Цитокины. Обзор.

Что такое Цитокины? Гормоноподобные медиаторы межклеточного взаимодействия Пептиды или гликопротеиды Действуют на клетку через специфические рецепторы действуют как аутокринные, паракринные и межсистемные сигналы Цитокины действуют в низких концентрациях (0,001 мкг/мл) Интерлейкин-2

Классификация цитокинов по функциям Провоспалительные (Il-1, Il-6, Il-8, TNF, Inf- ) Противовоспалительные (Il-10, Il-13, Il-20, Il-21, transforming growth factor ) регуляторные (хемокины, ростовые факторы, факторы апоптоза) Il-1 TGF- Il-4

По основным продуцентам Макрофаги (Il-1,8,10,12; IFN &, TGF-, TNF- ) Тh1 (Il-2, TNF-, IFN- ) Th2 (Il-4,5,6,10,13) Т-лимфоциты (Il-3, TGF- ) В-лимфоциты (Il-10,12) NK (Il-2, IFN- ) Моноциты (TGF- ) Фагоциты (IFN- ) Нейрофилы (IFN & ) Эозинофилами Клетки Лангерганса (Il-1, 2) Фибробласты (Il-6, IFN- ) Строма костного мозга (Il-7,11) Эндотелиальные клетки

Регуляторы продукции цитокинов цитокины (Il-1,2,4 ; Il-10 ; Il-1 Il-6 ; Il-10 Il-1 ; IFN- Il-6 & Il-8 ) Гормоны (стероидные: половые, глюкокотрикоиды) Простагландины Антигены Il-12 Il-2 эндометрий Il-10

Функции цитокинов индукция роста клеток провоспалительная противовоспалительная хемотаксическая (вызывают миграцию клеток по градиенту цитокина) индукция апоптоза

Рецепторы цитокинов Мембрано- связанные а). Иммуноглобулины IL-1R I типа IL-1R II типа б). ассоциированные с киназами TGF EGF в). Семидоменные, связанные с G-белком TNFR2 г). ассоциированные с доменом смерти TNFR1 Fas растворимыеактивирующие JGF-1 инактивирующие Il-4, Il-6, TNF

Фактор Некроза Опухолей- синтезируют: ­ активированные макрофаги ­ NK ­ активированные нейрофилы ­ лимфоциты ­ тучные клетки TNF-

Рецепторы TNF TNFR1(CD120a, p55) TNFR2(CD120b, p75)

Общие внутриклеточные события рецептор киназа цитокин Фосфорилирование STAT киназа Фосфорилирование Димеризация (гомо- или гетеро-) Ядро

Р-ры цитокинов могут отделяться от клеток взаимодействовать с цитокином вне клетки.

Функции ТNF рост фибробластов и агрегация регуляторные реакции на другие цитокины рост и секреция белков острой фазы воспаления в печени TNF печень С-реактивный белок Р и А сывороточные амилоиды Il-1 и Il-6

апоптоз пирогенные (регулирует установочную точку t° в гипоталамусе) хемотаксис фагоцитов в инфицированную ткань и усиливает фагоцитоз возбудителей Стимуляция экспрессии на клетках структур комплекса МНС (Major histocompatibility complex)

Закономерности цитокиновой регуляции 1.Каждая клетка продуцирует разные цитокины, которые не депонируются, а синтезируются по «запросу». 2.Каждый цитокин может быть продуцирован различными клетками, один цитокин может обладать разными эффектами. 3.Каждая клетка имеет рецепторы к различным цитокинам, действие нескольких цитокинов на одну клетку может быть синергичным и антагонистичным.