Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития СИСТЕМА ГОСУДАРСТВЕННОГО КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ В.В.Косенко кандидат фармацевтических наук Начальник Управления организации государственного контроля качества медицинской продукции

ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЗАКОН от 12 апреля 2010 года от 12 апреля 2010 года 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» п. 1, Статья 9 Государственному контролю подлежат все лекарственные средства, произведенные на территории Российской Федерации и ввозимые на территорию Российской Федерации

Основные составляющие государственной системы контроля качества лекарственных средств Взаимодействие с общественными организациями в сфере обращения лекарственных средств (ассоциациями производителей, аптечных организаций и др.) Основные составляющие системы государственного контроля качества лекарственных средств Взаимодействие с правоохранительными органами Мониторинг безопасности лекарственных средств Контроль за качеством и достоверностью испытаний лекарственных средств Выборочный контроль качества лекарственных средств Выявление недоброкачественных и фальсифицированных лекарственных средств в рамках мониторинга качества Контроль производства лекарственных средств Контроль проведения клинических исследований лекарственных препаратов

Basic components of the state system of quality control of medicines 8. Cooperation with non- profit institutions of pharmaceutical market (associations of manufacturers, retailers, etc.) Basic elements of the state quality control of medicines 7. Cooperation with law-enforcement authorities 6. Pharmacovigilance 5.Control of quality and reliability of control laboratories 4. Selective quality check-ups of marketed products 3. Detection of counterfeit and low-grade medicines in course of quality monitoring of marketed products 2. Control of manufacturer 1. Control of clinical trials

Система государственного контроля качества лекарственных средств Система государственного контроля качества лекарственных средств Система государственного контроля качества лекарственных средств Экспертиза качества ЛС, находящихся в гражданском обороте (проводится выборочно) Мониторинг эффективности и безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении Инспекционный контроль Инструментами системы являются: Центральный аппарат Росздравнадзора (161 человек); Территориальные органы Росздравнадзора (1528 человек); Экспертные организации; Единая информационная система

The system of state quality control of medicines Besides the headquarters of the Roszdravnadzor other major stakeholders of the state control are: regional offices of the Roszdravnadzor; control laboratories; united information system; quality assurance systems of manufacturers, wholesalers and retailers The system of state quality control of medicines The system of state quality control of medicines Quality control of marketed medicines (selective check-ups) Monitoring of quality, safety and efficacy of marketed medicines Inspections

94 центра контроля качества, аккредитованных на техническую компетентность и независимость 40 испытательны х лаборатори й коммерческих и ведомственных организаций федеральные центры контроля качества 54 центра контроля качества субъектов Российской Федерации Инструментальная оценка качества образцов лекарственных средств: - государственная регистрация лекарственных средств; - выборочный контроль качества лекарственных средств в гражданском обороте. Экспертные организации, проводящие инструментальную оценку качества лекарственных средств

40 Control laboratories of commercial and non-profit organizations 54Centers for quality control of medicines of the regions of the Russian Federation Expert institutions involved in instrumental quality control Instrumental quality control of medicines : Instrumental quality control of medicines : - marketing authorization of medicines; - selective quality check-ups of marketed medicinal products control laboratories certified for technical competence and independence control laboratories certified for technical competence and independence

Недоброка- чественные лекарственные средства Фальсифици- рованные лекарственные средства Сведения о лекарственных средствах, которые содержит Единая информационная система Росздравнадзора Случаи нежелательных реакций на лекарственные препараты Результаты государственного контроля качества лекарственных средств Контрафактные лекарственные средства

Roszdravnadzors United Information System Data on Medicines Low-grade Medicines Falsified Medicines Counterfeit Medicines Safety Data (Adverse Drug Reactions) Data on Quality Inspections of Medicines

Структура показателей несоответствия качества лекарственных средств, изъятых из обращения за 9 месяцев 2011 года п\пПоказатель несоответствияДоля, % 1Описание42,8 2Упаковка*24,0 3Маркировка*10,3 4Средняя масса2,8 5Количественное определение2,2 6Механические включения1,9 7Подлинность1,0 8Микробиологическая чистота0,8 9Другие показатели14,1 * - выделены некритические показатели

Структура недоброкачественных лекарственных средств, выявленных за 9 месяцев 2011 года (по лекарственным формам) Лекарственные формы*Отечественные производители, % Зарубежные производители, % Всего, % Жидкие ЛФ (растворы, суспензии (взвеси), эмульсии, настои и отвары, сиропы, настойки, экстракты) 41,014,055,0 Твердые ЛФ (таблетки, драже, гранулы, порошки, сборы, капсулы, карандаши лекарственные) 11,617,629,2 Мягкие ЛФ (мази, суппозитории, пилюли, линименты, капсулы) 7,23,811,0 Лекарственное растительное сырье (ЛРС) 3,8- Прочие 0,30,81,1

Перечень зарубежных производителей лекарственных средств по объему забракованной продукции за 9 месяцев 2011 года п/п ПроизводительКол-во наименований Кол-во серийПоказатели несоответствия лекарственных средств 1 Борисовский завод медицинских препаратов ОАО, Республика Беларусь 812Средняя масса и однородность по массе, Распадаемость, Количественное определение 2 Сагмел Инк, США410Описание, Упаковка 3 Белмедпрепараты РУП, Республика Беларусь 48Описание, Маркировка, Распадаемость 4 Рихард Биттнер АГ, Австрия 47Описание, Упаковка 5 КРКА, д.д., Ново место, Словения 44Маркировка 6 Сишуи Ксирканг Фармасьютикал Ко.Лтд, Китай 312Описание, Упаковка, Маркировка, Механические включения, Номинальный объем 7 Плетхико Фармасьютикалз Лтд, Индия 38Описание, Маркировка, Однородность по массе 8 Опытный завод ГНЦЛС ООО, Украина 36Описание, Упаковка, Распадаемость

Перечень зарубежных производителей лекарственных средств по объему забракованной продукции за 9 месяцев 2011 года п/п ПроизводительКол-во наименований Кол-во серий Показатели несоответствия лекарственных средств 9 Фармацевтический завод "Польфарма" АО, Польша 35Упаковка, Маркировка, Стерильность 10 Аджио Фармацевтикалз Лтд, Индия 34Описание, Упаковка, Прозрачность 11 Луганский ХФЗ ОАО, Украина 29Описание, Упаковка, Маркировка, Прочность на истирание 12 Шрея Лайф Сайенсиз Пвт.Лтд, Индия 29Описание, Упаковка 13 Лаборатория Агетан, Франция 28Цветность 14 Фармак ОАО, Украина27Описание, Механические включения 15 М.Дж.Биофарм Пвт.Лтд, Индия 26Описание 16 Лаборатории Роза- Фитофарма, Франция 25Описание

0,02% - от общего количества серий поступающих на фармацевтический рынок

Выявленные за 9 месяцев 2011 года фальсифицированные лекарственные препараты по фармакологическим группам п/пФармакологические группыКоличество серий Доля ( %) в общем количестве изъятых ФЛП 1 противовоспалительные средства 628,6 2 антигипоксантные средства419,1 3 средство для лечения эректильной дисфункции 314,3 4 противовирусные средства29,5 5 миорелаксанты29,5 6 эубиотик14,8 7 гепатопротекторные средства14,8 8 средства, улучшающие мозговое кровообращение 14,8 9 средства для лечения несахарного диабета 14,8

Определения данные Федеральным законом от 12 апреля 2010 г. 61-ФЗ от 12 апреля 2010 г. 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» Фальсифицированное лекарственное средство - лекарственное средство, сопровождаемое ложной информацией о его составе и (или) производителе Недоброкачественное лекарственное средство - лекарственное средство, не соответствующее требованиям фармакопейной статьи либо в случае ее отсутствия требованиям нормативной документации или нормативного документа Контрафактное лекарственное средство - лекарственное средство, находящееся в обороте с нарушением гражданского законодательства

Динамика изъятия фальсифицированных фармацевтических субстанций за период гг. Период мес Кол-во наименований фармацевтических субстанций 6644 Кол-во серий фармацевтических субстанций Количество отозванных из обращения серий лекарственных препаратов, изготовленных из фальсифицированных субстанций

Aurora Capital Limited, New Zeeland Aurora Capital Limited, New Zeeland Vaishali Export Interworld, India Vaishali Export Interworld, India Pharmax Management S.A., Panama Pharmax Management S.A., Panama Corsy International Inc, USA Corsy International Inc, USA Benxi Leilong Commercial Co., Ltd, China Benxi Leilong Commercial Co., Ltd, China Ferro Im-Und Export GmbH, Germany Ferro Im-Und Export GmbH, Germany Tocelo Chemicals B.V., Netherlands Tocelo Chemicals B.V., Netherlands Faru Limited, Cyprus Faru Limited, Cyprus IBC Group inc, USA IBC Group inc, USA Dongya Group Limited, Hong Kong Dongya Group Limited, Hong Kong Sinopharm International Company Limited, China Sinopharm International Company Limited, China CPC Wolfgang Mulbauer GmbH, Germany CPC Wolfgang Mulbauer GmbH, Germany Перечень поставщиков фальсифицированных фармацевтических субстанций (по итогам 2009 года) List of suppliers of falsified APIs (for 2009)

По фактам выявления фальсифицированных и контрафактных лекарственных средств в 2011 году : организовано 40 проверок организаций в правоохранительные органы направлено 32 обращения установлено 5 организаций, осуществлявших деятельность без лицензии : Медицина ЕК (Свердловская область), НЕО Компании (г.Москва), Артикон (г.Санкт-Петербург), Конта (Москва), ИП Соловьянинова фирма «СолоМедикал» (г.Новомосковск)

Направление на регулярной основе обобщенных сведений о лекарственных средствах, подлежащих изъятию, в адрес следующих ассоциаций: Ассоциация Российских фармацевтических производителей (АРФП) Ассоциация международных фармацевтических производителей (AIPM) Ассоциация производителей фармацевтической продукции и изделий медицинского назначения (AПФ)

Основные цели и задачи Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Реализация посредством контроля и надзора государственной политики в сфере обеспечения доступности и качества медицинской помощи, в том числе – лекарственных средств Посредством контроля и надзора обеспечение соблюдения законности в сфере здравоохранения и социального развития с целью повышения качества жизни граждан Российской Федерации Постоянное совершенствование механизмов государственного контроля и надзора, повышение полноты и качества исполнения соответствующих государственных функций

Основные элементы реформирования системы государственного контроля качества лекарственных средств в Российской Федерации Создание современных лабораторных комплексов в каждом федеральном округе Внедрение неразрушающих экспресс- методов контроля качества лекарственных средств Организация передвижных экспресс- лабораторий на базе лабораторных комплексов СЗФО Санкт- Петербург СКФО, ЮФО Гудермес, Ростов-на- Дону ЦФОМосква ПФОКазань УФОЕкатеринбург СФОКрасноярск ДФОХабаровск Функционирующие Федеральные лабораторные комплексы Федеральные лабораторные комплексы, открытие которых запланировано на IV квартал 2011 года Федеральные лабораторные комплексы, открытие которых запланировано в 2012 году

Микробиологическая лаборатория Фармакологическая лаборатория Лаборатория контроля медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) Физико-химические, спектрофотометрические, хроматографические (ГЖХ, ВЭЖХ, ТСХ), биохимические методы; методы титрования, растворение, распадаемость микроскопия, определение воды по К. Фишеру и остаточная влажность. Фармакологические, токсикологические, фармакокинетические исследования, исследования биоэквивалентности. Исследования на стерильность, исследования на микробиологическую чистоту, LAL-тест, мониторинг окружающей среды. Вирусологические исследования, иммуноферментный и иммунохимический анализ, полимеразная цепная реакция (ПЦР), музей штаммов и культур, работа с клеточными культурами и бактерийными препаратами Область применения: Контроль качества ЛС Доклинические исследования Консультативная помощь Лабораторный комплекс по контролю качества ЛС Лаборатория физико- химических и биохимических методов исследования КрасноярскЕкатеринбургГудермесРостов-на-Дону

Тельнова Е.А., Росздравнадзор Microbiological laboratory Pharmacological laboratory Laboratory for control of immunological products Physico-chemical analysis, spectrophotometry, chromatography (Gas chromatography, HPLC, Solid phase chromatography), biochemistry, titration, dissolution, disintegration, microscopy, water (K.Fisher), residual solvents Pharmacologic testing, toxicological testing, pharmacokinetics, bioequivalence. Sterility testing, microbiological impurities, LAL-test, environmental monitoring Virusology, immuno-enzyme assay. Immunochemistry, PCR, strains archive, cell cultures and bacterial preparations Field of aplication: Quality control Pre-clinical trials Consulting Quality control laboratory complex Physico-chemical and biological control laboratory Rostov-on-DonGudermesYekateirnburg Krasnoyarsk

Скрининг качества лекарственных средств с использованием метода БИК-спектрометрии на базе передвижной экспресс-лаборатории Метод БИК-спектрометрии для идентификации лекарственных средств был внедрен в систему государственного контроля качества лекарственных средств в 2009 году. За прошедшее время сформирована библиотека спектров, содержащая 180 наименований спектр на лекарственные препараты. Активная работа по формированию библиотеки спектров продолжается. На базе трех экспресс-лабораторий неразрушающим методом за август – сентябрь 2011 года проведен скрининг качества в: Южном ФО – 167 образцов; Сибирском ФО – 177 образцов; Северо-Кавказском ФО – 529 образцов.

Проведение выборочного контроля качества лекарственных средств в 2009 – 2011 г.г г г. 9 мес.2011 г. 0,7% 1,9% 4%

20,5 % 36,3 % (по количеству серий)

Перечень индийских компаний производителей лекарственных средств по объему забракованной продукции за 9 месяцев 2011 года Наименование производителяКол-во серий НЛС Кол-во торговых названий НЛС Показатели несоответствия качества Шрея Лайф Сайенсиз Пвт.Лтд * 103 Описание, Упаковка, Средняя масса и однородность по массе Плетхико Фармасьютикалз Лтд* 93 Описание, Маркировка, Однородность по массе М.Дж.Биофарм Пвт.Лтд 62 Описание, Упаковка, Цветность, Механические включения Аджио Фармацевтикалз Лтд * 53 Описание, Упаковка, Прозрачность, Средняя масса и однородность по массе Орхид Хелскэр (подразделение Орхид Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд) 51 Восстанавливающие вещества Алембик Лимитед 31 Описание Джепак Интернейшенл * 32 Описание, Средняя масса и однородность по массе * - в рамках выборочного государственного контроля качества

Перечень индийских компаний производителей лекарственных средств по объему забракованной продукции за 9 месяцев 2011 года Наименование производителяКол-во серий забрако- ванных ЛС Кол-во ТН забрако- ванных ЛС Показатели несоответствия качества Микро Лабс Лимитед * 32 Маркировка, Средняя масса таблетки Юник Фармасьютикал Лабораториз (Отделение фирмы "Дж.Б.Кемикалс энд Фармасьютикалс Лтд") * 32 Описание Д-р Редди`с Лабораторис Лтд * 21 Описание, Механические включения Индус Фарма Пвт.Лтд 11 Описание, Прозрачность, Цветность Промед Экспортс Пвт.Лтд 11 Упаковка С.П.Инкомед Пвт.Лтд 11 Механические включения Серена Фарма Пвт.Лтд 11 Описание * - в рамках выборочного государственного контроля качества

Фальсификация фармацевтических субстанций п/п Название субстанцииПроизводитель, страна (согласно сопроводительным документам) Кол-во серий субстанц ии Кол-во серий ГЛП* 2008 год 1«Ранитидина гидрохлорид, субстанция-порошок» «Ранбакси Лабораториз Лтд.», Индия год 2«Ранитидина гидрохлорид, субстанция-порошок» «Ранбакси Лабораториз Лтд.», Индия17 3«Нифедипин субстанция-порошок» «Юник Кемикалс (отделение фирмы «Дж.Б.Кемикалс энд Фармасьютикалс Лтд» (Индия) 13 ИТОГО:64162 * - готовые лекарственные препараты, произведенные из фальсифицированных субстанций

Международное сотрудничество Росздравнадзора С Государственным управлением Китая по контролю за продуктами и лекарствами (The State Food and Drug Administration, SFDA) в рамках Меморандума о взаимопонимании по сотрудничеству С Европейским агентством по лекарственным средствам (European Medicines Agency, EMA) с Системой фармацевтических инспекторатов (PIC/S) для целей присоединения к Системе фармацевтических инспекторатов (PIC/S) (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (PIC/S) for joining Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (PIC/S)) в рамках Меморандума о взаимопонимании с Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, США ) в соответствии с Протоколом о намерениях с Фармакопейной Конвенцией США (The United State Pharmacopoeia, USP) в рамках Меморандума о взаимопонимании по сотрудничеству с Гомеопатической Фармакопейной Конвенцией США (The Homoeopathic Pharmacopoeia Convention of the United State, HUSP) с Государственной инспекцией по контролю качества лекарственных средств Министерства здравоохранения Украины ( Украина ) в рамках Меморандума о взаимопонимании

Благодарю за внимание!