РАЗВИТИЕ НАНОБИОТЕХНОЛОГИЙ В ОБЛАСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ И МИКРОБИОЛОГИИ Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр Эпидемиологии и Микробиологии» Минздрава РБ ЛЕОНИД ТИТОВ член-корр. НАН Беларуси, д.м.н., профессор, з аведующий лабораторией клинической и экспериментальной микробиологии

ВВЕДЕНИЕ Микроорганизмы и их компоненты – естественные биологические наночастицы Естественные наночастицы микробного происхождения и искусственно созданные на их основе находят широ- кое применение в медицине и фармацевтике: - высокочувствительные диагностические системы; - высокоспецифичные лекарственные препараты; - иммунотерапия и иммунорегуляция; - детекция и идентификация микроорганизмов; - создание генетических конструкций и ГМ микроорганизмов

ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ – РОЛЬ В ИММУНОПАТОЛОГИИ ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ И АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕ Н-НЫЕ ОБРАЗОВАНИ Я АЛЛЕРГИЯ И АСТМА ЗАДАЧА: РАЗРАБОТАТЬ МЕТОДЫ РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИИ, МЕТОДЫ ИММУНОТЕРАПИИ И ВАКЦИНЫ ДЛЯ УСИЛЕНИЯ ИЛИ СНИЖЕНИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА

Костный мозг Лимфатические узлы Лимфатическая система PAMPs и другие стимулы CD34 + ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ- ЦЕНТРАЛЬНЫЙ Кожа Эпидермис Дерма NK B Взаимодействие с Аг окружающей среды 3 CD4 CD8 Дермаль- ные ДК Клетки Лангерганса Предшественники ДК образуются в костном мозге 1 2Миграция в периферические ткани 4Миграция Процессинг антигенов Антитела 5 Фазы индукции иммунного ответа DC ИГРОК ИММУННОГО ОТВЕТА

МОДУЛЯЦИЯ ДК и T reg клетками иммунного ответа ДК тесно взаимодействуют с регуляторными и эффекторными Т-лимфоцитами T reg клетки жизненно важны для индукции и поддержания периферической толерантности к аутоантигенам T reg cупрессируют иммунный ответ T eff T reg Элиминация опухолевых клеток Антибактерильный иммунитет Aутоиммунитет Отторжение трансплантатов Трансплантационная болезнь Аллергия T eff T reg Аутотолерантность Толерантность к ЗНО Прогрессия опухолей Диссеминация микробов T eff T reg Толерантность Sheng Cai

DC Клетки Лангерганса кожи AB GFE ДК миокардаДК почек Мышиные ДК трахеи Крысиные ДК трахеиЧеловеческие ДК бронхиол ДК крови ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ ПРИСУТСТВУЮТ В КРОВИ И БОЛЬШИНСТВЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ТКАНЕЙ

Разработан ДНК-биочип, содержащий олигонуклеотиды более 700 генов иммунной системы совместно с компанией «ArrayIt» (США). Функциональные группы геновКол-во генов 1Рецепторы цитокинов, хемокинов81 2Toll-like рецепторы8 3CD антигены31 4Иммуноглобулины и их компоненты11 5Комплекс гистосовместимости14 6Адгезивные молекулы, миграция21 7Мембрана, каналы, транспорт36 8Фолдинг белков, шапероны6 9ДНК, РНК, репликация, транскрипция (процесинг)83 10Цитоплазма, органеллы62 11Цитокины, ростовые факторы, хемокины122 12Каскадные пути108 13Онкогены45 14Клеточный цикл, апоптоз32 15Комплемент, компоненты системы комплемента35 16Белки внеклеточного матрикса12

РАЗРАБОТКА МЕТОДА ПОЛУЧЕНИЯ ДК, ПРАЙМИРОВАНИЯ И ИММУНОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ Выделение моноцитов Культивирование в среде с ГМ-КСФ и ИЛ-4 Незрелые ДК Периферическая кровь Применение Внутрикожное, подкожное ввведение Оценка клинической эффективности Праймирование (нагрузка) антигенами (HBsAg, неструктурные белки HCV) Индукция созревания Контроль и стандартизация Зрелые ДК

СрG содержащие олигонуклеотиды. Комбинация олигонуклеотидов CpG1 и CpG2 генома K. pneumoniae оказывает стимулирующее влияние на процессы созревания ДК, что проявляется экспрессией молекул костимуляции и активации, а также повышением экспрессии мРНК – ИЛ-12, что позволяет использовать их в качестве индуктора созревания ДК.