Противоопухолевый иммунитет.

Доказательства существования противоопухолевого иммунитета. Наличие специфических Т эффекторов и антител к антигенам опухолей; Подавление иммунологической реактивности (радиация, цитостатики) увеличивает частоту возникновения опухолей; Заболеваемость раком увеличивается с возрастом, т.е. параллельно с угасанием иммунологической реактивности; У новорожденных животных в эксперименте с незрелой иммунной системой экспериментальные опухоли индуцируются легче, чем у взрослых особей; Лимфатические узлы, дренирующие области роста неметастазирующих опухолей подвергаются гиперплазии, аналогично узлам, отвечающим на антигенное раздражение; Длительное угнетение иммунитета иммунодепрессантами у реципиентов почек, сердца повышает частоту возникновения злокачественных опухолей.

Группы опухолевых антигенов. Вирусоспецифические антигены; Антигены, возникшие в результате взаимодействия химических канцерогенов с компонентами клетки; Раково-эмбриональные антигены; Гетероорганные антигены (антигены, которые в норме не обнаруживаются в данной ткани).

Онкогенные вирусы человека: Вирус Эпштейна-Барр (лимфома Беркитта) Вирус простого герпеса (карцинома шейки матки) Вирус гепатита В (гепатокарцинома) Вирусная теория рака: раковая трансформация клетки возникает вследствие экспрессии ракового гена - онкогена в клетке хозяина. Химические канцерогены: Отличительной особенностью антигенов опухолей, индуцированных химическими канцерогенами, является их низкая иммуногенность для организма опухоленосителя.

Раково-эмбриональные антигены (РЭА) – нормальные структуры тканей эмбриона, репрессированные в процессе их дифференцировки и дерепрессированные в процессе малигнизации. Причина появления РЭА – реэкспрессия молчащих генов, вызванная раковой трансформацией. РЭА: α-фетопротеин (первичный рак печени, рак предстательной железы); α2-ферроглобулин (резко возрастает при нейробластоме, тератоме и лейкозах) хорионический гонадотропин (трофобластические опухоли матки, гонад)

Типы изменения антигенных свойств тканей при малигнизации - антигенная альтерация. Антигенное упрощение - утрата изоантигенов и снижение синтеза других антигенов. Антигенная дивергенция - приобретение данной опухолевой тканью некоторых антигенов, которые свойственны другим тканям. Реверсия антигенов - появление антигенов, существовавших в данной ткани в эмбриональном периоде.

Особенности изменения поверхности опухолевых клеток потеря органоспецифических антигенов; уменьшение экспрессии (вплоть до полного отсутствия) антигенов МНС I класса; наличием гетерогенных антигенов; РЭА ; сиаломуциновое покрытие антигенов опухоли (гликокаликс); маскировка антигенов опухолей инертными веществами; низкая концентрация поверхностных рецепторов и антигенов.

Механизмы противоопухолевой защиты: I.Клеточные: Т-лимфоциты киллеры; ЕК- и К-клетки; активированные макрофаги. II.Гуморальные: специфические антитела; интерлейкин 1; интерлейкин 2; фактор некроза опухолей (ФНО); интерфероны.

Несостоятельность иммунитета и причины роста опухоли. Слабая иммуногенность опухолевых антигенов. Постоянная модификация антигенов. Селекция иммунологически устойчивых клеток. Потеря экспрессии антигенов системы HLA I класса. Выделение растворимых опухолевых антигенов. Экспрессия на поверхности опухолевых клеток рецепторов к различным ростовым факторам. Приобретение резистентности к апоптозу: потеря рецептора к ФНО, появление на мембране FasL. Продукция опухолевыми клетками ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО.

Пробластомные факторы, подавляющие иммунитет Супрессивные вещества, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами. Блокирующие антитела. Циркулирующие иммунные комплексы. Простагландины ПГЕ2. Интерлейкин 10. Трансформирующий фактор роста бета (TGFbeta), подавляющий: а) продукцию цитокинов (ИЛ-12); б) созревание Т-киллеров; в) экспрессию рецепторов к цитокинам. Пробластомные факторы, усиливающие рост опухоли Фактор роста опухоли, продуцируемый макрофагами. Интерлейкин 2. Интерлейкин 6. Гамма-интерферон. Фактор роста сосудистого эндотелия. Иммунодефицитное состояние: а) нарушение созревания Т-киллеров; б) нарушение функции антигенпредставляющих клеток.

Особенности иммунного статуса больных с онкопроцессом: снижение функциональной активности Т-лимфоцитов, NK, макрофагов; уменьшение количества CD4-лимфоцитов до 8-12%; увеличение CD8-лимфоцитов; увеличение концентрации ФНО и ИЛ-1, снижение уровня ИЛ-2; атрофия тимуса; высокие титры специфических антител к опухолевым антигенам.

Лечение (общие принципы) радикальная хирургическая операция, химиотерапия и (или) облучение, иммунотерапия рака.

Классификация видов иммунотерапии злокачественных опухолей: Виды иммунотерапии.Методы иммунотерапии. Активная иммунотерапии.1.Вакцинотерапия. 2.Использований моноклональных антител Пассивная иммунотерапии.1.Клеточная: LAK-терапия TIL-терапия Терапия сенсибилизированными лимфоцитами Терапия с использованием дендритных клеток 2.Цитокинотерапия: IL-2, 4, 10, 12; TNF-α, IFN-α, IFN-γ Генная терапия1.Введение генов апоптоза (р53, ВАХ) 2. Введение интерлейкиновых генов (IL-2) 3. Введение генов костимулирующих молекул (В7) 4. Введение генов главного комплекса гистосовместимости (МНС) Иммунотерапии в сочетании с химиотерапией или дифференцировочной терапией. 1.IFN-α + IL-2 + химиопрепарат 2. IFN-α + IL-2 + производные 13-цис-ретиноевой кислоты (изотретиноин)