План лекции Введение в генетику эпилепсии Идиопатические эпилепсии с моногенным типом наследования Идиопатические фокальные эпилепсии Заключение

МУТАЦИИ ИОННЫХ КАНАЛОВ – ПРИЧИНА ИДИОПАТИЧЕСКИХ ЭПИЛЕПСИЙ

СТРУКТУРЫ СУБЪЕДИНИЦ ИОННЫХ КАНАЛОВ, УЧАСТВУЮЩИЕ В ЭПИЛЕПТОГЕНЕЗЕ

ЗАЧЕМ НУЖНО ЗНАТЬ ГЕНЕТИКУ ЭПИЛЕПСИЙ? С генетической точки зрения все эпилепсии и эпилептические синдромы можно подразделить на: -Моногенные заболевания (в том числе: 5 моногенно наследуемых ИГЭ, наследственные нарушения обмена веществ), - Заболевания с наследственной предрасположенностью или мультифакториальные заболевания (МФЗ), - Хромосомные заболевания (например, синдром ломкой Х-хромосомы). -

ЗАЧЕМ НУЖНО ЗНАТЬ ГЕНЕТИКУ ЭПИЛЕПСИЙ? - Родословная больных эпилепсией часто насыщена близкими, фенотипически схожими, но не идентичными состояниями. Это свидетельствует о нестабильности функционального состояния головного мозга, что позволяет некоторым авторам утверждать о генетической предрасположенности, обусловливающей особое состояние мозга – «пароксизмальный мозг» (по А.М. Вейну).

ИГЭ с моногенным наследованием - Ген, кодирующий альфа-4-субъединицу нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, ответственнен за аутосомно- доминантную лобную эпилепсию с ночными пароксизмами (мутация на хромосоме 20q13.2- q13.3; 15q24). Гены, контролирующие работу калиевых каналов были открыты при доброкачественных семейных судорогах новорожденных (20q; 8q). Мутации генов натриевых каналов ответственны за аутосомно-доминантную генерализованную эпилепсию с фебрильными судорогами плюс (19q13).

ИГЭ с моногенным наследованием При четырех формах ИГЭ, хотя и наблюдается явное семейное накопление, не обнаруживается наследования, характерного для моногенных заболеваний: Ювенильная миоклоническая эпилепсия (ЮМЭ), Детская абсансная эпилепсия (ДАЭ), Ювенильная абсансная эпилепсия (ЮАЭ), Эпилепсия с ГТКС пробуждения.

ИГЭ с моногенным наследованием - Риск развития эпилепсии у родственников пробандов с ИГЭ составляет 5-8%. Часто в одной семье встречаются два или более различных фенотипов ИГЭ, что позволяет предположить существование чувствительных локусов, общих для всех типов ИГЭ. Наиболее распространенный локус (или группа локусов) может детерминировать развитие судорог. Дополнительные локусы вносят вклад в формирование фенотипических особенностей каждого вида ИГЭ.

ИДИОПАТИЧЕСКИЕ ФОКАЛЬНЫЕ ЭПИЛЕПСИИ

Доброкачественная эпилепсия детства с центротемпоральными спайками (роландическая эпилепсия) % всех эпилепсий детства. Заболеваемость – 2 на детей возраста риска. Припадки редкие, протекают мягко, есть тенденция к самоизлечению. Дебют – от 3 до 12 лет, пик – в 5 лет. Клиника: фациофарингеальные (фациоорофарингеальные) приступы (клонии, миоклонии, соматосенсорные приступы) развиваются во сне в 75% случаев.

Доброкачественная эпилепсия детства с центротемпоральными спайками (роландическая эпилепсия) - Особенности клиники: Вокализация, остановка речи, дизартрия, гиперсаливация, гортанные, бессвязные звуки; Могут вторично вовлекаться мышцы руки; Сознание чаще сохранено; При вторичной генерализации – гемисудороги или ГТКП (почти всегда во сне).

Доброкачественная эпилепсия детства с центротемпоральными спайками (роландическая эпилепсия) - ЭЭГ вне припадка: Фокальные спайки, острые волны или комплексы спайк-волна в одном полушарии с преобладанием в центрально-средневисочных отведениях, дающие извращенные фазы над роландической и височной областью, на нормальной или негрубо измененном фоне, При трехмерной локализации источника – диполь в роландической области с пиками позитивности и негативности в нижне-лобной и височной области.

Доброкачественная эпилепсия детства с центротемпоральными спайками (роландическая эпилепсия) - ЭЭГ вне припадка (продолжение): При отсутствии характерных ЭЭГ-паттернов во время дневной записи, они регистрируются во сне. Изредка характерная фокальная активность регистрируется в задневисочно-центральных отведениях. Реже регистрируется нормальная или негрубо измененная ЭЭГ.

Доброкачественная эпилепсия детства с центротемпоральными спайками (роландическая эпилепсия) - ЭЭГ вне припадка (продолжение):

Доброкачественная эпилепсия детства с центротемпоральными спайками (роландическая эпилепсия) - ЭЭГ при приступе: Паттерн фокального эпилептиформного разряда в центрально-средневисочных отведениях в виде высокоамплитудных спайков и острых волн, комбинирующихся с медленными волнами, с возможным распространением за пределы первоначальной локализации. Неврология: без особенностей. Психика: без особенностей. Нейрорадиология: норма.

Доброкачественная эпилепсия детства с центротемпоральными спайками (роландическая эпилепсия) - ЭЭГ при приступе:

Доброкачественная эпилепсия детства с центротемпоральными спайками (роландическая эпилепсия) - ЭЭГ вне приступа ЭЭГ при приступе:

Доброкачественная эпилепсия детства с центротемпоральными спайками (роландическая эпилепсия) - Наследование – аутосомно-доминантное. Прогноз – благоприятный: в 30% случаях приступы около 3 месяцев, 20% - до 1 года, в 40% - до 3-5 лет, 10% - длительно. Персистирование припадков в возрасте старше 14 лет – менее 2%. Терапия: показана не всегда. Препараты выбора: сультиам, вальпроаты. Противопоказаны: карбамазепины, фенитоин, фенобарбитал.

Доброкачественная эпилепсия детства с окципитальными пароксизмами (доброкачественная затылочно-долевая эпилепсия) - Сравнительно редкая форма. Дебют - 12 лет, пик – 7 лет. Клиника: Начало со зрительных ощущений (амавроз, гемианопсия, зрительные иллюзии и галлюцинации); Поворот головы, моргание, м.б. вторичная трансформация в гемиклонии, автоматизмы и ГТКП; В 25% после приступа – мигренеподобная головная боль, иногда со рвотой.

Доброкачественная эпилепсия детства с окципитальными пароксизмами (доброкачественная затылочно-долевая эпилепсия) - Иногда приступы длительные, серийные до нескольких часов по типу фокального эпилептического статуса. ЭЭГ (вне припадка): Фокальные спайки и комплексы спайк-волна в одном полушарии или в двух обычно с односторонним преобладанием в одной затылочной области на нормальном или умеренно измененном фоне, возникающие сериями вскоре после закрывания глаз (FOS – fixation-off-sensitivity). Эпиактивность блокируется открытием глаз.

Доброкачественная эпилепсия детства с окципитальными пароксизмами (доброкачественная затылочно-долевая эпилепсия) ЭЭГ вне припадка (продолжение):

Доброкачественная эпилепсия детства с окципитальными пароксизмами (доброкачественная затылочно-долевая эпилепсия) - ЭЭГ (вне припадка - продолжение): Эпиактивность в межприступном периоде может отсутствовать; Эпиактивность на ЭЭГ и, иногда, приступы провоцирутся фотостимуляцией. ЭЭГ во время припадка: Эпиразряд в виде высокоамплитудных спайков и острых волн, комбинирующихся с медленными волнами в одном или обоих полушариях в затылочных и задне-теменных отведениях с вторичной генерализацией.

Доброкачественная эпилепсия детства с окципитальными пароксизмами (доброкачественная затылочно-долевая эпилепсия) Неврология: обычно без особеностей. Психика: обычно без особенностей. Характерны эмоциональные расстройства. Нейрорадиология: обычно без структурных изменений.

Доброкачественная эпилепсия детства с окципитальными пароксизмами (доброкачественная затылочно-долевая эпилепсия) Наследование – аутосомно-доминантное (2/3 слуаев; в 1/3 – фебрильные судороги в семье). Прогноз – при начале до 10 лет – более благоприятный, в 5% случаев – возрастная трансформация в другие формы эпилепсии. Препараты первого выбора: вальпроаты, карбамазепины, фенобарбитал, ламиктал. Средства второго выбора: примидон, сультиам, фенитоин, бензодиаепин.

Первичная эпилепсия чтения - Редкая форма идиопатической фокальной фотогенной эпилепсии. Дебют - в пубертате. Клиника: исключительно во время чтения, особенно длительного и вслух (также влияют артикуляция, текст, освещение и др.) возникают миоклонии в жевательной мускулатуре, клонии челюсти и(или) сенсорные нарушения в виде расплывчивости изображения. При продолжении чтения возможна вторичная трансформация в ГТКП.

Первичная эпилепсия чтения - Помимо чтения припадок может провоцироваться игрой в шахматы (нарды), математическими вычислениями, речевой активностью. ЭЭГ вне приступа: обычно в норме. ЭЭГ во время приступа (при чтении): комплексы спайк-волна в височно-теменных отведениях доминантного полушария и/или вторично- генерализованная эпиактивность. Неврология: без особенностей. Психика: без особенностей.

Первичная эпилепсия чтения - Нейрорадиология: без особенностей. Этиология: аутосомно-доминантное наследование в 25% случаев. Прогноз: благоприятный. Терапия: избегание специфических ситуаций, провоцирующих припадок. Препараты выбора: карбамазепин (финлепсин, тегретол), окскарбазепин (трилептал). Препараты второго выбора: вальпроаты, бензодиазепины, топирамат (топамакс).

Доброкачественная фокальная эпилепсия с аффективной симптоматикой (доброкачественная психомоторная эпилепсия) детского возраста Редкая форма. Дебют: от 2 до 10 лет. Клиника: Многократно в течение суток в бодрствовании и во сне возникают страх и ужас с целенаправленными призывами о помощи и испуганным бегством. Приступу сопутствуют вегетативные и абдоминальные симптомы.

Доброкачественная фокальная эпилепсия с аффективной симптоматикой (доброкачественная психо-моторная эпилепсия) детского возраста - Клиника (продолжение): Во время приступа м.б. остановка речи и вокализация. Продолжительность припадка 1-2 мин. и более. Приступы стереотипны и не сочетаются с тоническими, атоническими и тонико-клоническими припадками.

Доброкачественная фокальная эпилепсия с аффективной симптоматикой (доброкачественная психомоторная эпилепсия) детского возраста ЭЭГ вне припадка: Фокальные спайки, острые волны, комплексы спайк- волна в одном полушарии (40-50%) или в двух полушариях с односторонним преобладанием в центрально-средневисочных отведениях, с инверсией фазы над роландической или височной областью, При отсутствии пароксизмальной активности в бодрствовании, она может появиться во сне.

Доброкачественная фокальная эпилепсия с аффективной симптоматикой (доброкачественная психомоторная эпилепсия) детского возраста ЭЭГ во время припадка: Фокальный эпилептический разряд в виде высокоамплитудных спайков и острых волн в комбинации с медленными волнами в одном полушарии или в двух полушариях с односторонним преобладанием в центрально-средневисочных отведениях, с инверсией фазы над роландической или височной областью, с распространением за пределы первоначальной локализации.

Доброкачественная фокальная эпилепсия с аффективной симптоматикой (доброкачественная психо-моторная эпилепсия) детского возраста - Неврология: без особенностей. Психика: без особенностей. Нейрорадиология: без структурных изменений. Этиология: аутосомно-доминантный тип наследования. Прогноз благоприятный. Терапия: карбамазепин (финлепсин, тегретол).

Идиопатическая ночная лобно- долевая эпилепсия - Дебют: любой возраст, пик – 2-10 лет Клиника: Припадки во время сна, Короткая аура перед приступом в виде дрожи, головных болей, галлюцинаций и трудно описываемых ощущений, пробуждающих больного. Моторный припадок начинается с затруднения дыхания, вскрикивания, хрипа, стона или внезапного вскакивания. Припадок гипермоторный с причудливыми движениями и позами.

Идиопатическая ночная лобно- долевая эпилепсия

- Клиника (продолжение): Сложные комбинации тонических, постуральных, гиперкинетических проявлений. Катания, вращения. В 70% случаев сознание сохранено. Во время приступа – чувство неукротимого страха. Тенденция к серийности приступов в течение одной ночи. Может быть эпилептический статус.

Идиопатическая ночная лобно- долевая эпилепсия - ЭЭГ вне приступа (интериктальная): без существенных отклонений. ЭЭГ во время приступа: возникает во второй фазе сна в виде билатерально-синхронных разрядов комплексов «острая волна-медленная волна», преимущественно в лобных отделах, что соответствует клинической картине эпилептического разряда, исходящего из дополнительной моторной зоны.

Идиопатическая ночная лобно- долевая эпилепсия -

Неврология: без особеностей. Психика: без особенностей. Нейрорадиология: без структурных изменений. Этиология: аутосомно-доминантное наследование (мутация на хромосоме 20q13.5). Прогноз: вариабельный. Терапия: карбамазепин (финлепсин-ретард, тегретол ЦР, апилепсин и др.), окскарбазепин (трилептал).

Благодарюзавнимание!