В настоящее время НПВС-наиболее широко применяемая в медицине группа ЛС.Во всем мире более 30 млн человек вынуждены принимать их постоянно,300 млн принимают их хотя бы кратковременно.В России на долю НПВС приходится 30 % фармацевтического рынка.

Производные салициловой кислоты - ацетилсалициловая кислота (аспирин, аспинат) Производные антраниловой кислоты - нифлумовая кислота (доналгин)

Производные анилина (парааминофенола) - ацетаминофен (парацетамол, панадол, эффералган)

Производные пропионовой кислоты - ибупрофен (нурофен) - напроксен (налгезин) - кетопрофен (кетонал) - декскетопрофен (дексалгин)

Производные эноликовой кислоты Пиразолоны - метамизол натрия (анальгин, дипирон) - феназон (антипирин) - фенилбутазон (бутадион) - пропифеназон

Оксикамы - пироксикам (хотемин, эразон) - лорноксикам (ксефокам) - мелоксикам (мовалис)

Производные уксусной кислоты Производные гетероарил-уксусной кислоты - диклофенак (диклофенак натрия, вольтарен, ортофен) - диклофенак калия (раптен рапид) - ацеклофенак (аэртал)

Производные индол- и инденуксусной кислоты - индометацин (метиндол ретард) - кеторолак (кетанов, кеторол)

Сульфонанилиды - нимесулид (нимулид, найз) - целекоксиб (целебрекс) - парекоксиб (династат)

Прочие - набуметон - бензидамин (тантум верде)

Селективные ингибиторы ЦОГ-1 - ацетилсалициловая кислота в низких дозах ( 0,1-0,2 в сутки) Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 - ацетилсалициловая кислота в высоких дозах ( 1,0-3,0 в сутки и более) - фенилбутазон - ибупрофен - кетопрофен - напроксен - нифлумовая кислота - пироксикам - лорноксикам - диклофенак - индометацин и ряд других НПВС

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 - мелоксикам - нимесулид - набуметон Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 - целекоксиб - рофекоксиб - парекоксиб Селективные ингибиторы ЦОГ-3 - ацетаминофен - метамизол натрия

В едущую роль в противовоспалительном действии НПВС играет угнетение ими образования ПГ за счет ингибирования ЦОГ. НПВС ингибируют только циклооксигеназный центр ЦОГ, препятствуя образованию ПГ-G2,а уже вследствие этого и образованию всех последующих метаболитов.

Индометацин Диклофенак Пироксикам = мелоксикам = целекоксиб Напроксен Кетопрофен Бутадион Ибупрофен Ацетилсалициловая кислота Метамизол натрия Ацетаминофен

Ключевым механизмом жаропонижающего действия НПВС является угнетение ими биосинтеза ПГ из арахидоновой кислоты, главное значение в котором принадлежит снижению содержания ПГ в головном мозге. НПВС ингибируют эндотелиальные ЦОГ, снижают синтез ПГ-Е2 и тормозят его активирующее влияние на образование цАМФ в нейронах гипоталамического центра терморегуляции. Происходит снижение теплообразования и повышение теплоотдачи (реализуется через расширение периферических сосудов и повышение потоотделения).

ПГ, особенно ПГ-Е 2 и ПГ-F 2α, способны повышать чувствительность ноцицепторов к физическим и химическим стимуляторам, в частности к действию гистамина, серотонина, брадикинина. Брадикинин, в свою очередь, способствует высвобождению ПГ из тканей. ПГ ускоряют развитие экссудативной фазы воспаления с замедлением кровотока и усилением отёка тканей, что приводит к изменению ионного состава тканевой среды и сдавлению ноцицепторов, усилению боли. НПВС ингибируют активность ЦОГ и синтез ПГ не только в периферических тканях, но и в ЦНС, в нейронах спинного и головного мозга, в ядрах таламуса

Кеторолак (кеторол) (30 мг кеторолака при в/м введении эквивалентно 12 мг морфина) Кетопрофен (25 мг) = ибупрофен (400 мг) Ацетилсалициловая кислота (650 мг) = парацетамол (650 мг) = фенопрфен (200 мг) = напроксен (250 мг) = этодолак (200 мг) = диклофенак (50 мг) = мефаменовая кислота (500 мг)

Препарат Побочные реакции ЖКТДругиеВСЕГО ИБУПРОФЕН 6,6 13,2 (0,5)(0,2)(0,7) ДИКЛОФЕНАК 20,918,539,4 (2,8)(0,3)(3,1) ПИРОКСИКАМ 58,79,468,1 (5,2)(1)(6,2) В скобках – частота летальных исходов.

Основное правило назначения НПВС больным пожилого возраста – начинать лечение с половинной дозы взрослого здорового человека, а затем медленно повышать её до максимальной эффективной (титрование дозы).

Ибупропрофен 1600 мг Диклофенак 100 мг Пироксикам 20 мг

У детей необходимо использовать препараты, которые реже всего вызывают серьезные побочные эффекты. По данным ВОЗ, препаратом выбора у детей является парацетамол в разовой дозе мг/кг, суточной – до 60 мг/кг.

Парацетамол по эффективности сопоставим с ацетилсалициловой кислотой и ибупрофеном, но не оказывает повреждающего действия на слизистую оболочку желудка и не дает других побочных эффектов:

o Бронхиальная обструкция o Геморрагический васкулит

Бронхиальная обструкция Ринит Полиппозы

ПрепаратАгранулоцитозАнафилаксияЖелудочно- кишечные кровотечения АНАЛЬГИН 16,03,61,6 ПАРАЦЕТАМОЛ 1,21,91,1 АСПИРИН 2,03,63,7 ДИКЛОФЕНАК 1,06,54,2 ИНДОМЕТАЦИН 6,6-7,2

Часто НПВС используют для обезболивания и в качестве жаропонижающего средства. В этом случае средством выбора считают парацетамол. В I и II триместрах беременности в качестве противовоспалительных средств используют ибупрофен и диклофенак.

преждевременное закрытие артериального протока нефротоксичность с ослаблением компенсаторной простагландинопосредованной дилатации почечных сосудов в случаях ухудшения перфузии почек: н-р, наблюдали олигогидрамнион у самих беременных и почечную недостаточность у новорождённых «спонтанная» перфорация подвздошной кишки и некротизирующий энтероколит у новорождённых

НПВС можно с уверенностью отнести к обоюдоострому средству: с одной стороны, они необходимы для эффективного лечения многих заболеваний, с другой вызывают необходимость предупреждения пациентов о возможных осложнениях, осторожности в назначении и пристального наблюдения за больными.