Препарат Цисплацел – новое эффективное противоопухолевое средство на основе окисленной целлюлозы Ведущий научный сотрудник ЛСОМП НИИ ФХП БГУ, доцент Учреждение БГУ «НИИ физико-химических проблем» Белорусский государственный университет

Учреждение Белорусского государственного университета «Научно-исследовательский институт физико -химических проблем» ЛАБОРАТОРИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ МОДИФИЦИРОВАННЫХ ПОЛИСАХАРИДОВ

РУП Борисовский Завод медпрепаратов Окисленная целлюлоза Поликапран Линкомицина пленка Феранцел Оксицеланим Процелан Мазь Линкоцел Мазь Этоний-ПК Боминакс Мазь Процелан РУП Белмедпрепараты Лакэмокс Нитаргал Окисленный крахмал УНП РУП Унитехпром БГУ Цисплацел Нитрамил ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ МОДИФИЦИРОВАННЫХ ПОЛИСАХАРИДОВ

Установка для синтеза окисленной целлюлозы на РУП Борисовский завод медпрепаратов (технология получения окисленной целлюлозы разработана в НИИ ФХП БГУ)

Препараты производства БЗМП

СВОЙСТВА ОКИСЛЕННОЙ ЦЕЛЛЮЛОЗЫ: - НАЛИЧИЕ ИОНОГЕННЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ГРУПП - РАССАСЫВАЕМОСТЬ ПРИ ИМПЛАНТАЦИИ В ОРГАНИЗМ - ГЕМОСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ n - ОТСУТСТВИЕ В МАКРОМОЛЕКУЛЕ СТРУКТУРНЫХ n ЕДИНИЦ, КОТОРЫЕ МОГЛИ БЫ ОКАЗЫВАТЬ n НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ (IV n КЛАСС ОПАСНОСТИ - ПРАКТИЧЕСКИ НЕТОКСИЧНОЕ n СОЕДИНЕНИЕ) - НАЛИЧИЕ АНТИМИКРОБНЫХ СВОЙСТВ n - ОТСУТСТВИЕ СОБСТВЕННОЙ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

7 Объект модификации: хлопковая целлюлоза в виде трикотажного полотна Электронная микрофотография хлопковой целлюлозы в виде трикотажного полотна Схема окисления целлюлозы раствором оксида азота (IV) в хлороформе

8 Структурная формула цисплатина М.м. 300 Химическое название - цис-диамминдихлорплатина (II) Фармакологическая группа - алкилирующее средство

9 ИК-спектры окисленной целлюлозы (1) и препарата «Цисплацел» (2)

10 Экспериментально подтверждено, что сорбция цисплатина окисленной целлюлозой происходит преимущественно за счет электростатического взаимодействия Схема процесса иммобилизации цисплатина на окисленной целлюлозе

11 Кинетическая кривая релиза цисплатина из препарата «Цисплацел» в физиологический раствор Двухстадийный процесс релиза цисплатина из препарата «Цисплацел» в физиологический раствор: 1 быстрая стадия - создает высокую концентрацию цитостатика 2 медленная стадия - длительно поддерживает высокую концентрацию цитостатика

ЦИСПЛАЦЕЛ Фармакологическое действие Предназначен для локальной химиотерапии злокачественных опухолей головного мозга, области головы и шеи. Пролонгированный цитостатический эффект обусловлен за счет иммобилизации цис-диаминдихлорплатины (II) на окисленной целлюлозе. Препарат ингибирует биосинтез ДНК, обеспечивет целенаправленный транспорт цитостатика в область пораженного органа. Использование Цисплацела позволяет уменьшить дозу цитостатика и снизить токсическую нагрузку на организм пациента. Местное применение препарата «Цисплацел» после нерадикальных удалений первичных и рецидивных опухолей головы и шеи по сравнению с традиционным лечением сокращает на % количество рецидивов, обеспечивает существенное увеличение продолжительности жизни и количество случаев полного излечения. Показания к применению -злокачественные опухоли головного мозга -злокачественные опухоли шеи, полости рта, языка, носа и придаточных пазух

Выживаемость опухолевых клеток HeLa после 1 часа инкубации с цисплатином и препаратом «Цисплацел» Выживаемость опухолевых клеток HeLa после 24 часов инкубации с цисплатином и препаратом «Цисплацел»

Зона некроза ткани головного мозга в месте имплантации «Цисплацела» на 7-е сутки после операции (окраска гематоксилином и эозином, ×200) Сосудистое сплетение 4-го желудочка головного мозга кролика с сохранной эпендимальной выстилкой на 7-е сутки после имплантации «Цисплацела» (окраска тионином по Нисслю, ×200) Гемосидерофаги в зоне имплантации «Цисплацела» на 30-е сутки после операции (окраска гематоксилином и эозином, ×400) Разрастание соединительной ткани в зоне имплантации «Цисплацела» на 30-е сутки после операции (окраска пикрофуксином по Ван Гизону ×400) Кора мозга левой затылочной доли кролика. Отсутствие патологических изменений на 30-е сутки после имплантации «Цисплацела» (окраска тионином по Нисслю, ×200)

Показания и противопоказания для применения препарата «Цисплацел» Показаниями для имплантационного применения препарата «Цисплацел» являются: супратенториальные нейроэпителиальные опухоли головного мозга; рак полости носа и придаточных пазух и орбиты, при прорастании опухоли в окружающие органы и ткани; опухоли дна полости рта и языка и других локализаций головы и шеи, в случае недостаточно радикального удаления опухоли; первичные или метастатические образования на шее, в случае недостаточно радикального их удаления Противопоказания: аллергия к цисплатину или другим химиопрепаратам; почечная или печеночная недостаточность

Результаты клинических испытаний (злокачественные опухоли в области головы и шеи – 20 пациентов), свидетельствующие о безопасности имплантационного применения препарата «Цисплацел» - Отсутствовали побочные проявления в виде тошноты, рвоты, высыпания на коже, раздражения или каких-либо других ощущений; - Ни у одного больного в месте расположения пластинок «Цисплацела», не наблюдалось нагноение раны, что свидетельствует об антимикробном действии препарата; - показатели крови после операции и имплантации «Цисплацела» существенно не изменялись. Некоторое уменьшение гемоглобина, количества эритроцитов и белка связано с кровопотерей во время операции; - показатели биохимического анализа крови и общего анализа мочи после операции и имплантации «Цисплацела» существенно не изменялись По дренажам из раны выделялась сукровица нормального цвета и в обычном количестве. Длительность подтекания жидкости, у больных с имплантированным «Цисплацелом» не увеличивалась.

салфетки «Цисплацела» быстро и надежно фиксируются к подлежащим мягким и костным тканям, оказывают гемостатическое действие; имплантация «Цисплацела» после хирургического удаления опухоли приводит к сокращению числа рецидивов до 25% (рецидивы возникли у 5 пациентов из 20); применение салфеток «Цисплацела» показано больным с недостаточно радикально удаленными новообразованиями мягких тканей шеи (метастазы в шейных лимфотических узлах, прорастание опухоли в мышцы и др.). местное применение препарата «Цисплацел» после нерадикальных удалений первичных и рецидивных опухолей головы и шеи приводит к полному выздоровлению 51% пациентов, сокращению количества рецидивов на 25-40% по сравнению с традиционным лечением. Результаты клинических испытаний (злокачественные опухоли в области головы и шеи), свидетельствующие об эффективности имплантационного применения препарата «Цисплацел»

Имплантация салфеток с цисплатином после удаления опухоли головного мозга

Послеоперационный КТ-контроль в визуализации послеоперационных изменений головного мозга Препарат «Цисплацел» на КТ визуализируется, как полоска, облегающая ложе удалённого новообразования, с рентгенологической плотностью по шкале Хаусфильда ед. (указаны стрелками)

Сравнительная оценка эффективности локальной химиотерапии супратенториальных глиобластом

Медиана выживаемости больных после локальной химиотерапии препаратом «Цисплацел» хирургически удаленных низкодифференцированных глиом головного мозга (Grade III-IV) с последующим проведением курса лучевой терапии увеличивает продолжительность жизни больных более чем в 2 раза (с 211,0±21,4 до 427,5±28,4 дня);

Лицензия на фармацевтическую деятельность МЗ РБ

ГОСУДАРСТВЕННАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ ПРОГРАММА «НОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА» Разработать технологию получения и организовать производство на УНП РУП «Унитехпром БГУ» лекарственного препарата «Цисплацел», предназначенного для локальной химиотерапии злокачественных опухолей

К О Н Т А К Т Ул. Ленинградская, 14, , Минск, Беларусь НИИ физико-химических проблем БГУ Директор – Гаевская Татьяна Васильевна Тел./факс +375 (17) Fax +375 (17) ; ; Fax +375 (17) ; ;

27