1.Введение 2.Обмен гомоцистеина 3.Концентрация гомоцистеина 4.Гипергомоцистеинемия и факторы, способствующие ее развитию 5.Патогенез повреждения сосудов при ГГЦ 6.ГГЦ – фактор риска развития заболеваний артерий и тромбоза 7.ГГЦ и нервно психические заболевания

Пищевые белки Метионин S-аденозил- метионин АТФ S-аденозил- гомоцистеин ГОМОЦИСТЕИН Аденозин Бетаин 5-метилтетра- гидрофолат Тетрагидро- фолат 5,10-метилен- тетрагидрофолат Серин Глицин Цистатионин Цистеин В печени SO4, CO2 Серин α-кетобутират PPi + P Бетаин- гомоцистеин- метил- трансфераза Метионинсинтаза (В 12 -кофактор ) МТГФР МАТ SАГ гидролаза Цистатионин- β-синтаза (В 6 -кофактор) γ-Цистатионаза (В 6 -кофактор)

CH2-SH CH2 CH-NH2 COOH Гомоцистеин + OH CH2 CH-NH2 COOH Серин H2O CH2 – S – CH2 CH2 CH-NH2 CH-NH2 COOH COOH Цистатионин Цистатионин- синтаза (ПФ) Цистатионин- лиаза (ПФ) SH CH2 CH-NH2 COOH Цистеин H2O NH3 α-Кетобутират

Различные формы гомоцистеина в плазме крови.

Гомоцистеин-S-S- Гомоцистеин Гомоцистеин-S-S- Белок Гомоцистеин-S-S- Цистеин Гомоцистеин + Аденозин SАГ + Анти SАГ- меченые антитела Дитиотрейтол Восстановление Гомоцистеин SАГ-гидролаза S-аденозил- гомоцистеин Иммунохимическая реакция Регистрация

Гипергомоцистеинемия Врожденные дефекты ферментов ЦβС, МТГФР Нарушение функции почек Дефицит витаминов В 6, В 12, фолиевой кислоты Лекарственные препараты, курение, алкоголь и др.

Пищевые белки Метионин S-аденозил- метионин АТФ S-аденозил- гомоцистеин ГОМОЦИСТЕИН Аденозин Бетаин 5-метилтетра- гидрофолат Тетрагидро- фолат 5,10-метилен- тетрагидрофолат Серин Глицин Цистатионин Цистеин В печени SO4, CO2 Серин α-кетобутират PPi + P Бетаин- гомоцистеин- метил- трансфераза Метионинсинтаза (В 12 -кофактор ) МТГФР МАТ SАГ гидролаза Цистатионин- β-синтаза (В 6 -кофактор) γ-Цистатионаза (В 6 -кофактор)

Никотин Снижение уровня витамина В 6 (пиридоксальфосфата) Нарушение транссульфирования ГЦ в цистеин Гипергомоцистеинемия

Этанол Активности метионинсинтазы в печени Концентрации витамина В 12 в эритроцитах Концентрации витамина В 6 в плазме крови Нарушение реметилирования ГЦ в метионин Гипергомоцистеинемия Нарушение транссульфирования ГЦ в цистеин

ГОМОЦИСТЕИН Изменения в стенке сосуда Окислительный стресс Снижение тромборезистентности Снижение эластичности Пролиферация ГМК NO - NF K -B Стрессорные гены MM-9 Тканевой фактор VCAM-1 ФНО-α

Гипергомоцистеинемия активности антитромбина III и эндогенного гепарина синтеза тромбомодулина активности факторов V и XII активности протеина C протеина S активности тробина агрегации и адгезии тромбоцитов связывания аннексина II с рецепторами клеток эндотелия УСИЛЕНИЕ ТРОМБООБРАЗОВАНИЯ