Новые тесты для выявления гемоглобина и комплекса гемоглобина человека с гаптоглобином в кале при заболеваниях желудочно-кишечного тракта Докладчик – к.б.н. Маршутина Н. В. «ФГУ МНИОИ им. П.А.Герцена Минздравсоцразвития России» 2011 г.

ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ В РОССИИ В ГГ. (оба пола) (показатель на 100 тыс. населения ) Прирост – 28% Удельный вес в структуре онкологической заболеваемости – 11,3%

Новые копротесты Предпосылка: Предпосылка: Традиционный FOBT-тест на скрытую кровь в кале Биохимический тест, основанный на оценке псевдопероксидазной активности гемоглобина (Hb) Биохимический тест, основанный на оценке псевдопероксидазной активности гемоглобина (Hb) Ложно-положительные результаты связаны с: Ложно-положительные результаты связаны с: - выявлением Hb животного происхождения - выявлением Hb животного происхождения - пероксидазной активностью растительной пищи - пероксидазной активностью растительной пищи Ложно-отрицательные результаты связаны Ложно-отрицательные результаты связаны - высокими дозами витамина C - высокими дозами витамина C Иммуноферментный анализ экстракта кала на гемоглобин человека - iFOBT Не выявляет Hb животного происхождения Не выявляет Hb животного происхождения Не зависит от пероксидазной активности кала Не зависит от пероксидазной активности кала Выявляет Hb человека в кале только из нижних отделов кишечника Выявляет Hb человека в кале только из нижних отделов кишечника ДУ= 2,0 мкг/мл ДУ= 2,0 мкг/мл «Hemoglobin ELISA Kit» (Immundiagnostik AG, Германия),

Комплекс гемоглобин-гаптоглобин (h Hb/Hp) Гаптоглобин (Hp) - глобулин крови, связывающий свободный Hb Гаптоглобин (Hp) - глобулин крови, связывающий свободный Hb Тест выявляет только человеческий комплекс гемоглобина и гаптоглобина (h Hb/Hp) Тест выявляет только человеческий комплекс гемоглобина и гаптоглобина (h Hb/Hp) Комплекс h Hb/Hp не выделяется почками, что препятствует потере железа Комплекс h Hb/Hp не выделяется почками, что препятствует потере железа Тест «не реагирует» на пероксидазную активность кала Тест «не реагирует» на пероксидазную активность кала h Hb/Hp комплекс не видоизменяется при пассаже через ЖКТ, может выявлять кровь из верхних отделов ЖКТ (?) h Hb/Hp комплекс не видоизменяется при пассаже через ЖКТ, может выявлять кровь из верхних отделов ЖКТ (?) ДУ= 0,5 мкг/мл ДУ= 0,5 мкг/мл «Hb/Hp–Complex ELISA Kit» (Immundiagnostik AG, Германия)

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оценка клинической значимости 2-х новых копрологических маркеров: гемоглобина человека (hHb) и комплекса гемоглобина человека с гаптоглобином (hHb/Hp) для колоректального рака и других социально значимых заболеваний ЖКТ оценка клинической значимости 2-х новых копрологических маркеров: гемоглобина человека (hHb) и комплекса гемоглобина человека с гаптоглобином (hHb/Hp) для колоректального рака и других социально значимых заболеваний ЖКТ

ГРУППЫ ОБСЛЕДОВАННЫХ ЛИЦ

Концентрация копро-гемоглобина (hHb) в разных группах обследованных Концентрация копро-гемоглобина (hHb) в разных группах обследованных ДУ – 2,0 мкг/мл Группы обследован- ных n Среднее значение (мкг/мл,±m) Диапазон значений (мкг/мл) Доля повышенных случаев в % Первичный КРР ,7 ± 31,20, ,087,5% ЯК (острое течение) 23173,1 ± 93,50, ,087,0% ЯК (ремиссия)2310,9 ± 4,80, ,560,9% Полипы кишечника 204,3 ± 2,40, ,820,0% Рак желудка1019,2 ± 3,80, ,242,6% Доноры690,7 ± 0,10,447- 2,44,3%

Распределение обследованных по уровню hHb в кале hHb (мкг/мл) Рекомендованный ДУ – 2,0 мкг/мл %

Концентрация комплекса гемоглобина с гаптоглобином (hHb/Hp) в разных группах обследованных Концентрация комплекса гемоглобина с гаптоглобином (hHb/Hp) в разных группах обследованных ДУ – 0,5 мкг/мл Группы обследован- ных n Среднее значение (мкг/мл,±m) Диапазон значений (мкг/мл) Доля повышенных случаев в % Первичный КРР 12641,4 ± 9,10, ,286,5 ЯК (острое течение) 2743,6 ± 11,90, ,385,2 ЯК (ремиссия)267,0 ± 2,30, ,050,0 Полипы кишечника 201,0 ± 0,10, ,515,0 Рак желудка1053,0 ± 1,30, ,034,3 Доноры690,1 ± 0,10,081- 1,31,4

Распределение обследованных по уровню hHb/Hp в кале hHb/Hp (мкг/мл) ДУ – 0,5 мкг/мл %

ДОЛЯ СЛУЧАЕВ ПОВЫШЕНИЯ ОДНОГО ИЛИ ОДНОГО ИЗ ПАРЫ МАРКЕРОВ ( hHb и hHb-Hp) Параметр Доля случаев, %КРР ЯК (острое течение) ЯК (ремиссия) Полипы РЖ или РП Доноры Доноры (специфичность теста, %) hHb 87,5 98/112 87,0 20/23 60,9 14/23 20,0 4/20 42,6 43/101 4,3% (95,7%) hHb-Hp 86,5 109/126 85,2 23/27 50,0 13/26 15,0 3/20 34,3 36/105 1,4 (98,6%) hHb / hHb- Hp 89,3 100/112 76,0 19/25 63,6 14/22 20,0 4/20 43,1 44/102 5,6 (94,4%)

ВЫВОДЫ: Новые копрологические тесты hHb и hHb-Hp представляются перспективными методами скринингового типа для активного выявления лиц для дообследования и включения в группу риска наличия колоректального рака и других социально значимых заболеваний ЖКТ

Авторский коллектив МНИОИ им. П. А. Герцена Чиссов В. И., Сергеева Н. С., Маршутина Н. В., Парилова Н. К.,Солохина М. П., Зенкина Е.В., Вашакмадзе Л. А., Хомяков В.М., Сидоров Д. В. Чиссов В. И., Сергеева Н. С., Маршутина Н. В., Парилова Н. К.,Солохина М. П., Зенкина Е.В., Вашакмадзе Л. А., Хомяков В.М., Сидоров Д. В. ГНЦ Колопроктологии Воробьев Г. И., Шелыгин Ю. А, Чернышов С. В. Воробьев Г. И., Шелыгин Ю. А, Чернышов С. В. ОД 2 Когония Л. М. Когония Л. М.