Структура молекулы холестерина Полярная голова Стероидное ядро Гидрофобная боковая цепь
Атеросклероз 1. Атеросклероз: По данным ВОЗ результатом атеросклероза является 21% смертности во всем мире. 2.В промышленно-развитых странах последствия атеросклероза (в основном инфакт и инсульт) являются главной причиной смертности. 3. По данным европейского кардиологического общества среди всех европейских стран наивысшая смертность от последствий атеросклероза (инфаркта миокарда и инсульта) наблюдается в Белоруссии и России.
Что такое атеросклероз? Атеросклероз – это образование наростов (бляшек) внутри сосудов, что приводит к значительному уменьшению количество крови, доставляемому к определенному органу (чаще всего сердцу или мозгу). Результатом этого является поражение жизненно важных органов (чаще всего сердца или мозга): инфаркт или инсульт. Атеросклеротическая бляшка
Начало исследований Война в Корее( ). Погибшие молодые солдаты США подвергались тщательному патолого-анатомическому исследованию. Каково же было изумление паталогоанатомов, когда они обнаружили выраженный атеросклероз артерий сердца у 50% погибших солдат в возрасте до 21 года. У некоторых сосуды сердца были сужены более чем на 50%. При жизни у этих солдат не было никаких симптомов сосудистых заболеваний, поскольку первые симптомы появляются лишь только тогда, когда просвет сосуда закрыт уже на 75%.
Холестерин и лишний вес
Причина атеросклероза Основная причина атеросклероза – нарушение баланса между поступлением в организм холестерина (с пищей и за счет синтеза молекул холестерина внутри организма) и его выведением из организма Может быть совсем отказаться от продуктов с холестерином? ?
Баланс холестерина в организме человека Поступление с пищей 0,3-0,5 г Синтез в организме около 1 г Всего в организме около 140 г Клетки 93% Кровь 7% Мембраны клеток ЛП крови Использование (в сутки) Желчные кислоты (0,6 г) Кожное сало (100 мг) Синтез витамина Д 3 (10 мг) Стероидные гормоны (40 мг) Окисление, удаление с фекалиями (0,5 г)
Уровень холестерина в крови Норма: менее 5, 18 ммоль/л Пограничный уровень: 5,18-6,19 ммоль/л Повышенный уровень: более 6,2 ммоль/л Что происходит при повышении уровня холестерина?
Синтез холестерина Синтез холестерина в организме человека может происходить из жиров и углеводов, поэтому избыточные калорийной пищи и недостаток физической активности приводят к увеличению уровня холестерина в крови
Экзогенный холестерин. Попадание липидов в кровь после еды Плазма крови до (слева) и после еды (справа)
Транспорт холестерина Монослой фосфо- липидов АпоВ-100 холестерин эфиры холестерина триацилглицериды ХМ ЛПНП ЛПОНП ЛПВП
Транспорт холестерина: «плохой» и «хороший» холестерин Липопротеиды высокой плотности – «хороший холестерин». Липопротеиды низкой плотности – «плохой холестерин».
кишечник печень хиломикроны ЛПНП ЛПВП Предшественники ЛПВП из печени и желудка капилляр Свободные жирные кислоты Обратный транспорт холестерина ткани 1.1..
Выведение холестерина из организма Выведение холестерина осуществляется только за счет превращения холестерина в печени в желчные кислоты, которые накапливаются там, выделяются в пищеварительный тракт и покидают организм с фекалиями. Это основной путь выведения холестерина из организма
Фагоцитоз липопротеидных частиц Фагоциты захватывают окисленные липопротеидные частицы и перемещаются под клетки, выстилающие сосуд
Развитие атеросклеротической бляшки в стенках сосудов 1. Норма Клетки, выстилающие стенку сосуда эластичная мембрана Клетки гладких мышц сосуда 2. Формирование жировых полосок После захвата окисленных липопротеидов макрофаги превращаются в «пенистые клетки», которые содержат большое количество холестерина. Они проникают под клетки, выстилающие стенку сосуда.
Развитие атеросклеротической бляшки в клетках эндотелия (2) 3. Миграция ГМК в область бляшки 4. Образование фиброзной бляшки Стенка сосуда повреждается, активируется агрегация тромбоцитов, что приводит к увеличению свертываемости крови Клетки секретируют коллаген и другие белки, образующие фиброзную оболочку, внутри которой идет некроз клеток
Развитие атеросклеротической бляшки в клетках эндотелия (3) липиды 5. В бляшке накапливаются омертвевшие ткани, пропитанные холестрином. Происходит кальцификация бляшки Некротические клетки
Аккумуляция холестерина клетками печени ЛПНП Рецептор ЛПНП АпоВ-100 Капли эфиров холестерина Жирные кислоты ЭР холестерин эндосома Лизосома Синтез рецептора ЛПНП Комплекс Гольджи Ядро
Дефектные белки, не позволяющие выводить холестерин из организма Рецептор липопротеидов Белок, связывающийся с рецептором (АпоВ1000)
Ксантомы При дефекте рецепторов избыток холестерина откладывается в других клетках, где имеются молекулы, с которыми способны взаимодействовать лимфоциты. На рисунке представлена ксантома (отложение холестерина) на сухожилиях у 14-летней девочки.
Ксантомы Туберозные ксантомы ахилловых сухожилий
Пути снижения уровня холестерина в крови 1. Низкокалорийная диета с пониженным содержанием холестерина, твердых жиров и повышенным содержанием антиоксидантов, а также растительных стероидов (большое количество овощей и фруктов). 2.Увеличение подвижности, приводящее к «сжиганию» лишних калорий 3. Снижение уровня желчных кислот за счет их сорбции в кишечнике с последующим выведением 4. Увеличение уровня антиоксидантов (фрукты и овощи в диете) 5. Замещение твердых жиров жидкими (подсолнечное и оливковое масла), а также замещение мяса (особенно свинины) рыбой и морепродуками
Нет - высококалорийной диете!
Да - диете с высоким содержанием овощей, фруктов и рыбы!