Неонатальный скрининг на муковисцидоз в Санкт-Петербурге Л.В. Лязина, Н.В. Вохмянина, О.П. Романенко Диагностический центр (медико-генетический)

Историческая справка С 1976 года МГЦ с целью выявления больных муковисцидозом начал обследование новорожденных роддомов на альбумин в меконии (скрининг – тест) и исследовать хлориды пота у детей с подозрением на муковисцидоз (селективный скрининг) В регистре 429 больных муковисцидозом, из них 350 являются жителями Санкт-Петербурга. Диагноз устанавливался: Установлена частота по Санкт-Петербургу Диагноз устанавливался: Установлена частота по Санкт-Петербургу До 1 года – 49,2% – 1:5465 (1996г). До 1 года – 49,2% – 1:5465 (1996г). 1 – 3 года – 23,6% Молекулярно-генетическое подтверждение 1 – 3 года – 23,6% Молекулярно-генетическое подтверждение 3 – 7 лет – 14,5% муковисцидоза проводится в ГУ НИИАГ 3 – 7 лет – 14,5% муковисцидоза проводится в ГУ НИИАГ > 7 лет – 12,7% им. Д.О.Отта РАМН > 7 лет – 12,7% им. Д.О.Отта РАМН

Реализации национального проекта в сфере здравоохранения по расширению массового обследования новорожденных на наследственные болезни обмена Подготовлены и изданы нормативно- правовые документы по внедрению программы расширения неонатального скрининга Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 22 марта 2006г. 185 «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания» и Распоряжение Комитета по здравоохранению правительства Санкт-Петербурга от 29 мая 2006г. 220-р «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания в Санкт-Петербурге».

Критерии, определяющие проведение скрининга Заболевание четко очерчено клинически и биохимически Известна частота в популяции Заболевание имеет существенные болезненные проявления и связано с высокой смертностью Имеется доступное и эффективное лечение Раннее лечение (до начала клинических проявлений) улучшает исход Этически приемлемый, безопасный, простой и надежный метод тестирования

Реализации национального проекта в сфере здравоохранения по расширению массового обследования новорожденных на наследственные болезни обмена Целью скрининга является: -доклиническая диагностика заболеваний, -установление частоты заболеваний среди новорожденных, -назначение раннего патогенетического лечения, которое позволяет предотвратить младенческую смертность и детскую инвалидизацию, -медико-генетическое консультирование семей с целью профилактики наследственных заболеваний.

Реализации национального проекта в сфере здравоохранения по расширению массового обследования новорожденных на наследственные болезни обмена Медико-генетическая служба является исполнителем в реализации программы по расширению неонатального скрининга наряду с акушерской и педиатрической службами. Неонатальный скрининг на муковисцидоз начат Скрининг-тестом на муковисцидоз является количественное определение в сухих образцах капиллярной крови новорожденных на специальных тест- бланках иммунореактивного трипсина (ИРТ) Скрининг-тестом на муковисцидоз является количественное определение в сухих образцах капиллярной крови новорожденных на специальных тест- бланках иммунореактивного трипсина (ИРТ)

Cystic Fibrosis Измерение флюоресценции Молекула ИРТ Меченый европием иммуноглобулин анти –ИРТ (IgG) Инкубация Твердофазный иммуноглобулин анти-ИРТ (Ig G) Растворитель- усилитель Принцип DELFIA Нео-ИРТ набора

Алгоритм обследования на муковисцидоз (Приложение 1 к приказу 20/О от г.) определение уровня ИРТ в сухих пятнах крови новорождённых определение уровня ИРТ в сухих пятнах крови новорождённых 70 нг/мл 70 нг/мл II этап диагностики Ре-тест 40 нг/мл 40 нг/мл Консультация врача-генетика Потовая проба Более 60 ммоль/л ммоль/л до 40 моль/л Диспансерное наблюдение Диспансерное наблюдение Повтор потовой пробы Повтор потовой пробы ДНК- диагностика ДНК- диагностика При наличии 2 мутаций При наличии 1 мутации Отсутствие мутаций Центр муковисцидоза Диспансерное наблюдение: - Центр муковисцидоза - Центр муковисцидоза - МГЦ - МГЦ

Неонатальный скрининг на муковисцидоз Год Годпоказатель Число обследованных Число выявленных больных частота муковисцидоза 1: : : : : Число новор-х с повыш-й конц-й ИРТ Частота повыш-я конц-ции ИРТ среди нов-х 1: : : :807 1:2 067

Пациенты с диагностированным муковисцидозом ИРТИРТ Ре- тест Потоваяпроба Клинические проявления мутация Не собрать Мекониальный илеус delF508/delF Практически отсутствовали Семейный случай delF508/? Практически отсутствовали, Семейный случай delF508/? Кишечная непроходимость Мекониальный илеус delF508/delF Мекониальный илеус, ВПС delF508/delF508

ИРТИРТ Ре- тест Потоваяпроба Клинические проявления мутация Мекониальный илеус delF508/? ПрактическиотсутствовалиdelF508/delF >1 мес. 94ПрактическиотсутствовалиdelF508/? ПрактическиотсутствовалиdelF508/ 2143delT Практическиотсутствовали Практическиотсутствовали

Сравнительная характеристика биохимических данных у новорождённых с диагностированным и не выявленным муковисцидозом параметр Повышенная концентрация ИРТ Муковисцидоз ИРТ (нг/мл) Ср. концентр-я ИРТ (нг/мл) ИРТ (ре-тест) (нг/мл) Ср. концентр-я ИРТ (ре-тест) (нг/мл) Концентрация Na+,Cl- (ммоль/л) Ср. концентрация Na+,Cl- (ммоль/л) 38106

Причины повышения ИРТ Число случаев Ср. концентр-я ИРТ (нг/мл) Ср. концен- я ИРТ (ре-тест) (нг/мл) Ср. концентр-я Na+,Cl- (ммоль/л) Синдром Эдвардса Недоношенность г ВПР Язвенно- некротический энтероколит Язвенно- некротический энтероколит Асфиксия в родах Причина не ясна

ВЫВОДЫ Частота муковисцидоза в Санкт- Петербурге по результату неонатального скрининга составила 1: Частота повышенной концентрации ИРТ составила 1: В 65% случаев отмечается доклиническая диагностика заболевания.

ВЫВОДЫ Из обследованных больных молекулярно-генетическим методом в 100% случаев выявляется мутация delF508 в гомозиготном или компаундном состоянии. Средняя концентрация ИРТ при ре-тесте и значение потовой пробы при муковисцидозе в 2,5 раза выше по сравнению со случаями при не установленном диагнозе.

ВЫВОДЫ При муковисцидозе уровень концентрации ИРТ не снижается при проведении ре-теста. Ложноположительные результаты ИРТ отмечаются при синдроме Эдвардса, МВПР, асфиксии в родах, глубокой недоношенности. Проведение скрининга на ИРТ является целесообразным.