Начальник отдела экспертизы и координации клинических исследований Государственного экспертного центра МЗ Украины Ковтун Людмила Ивановна ЭТИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ ПРОВЕДЕНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ «Клинические исследования лекарственных средств в Украине» (IV конференция с международным участием )

Надлежащая клиническая практика Ковтун Л.И. GCP Стандарт планирования, проведения, выполнения мониторинга, аудита и документального оформления клинических испытаний который служит для общества гарантией достоверности и точности полученных данных и представленных результатов, а также защищенности прав, здоровья и конфиденциальности испытуемых Руководство ICH GCP – Настанова :2008 (Приказ МЗ Украины 95 от )

Этап 1 Нюрнбергский кодекс, 1947 Этап 2 Этап 3 GCP,1996 Этапы развития этических принципов проведения КИ Добровольное информированное согласие Хельсинская декларация, Международная Конвенция гражданских и политических прав, 1966 Ковтун Л.И.

Нормативные документы ст. 7 и 8 Закона Украины «О лекарственных средствах», 1996 с изменениями Порядок по проведению клинических испытаний лекарственных средств и экспертизы материалов клинических испытаний (Приказ МЗ Украины от с изменениями, внесенные приказом МЗ Украины от ) Типовое положение о комиссии по вопросам этики (Приказ МЗ Украины от с изменениями, внесенные приказом МЗ Украины от ) Руководство ICH GCP – Настанова :2008 (Приказ МЗ Украины 95 от ) Хельсинская декларация,

Оценка протокола соотношение пользы/риска Квалификация врача Долг врача состоит в улучшении и охране здоровья людей, включая пациентов, участвующих в медицинских исследованиях. Его знания и совесть должны быть направлены на служение этому долгу (Хельсинская декларация, 2008) Соблюдение Хельсинской декларации Интересы пациента всегда стоят выше интересов науки и общества Одобрение Комиссии по вопросам этики ЛПУ Информированное согласие пациента Страхование Защита пациента

Этический комитет/Комиссия по вопросам этики при ЛПУ который отвечает: за обеспечение прав, безопасности и благополучия испытуемых за предоставление общественных гарантий такой защиты, путем рассмотрения, одобрения протокола исследования, оценки квалификации исследователей, исследовательского центра, а также методов и средств получения у испытуемых согласия на основе ознакомления и его документального оформления GCP, р.3 это независимый орган, состоящий из медицинских и научных специалистов, а также лиц других специальностей,

Рекомендации к составу ЭК ЭК ведет список своих членов с указанием их квалификации Привлекает к работе специалистов, имеющих опыт работы с подобными участниками и соответствующие знания Наличие: не менее 5 человек 1 человека, не являющегося научным сотрудником 1 человека, не являющегося сотрудником ЛПУ, где проводится исследование в составе ЭК присутствуют лица обоего пола и разного возраста GCP; Типовое положение о комиссиях по вопросам этики при ЛПУ (приказ МЗ от с изменениями, внесенными приказом МЗ от )

Цели и задачи ЭК Обеспечить соблюдение этических и морально- правовых принципов проведения КИ в месте проведения Защита прав и здоровья испытуемых (особое внимание уделяется, в случае привлечения в КИ уязвимых испытуемых) Обеспечить уверенность общественности в том, что все это будет выполнено пациенту (здоровому добровольцу) или законному представителю/близкому родственнику предоставлены исчерпывающая информация о сути, значении и риске КИ, в котором они принимают участие, и достаточное количество времени для принятия решения об участии в КИ

Особенности работы ЭК Регламентация каждого этапа деятельности (СОП) Ведение документации по рассмотрению КИ и ее архивирование Открытость и доступность для всех заинтересованных сторон (исследователь, спонсор) Возможность привлечения к своей работе независимых экспертов по специальным вопросам Возможность инспектирования работы ЭК со стороны регуляторных органов

СОП Комиссии по вопросам этики включают: порядок определения состава Комиссии по вопросам этики; порядок планирования и проведения заседаний, информирование членов Комиссии по вопросам этики о заседании, требований к кворуму; порядок мониторинга обеспечения защиты прав, безопасности, благополучия пациентов (здоровых добровольцев), исследуемых, этических и морально- правовых аспектов в процессе проведения клинического испытания в данном ЛПУ; Типовое положение о комиссиях по вопросам этики при ЛПУ (приказ МЗ от с изменениями, внесенными приказом МЗ от )

Перечень документов, предоставляемых в ЭК Заявка на рассмотрение материалов КИ Протокол КИ и поправки к нему Форму письменного согласия испытуемого и ее последующие редакции Брошюра исследователя (в последней редакции) Данные об исследователях (CV) Материалы для привлечения испытуемых к участию в КИ (реклама, объявления) Информация о страховании участников КИ Документы, подтверждающие все решения (в т.ч. негативные), принятые ранее ЭК по поводу данного исследования Любые другие документы, которые могут потребоваться ЭК для принятия решения по данному исследованию

Рассмотрение материалов КИ ЭК должен убедиться: Данные не могут быть получены без привлечения людей Польза превышает риск или риск соизмерим с ожидаемой пользой Минимизирован дискомфорт и количество инвазивных процедур Испытуемым и их законным представителям будет предоставлена информация о КИ, необходимая для получения добровольного согласия Содержание информации, предоставляемая пациенту и форма информированного согласия включают всю необходимую информацию о КИ Порядок страхования пациентов и выплаты компенсации (если таковая предполагается) Процедура получения согласия у пациентов подготовлена надлежащим образом с учетом особенностей популяции, которая включается в КИ

Рассмотрение материалов КИ (анализ рисков) Физический ущерб: Медицинские процедуры (инвазивные – частый забор крови, специфические методы обследования) Развитие нежелательных явлений Психологический ущерб: Нахождение испытуемого в особых условиях (специализированное ЛПУ) Стресс и изменение самооценки испытуемого Социальный ущерб: Конфиденциальность информации, полученной при опросе и обследовании испытуемого (наркотики, ВИЧ - инфекции, психические заболевания) Экономический ущерб: Дополнительные расходы для испытуемых (должно быть указано в ИС) Вторжение в личную жизнь Нарушение конфиденциальности – вторжение в частную жизнь

Принятие решения Решение принимается при наличии кворума открытым голосованием Голосуют только те члены ЭК, которые рассматривали материалы КИ Исследователь может присутствовать на заседание ЭК Исследователь – член ЭК – участвует только в обсуждении, но не в голосовании ЭК письменно сообщает исследователю о принятом решении Ковтун Л.И. Одобрение Внесение изменений Отказ в одобрении Приостановка ранее выданного одобрения GCP

Формой работы Комиссии по вопросам этики являются заседания. Заседания проводятся с периодичностью, которая определяется СОП Форма роботы Комиссии по вопросам этики Решение Комиссии по вопросам этики оформляется протоколом Типовое положение о комиссиях по вопросам этики при ЛПУ (приказ МЗ от с изменениями, внесенными приказом МЗ от )

Принятие решения Решение Комиссии по вопросам этики оформляется протоколом: полное название и идентификацию протокола КИ и/или поправок к нему; перечень рассмотренных документов с их идентификацией; фамилия, имя, отчество лица или название организации, предоставившей материалы КИ на рассмотрение; место(а) проведения КИ и фамилия, имя, отчество ответственного(ых) исследователя/исследователя(ей); решение о согласовании или мотивированном отказе в проведении клинического испытания; дата принятия решения;

Принятие решения Решение Комиссии по вопросам этики оформляется протоколом: рекомендации комиссии по вопросам этики (при необходимости); список членов комиссии по вопросам этики, принимавших участие в заседании и голосовании; дата и виза Главы комиссии по вопросам этики или другого уполномоченного лица. Продолжение

Ковтун Информированное согласие - документально оформленное добровольное согласие испытуемого на участие в КИ после ознакомления со всеми его особенностями, подписанное и датированное собственноручно Ответственность за испытуемого всегда лежит на специалисте с медицинской квалификацией и не может быть ответственностью самого испытуемого, несмотря на его согласие участвовать в исследовании

Испытуемый информирован: о целях исследования название КИ, вид, фаза о методах исследования о ЛС и режиме лечения об имеющемся альтернативном лечении о потенциальной пользе и риске, а также возможном дискомфорте действия, при развитии ПР о своих обязанностях в КИ Испытуемый понимает, что: согласие дается добровольно согласие не может быть получено по принуждению он может выйти из исследования в любое время выход из исследования не повлияет на его дальнейшее медицинское обслуживание Основные принципы ИС

Испытуемому предоставляется: письменная информация о КИ и форма согласия время для обдумывания и принятия решения достоверная информация, которая не должна содержать непонятных научных терминов (или они должны быть объяснены) информацию о КИ или о ЛС на любом этапе по запросу испытуемого Информированное согласие Получение ИС пациента на этапе включения в КИ – это часть непрерывного процесса информирования, который осуществляется в ходе КИ

Подписание ИС Испытуемый собственноручно подписывает и датирует форму ИС на участие в исследование на основе полученной информации о клиническом исследовании на возможность использования полученных в КИ персональных данных ( цели обработки персональных данных; состава и содержания персональных данных; владельца персональных данных пациента; доступа к персональным данным третьих лиц) Выражает свое добровольное согласие (факт согласия) Типовое положение о комиссиях по вопросам этики при ЛПУ (приказ МЗ от с изменениями, внесенными приказом МЗ от )

Ковтун Л.И. страховой защите подлежат все пациенты (здоровые добровольцы), которые намерены принять участие в КИ срок действия договора страхования не может быть меньшей продолжительности самого КИ не допускается досрочный разрыв сторонами договора страхования и внесение в него изменений без уведомления Центра определение реальных затрат на возмещение возможного вреда здоровью и жизни исследуемого с учетом лучшей отечественной практики в интересах исследуемого не допускается установление искусственных препятствий и ограничений в выплате страхового возмещения: определение нереальных сроков уведомления страховой компании о страховом случае, предварительное подтверждение его и размера убытков решением суда или заключениями органов здравоохранения, установление франшизы Приказ 690 с изменениями, внесенными приказом 523 Страховая защита

Следует принимать во внимание следующее: Если испытуемый не способен подписать информированное согласие, то согласие должен подписать его законный представитель Ковтун Л.И. это физическое лицо, юридическая или другая организация, имеющая законное право дать от имени потенциального испытуемого согласие на участие в КИ GCP

Законный представитель родители, усыновители, родители- воспитатели, опекуны, попечители, представители учреждений, исполняющие обязанности опекунов и попечителей Приказ 690 с изменениями, внесенными приказом 523

Законный представитель подписывает ИС Несовершеннолетнего Лиц с психическими расстройствами Лиц, находящихся в неотложном состоянии Ковтун Л.И. GCP Запрещается проведение КИ лекарственных средств при участии малолетнего или несовершеннолетнего ребенка, лишенного родительской опеки, усыновленного ребенка или ребенка-сироты Приказ 690 с изменениями, внесенными приказом 523

КИ с участием детей Информация о привлечении к КИ малолетних и несовершеннолетних детей направляется ответственным исследователем/исследователем в органы опеки и попечительства по месту постоянного проживания ребенка на протяжении суток с даты получения информированного согласия на участие в КИ Приказ 690 с изменениями, внесенными приказом 523

Незаинтересованный свидетель Ковтун Л.И. Это физическое лицо, непричастное к проведению КИ, которое присутствует во время получения информированного согласия Если испытуемый не способен подписать согласие (терапия неотложных состояний) и отсутствует законный представитель, то в протоколе предусматриваются меры для защиты его прав, гарантии безопасности и соблюдение нормативных требований

Ковтун Л.И. Недостаточное информирование пациента о процедурах клинического исследования (ИС – это только последний листок с подписью пациента) ИС – касается только КИ, а не к рутинной практике « Обман», сокрытие или недостаточное информирование пациента о его состоянии («меньше информации – меньше проблем») Минимум информации в документации (истории болезни), минимум проблем с администрацией Неоказание своевременно необходимой помощи Некорректное отношение к пациенту

Информирование пациента в ходе КИ и при оказании медицинской помощи: Средство управления рисками Предотвращение конфликтных ситуаций Служит защите прав пациента Служит защите врача Закон GCP