Строение и функции рианодиновых рецепторов.

Рианодиновые рецепторы (RyR) - представляют собой особый тип хемоактивируемых кальциевых каналов, имеющихся в мембране СР.

RyR RyR 1 - скелетная мускулатура - мозжечок RyR 2 -сердечная мышца - мозг RyR 3 - гладкая мускулатура - ППМ эмбриона - мозг (гиппокамп, полосатое тело, таламус)

Трехмерное изображение RyR a – открытое состояние b – закрытое состояние 1. Цитоплазматич. домен 2. Гидрофобн. часть (в мембране СР) 3. Радиальный и центр. ионопровод. каналы 4. Базальная платформа

Структура RyR 1 - полипептид ( 500 кДа) - внутримембранный фрагмент - -спирализ. ам.к. цепь, многократно пересек. мембрану (4-10 раз) 1. участок фосфорилирования 3. кальмодулин- связывающий участок 4. нуклеотид- связывающие центры 5. центр связывания АТФ 6. центр связывания Ca 2+ R поры 3 Å L поры 10,4 Å

а – поперечно-полосатые мышцы б – сердечные мышцы в – гладкие мышцы Электромеханическое сопряжение

Физиологическая роль RyR3 - крысы без RyR1 и RyR2 (генетический материал) умирают в период эмбрионального развития - крысы без RyR3 (генетического материала) ведут нормальный образ жизни с нормальной работой мышц - в отсутствии RyR3 (генетического матириала) у новорожденных крыс приводит к замедлению процесса Ca 2+ -индуцируемый выброс Ca 2+ (CICR) - т.о. роль RyR3 до конца не ясна, но считают, что их работа может быть компенсирована RyR1 и RyR2

RyR Активаторы - низкие (микромолярные) концентрации Са 2+ - кофеин - полиамины - ионы тяжелых металлов - жирные кислоты и т.д. Ингибиторы - рианодин - рутениевый красный (Ru 2 (OH) 2 Cl 4 ·7NH 3 ·3H 2 O) нМ -локальный анестетик прокаин - ионы Mg 2+ и Ca 2+ (в милимол. конц-циях)

RyR не млекопитающих - RyR - RyR1 - в его отсутствии в скелетных мышцах цыпленка будет нарушено распространение возбуждения (сокращение) - RyR - RyR3 - участвуют в процессеСа 2+ -индуцируемый выброс Са 2+ - активирует процессувеличение деполяризации высвобождение Са 2+ через - RyR