Наноструктутрированные формы лекарственных препаратов: проблемы и перспективы применения Медицинский институт ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева» Н.А.Пятаев Руководитель НОЦ «Наноструктурированные и таргетные биологически активные соединения»

Наноструктурированные препараты – лекарственные препараты, конъюгированные с наночастицами или инкапсулированные в них, что приводит к значимым изменениям их свойств Сами наночастицы не обязательно обладают биологическим эффектом

Основные группы наноструктурированных препаратов: Липосомальные препараты Конъюгаты с биополимерами Конъюгаты с неорганическими наночастицами

Чем наноструктутрированные препараты лучше обычных? Преимущества наноструктурированных препаратов: –Улучшение фармакокинетики –Направленность действия (Таргетность) –Принципиальное изменение эффекта

Липосомы как униврсальный носитель лекарств

Особенности наноструктурированных препаратов

Механизм реализации таргетного эффекта липосомальных препаратов – избирательное накопление их в ткани опухоли вследствие особенностей ее сосудистой и лимфатической системы* EPR- эффект (effect of enhanced permeability and retention) - эффект расширенной проницаемости и задержания Ferrari et al. (2005) Nature Reviews 5: [20]

Липосомальные препараты: Избирательно накапливаются в ткани опухоли вследствие особенностей ее лимфатической системы («пассивеное нацеливание») Создают меньшую пиковую концентрацию и имеют больший период полувыведения

Клинические преимущества липосомальных форм противоопухолевых химиопрепаратов*: более высокая эффективность – лучше результаты лечения и выживаемость; меньшая токсичность – меньше побочных эффектов и осложнений; улучшенная кинетика – удобство применения Ostro M., Culls P. R. Use of liposomes as Injectable-drug delivery systems // Amer J of Hospital Pharmacy С – 1587 и др.

Проблемы: Технические Медико-биологические Организационные

Технические проблемы –Стерильность –Стандартизация наночастиц –Устойчивость при хранении

Медико-биологические проблемы: –Недостаточная направленность –Неисследованная биосовместимость –У наночастиц – свои побочные эффекты Организационные –Сложность регистрации (старый препарат+старый носитель = новый препарат) –Высокая стоимость –Относительно невысокая потребность –Низкая заинтересованность фармкомпаний –Особенность - рынок противоопухолевых препаратов сильно подвержен влиянию отдельных крупных закупок специализированными учреждениями.

Классический университет в развитии инновационных фармацевтических технологий: Преимущества: возможность интеграции специалистов различных областей науки Проблемы: –приоритет образовательных задач –отсутствие научного сервиса

Пути решения: Создание структур, занимающихся исключительно научной деятельностью: –НИИ –НОЦы –Малые инновационные предприятия Тесная интеграция с предприятиями, заинтересованными в инновациях

Собственный опыт работы НОЦ «Наноструктурированные и таргетные биологически активные соединения» Направления работы: –Получение таргетных форм ЛП –Доклинические исследования ТФЛП –Получение липосомальных форм гемоглобина –Фармакокинетические исследования (в т.ч. биоэквивалентность лекарственных препаратов)

Кадровый потенциал: 2 доктора мед наук 1 доктор физических наук 4 кандидата медицинских наук 2 кандидата химических наук 1 кадидат физико-математических наук

Результаты Фундаментальные исследования: Разработана магнитоуправляемая липосомальная форма препарата «доксорубицин» Разрабатывается управляемая лекарственная форма доксорубицина на основе ферромагнитных наночастиц с возможностью локализации эффекта на удалении от поверхности тела

Магнитоуправляемые липосомы 200 нм

Результаты лечения холангиоцеллюлярной карциномы РС-1 крыс с помощью магнитоуправляемых липосом с ДРЦ

Результаты Прикладные исследования: проведено комплексное доклиническое изучение наноструктурированной ЛФ препарата «Проспидин» - «Проспидин- гидрогель», синтезированной в Минском ГУ совместно с ООО "Биотехнологическая компания ТНК"

Спасибо за внимание!