizer Inc, NY, NY; Simvastatin Prescribing Information, Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ; Pravastatin Prescribing Information 2003, Bristol-Meyers Squibb Company, Princeton, NJ. РозувастатинАторвастатинСимвастатинПравастатин Метаболизм системой P450 НетДа Нет Активные метаболиты НетДа Нет Путь выведенияПочки / печень Преим. печень Почки / печень ГидрофильныеДаНет Да ГепатоселективностьДа Биодоступность (%) Период полувыведения* (часы) Фармакокинетика статинов НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

Масштабная долгосрочная программа клинических исследований препарата КРЕСТОР, также способствующая развитию фундаментальной науки. Спонсор этой программы – компания АстраЗенека. В программе GALAXY изучается возможность уменьшения сердечно-сосудистого риска с помощью розувастатина, а также его влияние на клинические исходы 1 Может ответить на некоторые нерешенные вопросы, касающиеся применения статинов В программе изучается влияние розувастатина на: –липидный профиль и маркеры воспаления –атеросклероз –клинические исходы Позволит получить дополнительные данные об эффективности и безопасности розувастатина при его кратковременном и долгосрочном применении Позволит улучшить лечение пациентов с гиперхолестеринемией и другими факторами сердечно-сосудистого риска 1. Schuster H & Fox J. Exp Opin Pharmacother 2004;5: GALAXY тм – программа клинического изучения препарата КРЕСТОР НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

GALAXY тм – программа клинического изучения препарата КРЕСТОР AURORA CORONA JUPIT ER ORION ASTEROID METEOR COSMOS SATURN STELLAR MERCURY I MERCURY II ORBITAL DISCOVERY COMETS LUNAR POLARIS PULSAR ECLIPSE EXPLORER CENTAURUS GRAVITY Липидный профиль +/- маркеры воспаления Атеросклероз Снижение частоты сердечно-сосудистых осложнений Нефропротекция PLANET I/II Безопасность и эффективность у детей PLUTO Завершенные исследования Продолжающиеся исследования, набор пациентов завершен Продолжающиеся исследования, набор пациентов продолжается НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

Эффективность Крестора По данным различных иcследований в рамках глобальной программы GALAXY (40тыс.пациентов) КРЕСТОР в дозах мг в сутки СНИЖАЛ : - уровень ХС ЛПНП - на 52-63% - уровень ТГ - на 28-40% - уровень ХС ЛПВП ПОВЫШАЛ на 14-18% НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева