ЛЕЧЕНИЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
ЦЕЛИ ПРОТИВОРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ продление жизни поддержание качества жизни у больных с бессимптомной инфекцией улучшение качества жизни у больных с клиническими проявлениями вторичных заболеваний предупреждение развития ВИЧ- ассоциированных заболеваний уменьшение необходимой стоимости лечения снижение риска передачи ВИЧ-инфекции
АНТИРЕТРОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ 1987 г. - Зидовудин (Азидотимидин, Ретровир, Тимазид ) – первый антиретровирусный препарат 1991 г. – Диданозин (ddI, Видекс) – начало комбинированной терапии 1995 г. – Саквинавир (Инвираза) – первый ингибитор протеазы ВИЧ – начало ВААРТ 2000 г. – «усиленные» ингибиторы протеазы ВИЧ 2006 г. – Дарунавир (Презиста) 2008 г. - Этравирин 2008 г. – Меравирок (Целсентри)
RT Provirus Proteins RNA RT Протеаза Обратная транскриптаза RNA DNA ДЕЙСТВИЕ АНТИРЕТРОВИУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ ZDV, ddI, ddC, d4T, 3TC, ABC, TDF, FTC DLV, NVP, EFV SQV RTV IDV NFV APV FPV LPV ATV DRV TPV Присоединение Вируса к клетке Т-20
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ) Генерическое названиеСокращениеТорговое названиеФирма производитель Аналоги Тимидина ЗидовудинAZT, ZDV Ретровир Тимазид GlaxoSmithKline НПО «АЗТ-ФАРМА» Ставудинd4TЗеритBristol Myers Squibb Аналоги Цитидина ЕмтрицитабинFTCЕмтрива*Gilead ЗальцитабинddCХивидRoche Ламивудин3TCЭпивирGlaxoSmithKline Аналоги Аденина ДиданозинddIВидекс, Видекс ЕСBristol Myers Squibb Аналоги Гуанина АбакавирABCЗиагенGlaxoSmithKline Комбинированные препараты Зидовудин+ Ламивудин Зидовудин+Ламивудин +Абакавир Ламивудин+Абакавир CВV TZV Комбивир Тризивир Кивекса* GlaxoSmithKline * - на территории РФ препарат не зарегистрирован
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ)
НУКЛЕОТИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ ВИЧ (НтИОТ) Генерическое названиеСокращение Торговое название Фирма производитель ФосфазидФАЗТНикавир НПО «АЗТ- ФАРМА» ТенофовирTDFВиреад*Gilead Тенофовир/ЭмтрицитабинTDF/FTCТрувада*Gilead * - на территории РФ препарат не зарегистрирован Невирапин NVPВирамунBoehringer Ingelheim ЭфавирензEFVСтокринMSD ДелавердинDLVРескриптор*Upjohn ЭтравиринTMC125ИнтеленсЯнссен-Силаг НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ ВИЧ (ННИОТ)
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (ННИОТ)
Ингибиторы протеазы ВИЧ Генерическое название Сокращение Торговое название Фирма производитель Саквинавир SQV HGC (INV) SQV SGC (FTV) Инвираза Фортоваза Roche ИндинавирIDVКриксиванMerck РитонавирRTVНорвирAbbott НелфинавирNFVВирасептAgouron/ Roche АмпренавирАРVАгенеразаGlaxoSmithKline ФосампренавирFPVТелзир*GlaxoSmithKline АтазанавирATVРеатазBristol Myers Squibb ТипранавирTPVАптивус*Boehringer Ingelheim ДарунавирDRVПрезистаЯнссен - Силаг Комбинированные препараты Лопинавир/ Ритонавир LPV/RTVКалетраAbbott
Ингибиторы протеазы ВИЧ
ИНГИБИТОРЫ СЛИЯНИЯ (прикрепления) Генерическое название Сокра- щение Торговое название Фирма производитель ЭнфувиртидТ-20ФузеонRoche
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНГИБИТОРОВ СЛИЯНИЯ
Число смертей на на 100 больных в год Смерть Применение ВААРТ Летальность и применение ВААРТ у больных ВИЧ-инфекцией % Больных, получающих ВААРТ
Высокоэффективная ВААРТ - уменьшение частоты оппортунистических инфекций
ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К ВААРТ В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ (1) Схемы ВААРТ с доказанной длительной эффективностью Одинаковая эффективность схем ВААРТ при исходно высокой и низкой вирусной нагрузке Схемы ВААРТ наиболее удобные для приема пациентами: - кратность приема 1-2 раза в сутки - наименьшее число капсул или таблеток - независимость от приема жидкости и пищи
ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К ВААРТ В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ (2) Схемы ВААРТ с наименьшим спектром нежелательных явлений Возможность использования других схем ВААРТ при неудаче схемы 1-й линии (отсутствие перекрестной резистентности) Возможность одновременного приема ВААРТ и другой терапии (лечение туберкулеза, гепатита и др.)
Приверженность при ВААРТ
Низкая эффективность Нестойкость эффекта Субоптимальная фармакокинетика Плохая переносимость Неудобство приема Резистентность Вирус Препарат Больной Несоблюдение режима приема Побочные эффекты или неудобство приема Препятствия эффективной антиретровирусной (АРВ) терапии Высокая скорость репликации Высокая частота мутаций - резистентность Латентные резервуары ВИЧ ВРАЧ Тестирование пациента до начала терапии Подбор схемы лечения Поддержка пациента в процессе лечения
Слишком занят / просто забыл 46 Был не дома 45 Меняется привычный распорядок дня 27 Депрессия 20 Отдыхал от приема лекарств 20 Решил закончить лечение 19 Слишком много таблеток 19 Сомнения в восстановлении иммунитета 18 Считает лекарства слишком токсичными 17 Желает избежать побочных эффектов 17 Не хотел, чтобы другие заметили 16 Напоминание о болезни 14 Перепутал дозу препарата 13 Не считает, что это улучшит здоровье 10 Слишком длительное лечение 9 Слышал, что лечение не имеет смысла Почему пациенты пропускают прием препаратов? Причины пропуска приема АРВ- препаратов Возможные воздействия Упрощение схемы лечения Уменьшение числа таблеток Другие % N=133 Adapted from: Gifford AL et al, J. AIDS 2000;23: