Возможности применения в медицине ферментативных лизатов пробиотических микроорганизмов Молокеев А.В., Зыкова Н.А., Молокеева Н.В., Ильина Р.М., Соколова Т.В. ЗАО «Вектор-БиАльгам», Новосибирский район, р.п. Кольцово, Россия

Механизмы защиты организма от внутриклеточных возбудителей (микобактерии, хламидии, вирусы и др.) и внеклеточных (стафилококки, пневмококки…) различаются между собой. Но в любом случае иммунитет определяется состоянием фагоцитарной системы (активностью макрофагов и нейтрофилов), а также цитокиновой системы (активностью Т- и В-клеток). Следовательно, для активации клеточного и гуморального иммунитета необходимо стимулировать активность макрофагов и Т-клеток. Данную задачу решает целый ряд препаратов – иммуностимуляторов различного происхождения - синтетические, микробные, растительные, белковые.

Главной мишенью иммуностимуляторов микробного происхождения является макрофаг. Иммунологической активностью обладают пептидоглиганы клеточной стенки, некоторые секретируемые белки, а также эндотоксины. Зачем тогда использовать лизаты бактерий? Ответ прост – для фагоцитоза целых бактерий необходимы полноценно функционирующие макрофаги. Но при вторичных иммунодефицитах способность макрофагов расщеплять кл. стенки с образованием МДП понижена. Сегодня применение бактерийных лизатов видится как очень перспективное направление повышения антиинфекционного иммунитета и лечения вторичных иммунодефицитов.

Среди препаратов нового поколения следует выделить «Биостим», «Ибуфрен», «Имудон», «ИРС-19», «Ликопид», «Полиоксидоний». ИРС-19 – лизат из 19 штаммов пневмо- и стептококков в аэрозолной упаковке. Предназначен для стимуляции иммунитета против респираторных заболеваний. Имудон – (Словения) - лизат молочнокислых бактерий, стрептококков и клебсиел – выпускается в форме рассасывающих таблеток. Ликопид – (Россия) синтетический препарат – аналог лизата клеточной стенки молочнокислых бактерий. Таблетки по 1 мг и 10 мг.

Действие препаратов - стимуляция цитотоксических свойств макрофагов и синтеза цитокинов (ИЛ-1, ФНО-, ИФ). Их эффективность подтверждена опытом клинического использования, Однако их основное назначение - это защита от респираторных инфекций, вызванных в основном пневмо- и стрептококками – т.е. это выработка специфического иммунитета. Для стимуляции неспецифического иммунитета широкого спектра действия необходимы другие иммуностимуляторы.

В 2009 г сертифицированы лизаты пробиотических микроорганизмов «Бифи-Лиз», «Лакто-Лиз» и «ПропиоЛиз» ( ЗАО «Вектор-Биальгам» ) 1. Технология кислотного гидролиза (использовались H 2 SO 4, HNO 3, или HCl). В результате получались: - короткоцепочечные пептиды - содержание свободных аминокислот свыше 70 %. - частичное разрушение триптофана лизина и гистидина. Кроме того, лизаты обладали некоторой токсичностью (торможение скорости роста чистых культур бифидо- и лактобактерий).

2. Технология ферментативного гидролиза при использовании одиночных ферментов: - лизина, - панкреатина, - трипсина, - химотрипсина или их смеси в различных концентрациях. Ферментативный гидролиз позволил получать лизаты пробиотических бактерий до средней степени конверсии белков (37-42 %), обеспечив сохранность свободных аминокислот и витаминов, устранив при этом эффект токсичности.

Содержание свободных аминокислот в ферментативном лизате «БифиЛиз», Аминокислотный анализатор Biotronik LC 5001, Колонка 3.2х385 мм Biotronik resin 2710 :

Содержание витаминов в лизате «БифиЛиз», Высокоэффективный Жидкостной Хроматограф SP фирма Spectra-Physics

«БифиЛиз», «ЛактоЛиз», «ПропиоЛиз» - стерильные, очищенные фильтрацией суспензии лизатов, соответственно, бифидо-, лакто и пропионовокислыхбактерий. Содержат продукты метаболизма, фракции цитоплазм, клеточных стенок и полисахаридов. Для производства лизатов используется: - «Бифи-лиз» - 6 штаммов бифидобактерий видов: Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium adolescentis. - «Лакто-лиз» - до 8 штаммов лактобактерий видов: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus bulgaricus, Str. Thermophilus - «Пропио-лиз» - 2 штамма пропионовокислых бактерий вида Propionibacterium shermani.

Западные конкуренты - Германия Производитель – Chemischers Laboratorium Dr. Kurt Richter. 1. «Repair Complex CLR» – водная подкисленная суспензия лизата бифидобактерий. Используется 1 штамм бифидобактерий вида – Bifidobacterium longum. Содержит продукты метаболизма, фракции цитоплазм, клеточных стенок и полисахаридов. 2. «ProBioBalance CLR» – в молочной среде содержит до 10 9 живых бифидобактерий и лизат бифидобактерий Bifidobacterium longum. Содержит продукты метаболизма, фракции цитоплазм, клеточных стенок и полисахаридов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Лизаты «Бифи-Лиз» и «Лакто-Лиз». относятся к группе иммуномодуляторов, стимулирующих неспецифическую резистентность организма. Основу его составляет лизат клеточной стенки пробиотических бактерий, a также свободные аминокислоты и витамины группы В в оптимальных дозировках. Всасываясь в кровь из желудочно-кишечного тракта, лизаты вызывает усиление иммунного ответа, активируя в первую очередь макрофаги и моноциты, что в свою очередь приводит к усилению всех звеньев иммунитета. Кроме того, усиливается синтез цитокинов, что ведет к стимуляции обоих звеньев иммунитета - клеточного и гуморального.