Виды антигенных детерминант иммуноглобулинов Изотипические – отражают разнообразие антител на уровне биологического вида (изотипы IgA, IgM, IgG, IgD, IgE). Аллотипические – обусловлены генетическим разнообразием внутри вида (аллотипы IgG 1, IgG 2, IgG 3, IgG 4 ). Идиотипические – участки в антигенсвязывающем центре молекулы иммуноглобулина, которые являются антигенными детерминантами. Антитела против таких антигенных детерминант называются антиидиотипическими.

Т-система иммунитета

Клон - группа генетически идентичных клеток. Фенотип – поверхностная характеристика клетки. CD – кластеры дифференцировки Популяция клеток – типы клеток с наиболее общими свойствами Субпопуляция клеток – более специализированные однородные клетки

Т-система включает: Тимус Различные субпопуляции Т-клеток Цитокины, продуцируемые Т- клетками

Т-лимфоциты Составляют 60-80% лимфоидных клеток крови Имеют диаметр 6,5 мкм Плотное интенсивно окрашенное ядро занимающее почти всю клетку Эксцентрически расположенную цитоплазму

Т-лимфоцит

Функции Т-лимфоцитов эффекторная иммунорегуляторная распознавание антигена и запуск иммунного ответа (взаимодействие с макрофагами (АПК). продукция цитокинов

Типы Т-лимфоцитов хелперы (CD 4) супрессоры (CD 8) контр-супрессоры эффекторы Т-клетки-памяти

Маркеры - поверхностные (или внутриклеточные) структуры, характеризующие как отдельные типы лимфоцитов, так и определенные этапы их развития.

Варианты маркеров 1) поверхностные антигены, в т.ч. дифференцировочные, появляющиеся и исчезающие в зависимости от стадии развития клетки или сохраняющиеся на всех стадиях клеточного цикла; 2) поверхностные рецепторы (распознающие структуры), с помощью которых клетки узнают антиген и воспринимают другие стимулы, необходимые для их жизнедеятельности.

Рецепторы Т-лимфоцитов – макромолекулярные белковые структуры на поверхности лимфоцитов, с помощью которых распознаются антигены и др. иммунологически значимые молекулы. 1) антиген распознающие рецепторы на Тлф - (TCR), на Влф - рец.Ig природы; позволяют специфически распознавать антиген; 2) рецепторы для иммунологически значимых продуктов иммунной системы (рец. к FcIg, компонентам комплемента, цитокинам и др.) - необходимы для реализации различных функций иммунной системы; 3) рецепторы для продуктов неиммунного происхождения (гормонов, нейропептидов и др.), рецепторы адгезии.

Основные рецепторы Т-лимфоцитов TCR К эритроцитам барана (CD 2) К Т-митогенам (ФГА, Кон А) К цитокинам (ИЛ-1, ИЛ-2) HLA I класса

Т-клеточный антиген-распознающий рецептор (TCR) представляет комплекс, состоящий из ά, β цепей и молекулы CD3. Функциональная роль CD3 – передача сигнала от ά, β цепей внутрь клетки, запуская процессы активации и пролиферации клетки.

Онтогенез Т-лимфоцитов

Дифференцировка Т-лимфоцитов Антигеннезависимая – костный мозг: ранний преТ-лимф. (экспрессия ГП-33 – β цепь TCR), незрелый преТ-лимф. (экспрессия ГП-33 – α и β цепей TCR), – тимус: развитие толерантности Т-лимфоцитов к аутоантигенам (негативная и позитивная селекция), дифференцировка Т-лимфоцитов в Т-хелперы (CD4) Т-киллеры/супрессоры (CD8) Антигензависимая (Т-зоны периферических лимфоидных органов)

Наивные Т-лимфоциты – мигрирующие из тимуса клетки еще не контактировавшие с антигеном и не вступившие в иммунный ответ. Армированные Т-лимфоциты – клетки, активированные антигеном и цитокинами в условиях реального иммунного ответа.

Дифференцировка Т-хелперов «Наивный» Тх0 (Тх-индуктор) – комплекс цитокинов, продуцируемых Тх1, Тх2 Тх1 – ИЛ-2, ИФН-γ, ФНО-α Тх2 – ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13

Дифференцировка Т-хелперных клеток

Роль Т-хелперов в иммунном ответе

Патология в системе Т-клеточного иммунитета. врожденная недостаточность Т-лимфоцитов (первичный ИД); приобретенные иммунодефициты; инфицирование Т-клеток вирусами (ВИЧ, лейкоза и др.); Т-клеточные иммунопролиферативные заболевания (лимфолейкоз, лимфомы) нарушение соотношения регуляторных Т-лимфоцитов (аутоиммунные и аллергические заболевания).

Методы идентификации Т-клеток -Розеткообразование (РОК) -Цитофлюорометрия -Иммуноферментный анализ

Получение моноклональных антител