Генетическая консультация Наследственные формы злокачественных опухолей молочной железы и яичников Определение риска наследственных форм опухолей Генетическое тестирование Профилактика и ранняя диагностика

Наследственная или Соматическая мутация наследственная мутация соматическая мутация РодительРебенок мутация в сперматозои де или в яйцеклетке соматическая мутация во всех клетках у потомков мутация в обычной клетке (груди) Произошла в половых клетках Передается по наследству Вызывает семейные формы опухолей Произошла в обычной клетке Не передается по наследству

Наследственные злокачественные опухоли молочной железы и яичников Заболевание у 2 и более близких родственников в разных поколениях Начало болезни в молодом возрасте (

BRCA1/2 Мутации :Риск Рака BRCA1BRCA2 Рак груди до 80лет 50-85%50-85% Рак яичников до 80 лет 20-50%up to 27% Рак груди у мужчин Повышен ~6% Рак простатыПовышен Повышен Рак поджелудочной % Meланома Повышен

10 20

Каждая клетка содержит 2 копии BRCA1 и BRCA2 BRCA2 BRCA1

Частота BRCA1/2 мутаций 1 из женщин в обычной популяции 5-10% женщин больных раком груди 1 из % от всех европейских евреев - ашкеназов

Oсновные BRCA1/2 мутации у ашкеназийских евреев

Oсновные BRCA1/2 мутации у идентифицированные в различных популяциях BRCA2 МУТАЦИЯ BRCA1 МУТАЦИЯ СТРАНА (ЭТНИЧЕСКАЯ ГРУППА) -5382insCГЕРМАНИЯ 999del5 -ИСЛАНДИЯ 6174delT185delAG 5382insC ИЗРАИЛЬ (АШКЕНАЗЫ) -1675delA 1135insA НОРВЕГИЯ -5382insC 4153delA ПОЛЬША 9254del5 -ИСПАНИЯ -3171ins5ШВЕЦИЯ -5382insC 4153delA РОССИЯ

BRCA1/2у мутации у евреев BRCA мутаций : BRCA2-49 Ашкеназы: Не- Ашкеназы: 3- Основные ((95%2 - Повторяющиеся (>2 семей) BRCA1- 185delAG Tyr978X (BRCA1) 538InsC (Afganistanian, Iranian) BRCA2 – 6174delT 8765delAG(BRCA2) (Yemenites) 185 delAG(BRCA1) (Iraqi)

BRCA1/2 Мутации :Риск Рака

Генетическая консультация

10 20

Пример 1: Dx yr Dx yr Dx 79 d.81 Грузинские Евреи Key: - Рак груди Майя 40 лет 15 yr

Пример 2: Key - Рак груди - Рак яичников Dx Dx 42 82года Рая 35 лет Евреи из России Евреи из России

BRCA1/2 Генетическое тестирование –Генетическое тестирование надо начинать с больного члена семьи когда это возможно если не обнаружено мутации нет смысла проверять остальных если обнаружена мутация следует рекомендовать проверку остальных членов семьи

Пример 2: Key - Рак груди - Рак яичников Dx Dx 42 82года Рая 35 лет Евреи из России Евреи из России

10 20

Пример 2: Key - Рак груди - Рак яичников Dx Dx 42 82года Рая 35 лет Евреи из России Евреи из России

Генетическое тестирование- Зачем? Лечение Риск для других членов семьи Ранняя диагностика Профилактика Репродуктивные возможности

BRCA Связанный Рак груди: Прогноз и Лечение Прогноз Болезни не Зависит от Мутации Лечение: Химиотерапия? Облучение? Местный Рецидив ? Повышен риск развития опухоли в противоположной груди - 3% в год

Генетическое тестирование- Зачем? Лечение Риск для других членов семьи Ранняя диагностика Профилактика Репродуктивные возможности

Пример 2: Key - Рак груди - Рак яичников Dx Dx 42 82года Рая 35 лет Евреи из России Евреи из России

Генетическое тестирование- Зачем? Лечение Риск для других членов семьи Ранняя диагностика Профилактика Репродуктивные возможности

Maмография Выявляет Breast Cancer

Высокий\Генетический риск: Ранняя диагностика -Рак груди : Клиническое исследование с 18 лет 1раз в 6 месяцев - Мамография\ US с лет 1 раз в год MRI с 25- лет 1 раз в год Обязательная биопсия всех подозрительных образований - Рак яичников Осмотр гинеколога, US +/- CA раза в год, с лет

Maмография Выявляет Breast Cancer

DENSE BREAST

MRI Выявляет Breast Cancer

Генетическое тестирование- Зачем? Лечение Риск для других членов семьи Ранняя диагностика Профилактика Репродуктивные возможности

Профилактика = Хирургия

Опции Профилактики для Носителей BRCA1/2 Мутаций Профилактическая двухсторонняя мастэктомия –~95% снижение риска рака груди Профилактическое удаление яичников ~ 95% снижение риска рака яичников –~50% снижение риска рака груди

Skin-sparing bilateral prophylactic mastectomy

Front and back view two months after bilateral prophylactic mastectomy...

Профилактическая Мастектомия Более часто выбирают женщины уже заболевшие раком груди Влияние на продолжительность жизни уже заболевших женщин не ясно Не рекомендуется принимать решение о профилактической операции во время диагностики первичной опухоли Облучение может повлиять на результаты протезирования

Генетическое тестирование- Зачем? Лечение Риск для других членов семьи Ранняя диагностика Профилактика Репродуктивные возможности

Профилактическое влияние образа жизни Физическая нагрузка 30 мин.в день и более Контроль веса? Диэта? Меньше жиров, сахара,больше овощей и фруктов Aнтиоксиданты? Не злоупотреблять алкоголем Kурение? Кормление грудью?

E.WOLFSON MEDICAL CENTER