Тема: Основы фармакогенетики

План лекции: 1.Экология, определение. 2.Экосистемы, определение, этапы развития. 3.Загрязнение, загрязнители. 4.Влияние загрязнения окружаюшей среды на генетическое здоровье населения. 5.Значение фармакогенетики в современной медицине и фармации. 6.Генетический контроль метаболизма лекарственных препаратов. 7.Наследственные болезни и состояния, провоцируемые приемом лекарственных препаратов.

Основные производственные загрязнители ЗагрязнительОсновные источники загрязненияКоличество контактирующих Асбестовые волокнаАсбест-добывающее и другие про-ва Каменноугольная пыльДобыча и транспортировка каменного угля Древесная пыльДеревообрабатывающая про-сть Дизельные выхлопыТранспорт, различного рода про-ва АкриламидХимическое производство МышьякСтекловаренное и химическое про-во БензолНефтеперегонное производство Этилен-оксидХимическое и лабораторное про-во ФормальдегидПроизводство резины и другие про-ва Пропилен-оксидХимическое про-во и про-во крахмала СтиренПолимерное и химическое производство ТолуолПроизводство бензина и другие про-ва ВинилхлоридПроизводство пластмасс ВСЕГООколо

ОБРАЗОВАНИЕ МУТАГЕНОВ ПРИ ТЕРМИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКЕ ИЛИ ХРАНЕНИИ ПИЩИ ЗАГРЯЗНЕНИЕ ПИЩИ МУТАГЕНАМИ ИЗ ВНЕШНИХ ИСТОЧНИКОВ МУТАГЕНЫ ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ Основные источники пищевых мутагенов

Отдаленные цитогенетические эффекты хронического облучения населения Южного Урала (асимметричные обмены – индикаторы радиационных повреждений)

Повторная оценка мутагенных эффектов ионизирующих излучений в Хиросиме и Нагасаки (% от общего числа) Тип патологии Доза облучения, сЗв Р 0100 и более Неблагоприятный исход беременности 4,745,310,19 Врожденные пороки развития 1,091,510,048 Мертворождения 1,541,490,85 Младенческая смертность 2,192,440,42 Смертность в первом поколении 6,456,560,76

Генетические последствия радиоактивных выбросов в Уральском регионе (по расчетам UNSCEAR) Популяционная генетическая доза (будет реализована за 30 лет) сЗв/чел Средняя гонадная доза на супружескую пару4,5 сЗв Ожидаемое число детей от облученного населения за 1 год 8734 Ожидаемое число детей с наследственными болезнями от облученного населения 142,98 Ожидаемое число детей с наследственными болезнями в такой же выборке 142,30 Повышение за счет облучения0,48 %

Возможные генетические последствия от аварии на ЧАЭС (ликвидаторы, эвакуированные, жители «загрязненных» зон) Популяционная генетическая доза, реализуемая за 30 лет 32,2х10 6 сЗв/чел Облученных в дозе 1 сЗв родителей 70 млн. человек Ожидаемое число детей в год 1 млн Ожидаемое число детей с наследственными заболеваниями спонтанной природы Число индуцированных радиацией случаев 34,8

Всего генетических последствий от ЧАЭС в первых двух поколениях (% к спонтанному уровню) КонтингентВсегоТяжелые формы Беларусь Россия Украина 0,100 0,056 0,043 0, , ,00100

Фармакологические средства защиты генома 1.Производные 2-меркаптобензимидазола (бемитил, афобазол) 2.Производные 1.4-бензодиазепина.(феназепам) 3.Производные 1,4-дигидропиридина. 4.Производные 3-оксипиридина (мексидол) 5.Производные и аналоги флуфеназина. 6.Производные фосфорной кислоты (диметилфосфон) 7.Производные оксопиримидина (ксимедон) 8.Индукторы интерферона (амиксин). 9.Производные байколината 10. Отдельные комплексы витаминов

Влияние витамино-минеральных комплексов на устойчивость человека к мутагенным воздействиям Прием ВМК не влияет на спонтанное мутирование в лимфоцитах периферической крови человека Прием ВМК определенных количественных и качественных составов приводит к увеличению устойчивости клеток человека к действию химических мутагенов in vitro Защитный антимутагенный эффект развивается ко второй неделе приема ВМК У отдельных индивидуумов (около 10 %) прием некоторых ВМК вызывает атипичную комутагенную реакцию

Наиболее распространенные, клинически значимые «медленные» мутантные аллели изофермента цитохрома Р-450 2С19

Литература: 1.Биология. Под ред. Ярыгина В.Н. М., Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., Генетика. Под ред. Иванова В.И. М., Инге-Вечтомов С.Г. Генетика с основами селекции. М., Муминов Т.А., Куандыков Е.У. Основы молекулярной биологии (курс лекций). Алматы, Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. М., 1990.

Контрольные вопросы (обратная связь): 1.Определение экологии. 2.Экологически обусловленные болезни человека. 3.Наследственные болезни и состояния, провоцируемые приемом лекарственных препаратов. 4. Генетический контроль метаболизма лекарственных препаратов.