Вирусы семейства Herpesviridae

Герпесвирусы Herpes - от греч. «ползучий» Впервые выделен в 1912 г Grüter Широко распространены Известно более 120 представителей Среди высших эукариот практически все подвержены инфекции герпесвирусами Среди высших эукариот практически все подвержены инфекции герпесвирусами Инфицированность среди людей – %

Вирусы герпеса человека ТаксономияСинонимОбозначение Human Herpes Virus type 1-2 Вирус простого герпеса 1-2 типа HSV 1-2, ВПГ 1-2 Human Herpes Virus type 3 Вирус ветряной оспы /опоясывающего лишая, Варицелла- Зостер вирус VZV,ВЗВ Human Herpes Virus type 4 Вирус Эпштейна-Барр EBV, ВЭБ Human Herpes Virus type 5 Цитомегаловирус CMV,ЦМВ Human Herpes Virus type 6, 7, 8 Герпес вирус человека 6-го, 7-го, 8-го типов 6-го, 7-го, 8-го типов HHV-6, HHV-7, HHV- 8 (KSHV)

Вирусы герпеса человека α-подсемейство : ВПГ 1-2, ВЗВ быстрый репродуктивный цикл быстрое распространение в клеточной культуре лизис зараженных клеток β-подсемейство : ЦМВ, ВГЧ-6,7 продолжительный репродуктивный цикл медленное распространение в клеточной культуре зараженные клетки часто увеличиваются в размере (цитомегалия) легко возникает и поддерживается персистентная инфекция в культуре γ-подсемейство : ВЭБ, ВГЧ-8 инфекционный процесс часто останавливается на прелитической или на литической стадии, латентная инфекция

International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV Herpesvirus Study Group Вместо Herpesviridae (семейство) – Herpesvirales (порядок): 1.Herpesviridae (млекопитающие, птицы и рептилии) 2.Alloherpesviridae (амфибии) 3.Malacoherpesviridae (прочие)

Основные пути инфицирования 1. Первичная инфекция (серонегативный реципиент): Инфицирование через контакт (половые партнеры, бытовой - через руки и предметы обихода, мать - дитя,беременная - плод) Инфицирование через контакт (половые партнеры, бытовой - через руки и предметы обихода, мать - дитя,беременная - плод) Воздушно-капельный Воздушно-капельный Пересадка органа от инфицированного (серопозитивного) донора Пересадка органа от инфицированного (серопозитивного) донора Переливание компонентов крови, содержащие инфицированные лейкоциты Переливание компонентов крови, содержащие инфицированные лейкоциты 2. Вторичная инфекция (серопозитивный реципиент): Эндогенная реактивация латентной инфекции Эндогенная реактивация латентной инфекции Экзогенная реинфекция Экзогенная реинфекция Передача через: кровь, мочу, слюну, слезную жидкость, грудное молоко, сперму и т.д.

Варианты исхода первичной герпетической инфекции Вирус Клетка эпителия Литическая инфекция Латентная инфекция Пермиссивная клетка

Морфологические особенности семейства Нerpesviridae Геном - двухцепочечная линейная ДНК ( т.п.н.) Геном - двухцепочечная линейная ДНК ( т.п.н.) более 80 генов более 80 генов Икосаэдрический капсид из 162 капсомеров, сборка которого происходит в ядре зараженной клетки Икосаэдрический капсид из 162 капсомеров, сборка которого происходит в ядре зараженной клетки Тегумент – суперкапсидная оболочка, электроноплотный материал, расположенный вокруг капсидаТегумент – суперкапсидная оболочка, электроноплотный материал, расположенный вокруг капсида Оболочка, образующаяся из мембраны зараженной клетки Оболочка, образующаяся из мембраны зараженной клетки

Жизненный цикл герпесвирусов 1.Проникновение в клетку- мишень 2.«Раздевание» капсида, проникновение вирусной ДНК в ядро 3.Репликация вируса 4.Выход нового вирусного поколения

α-белки β-белкиγ-белки Сборка новых вирионов индукция синтеза подавление клеточных ферментов индукция синтеза подавление синтеза Каскадная регуляция экспрессии вирусных генов при активной (литической) инфекции

Время генерации нового вирусного потомства ВПГ 1-2 α часов (быстрая инфекция) ВЗВ α часов (быстрая инфекция) ВЭБ γ часа (медленная инфекция) ЦМВ β часа (медленная инфекция)

Сравнительная характеристика клинических проявлений ВПГ 1-2 и ВЗВ ВПГ 1-2 ВЗВ Первичная инфекция: Гингвостоматит, лабиальный герпес, Т-ра, интоксикация. Крайне редко – герпетический менингит, энцефалит Первичная инфекция: Ветряная оспа, Т-ра, Интоксикация, Язвенно-некротические поражения кожи. Пузырьковая сыпь – локализация: Кожа губ, орофарингеальная зона, половые органы. Средняя продолжительность – 1-2 недели Пузырьковая сыпь – локализация: По ходу нервных стволов на руках, туловище. Средняя продолжительность – 3 недели Реактивация: Герпес лица, гениталий, ягодиц, кистей. Предвестники рецидива - субъективные ощущения в виде зуда, жжения, боли на коже или слизистой. Средняя продолжительность заболевания - 2 нед Реактивация: Опоясывающий лишай. Рецидив нехарактерен. После инфекции могут наблюдаться невралгии

ВПГ 1-2 ВЗВ Генерализованная форма: Возможна локализация на любом участке слизистой оболочки и кожи, при этом образуются обширные очаги поражений. Сыпь носит диссеминированный характер. В содержимом элементов часто присутствует геморрагический компонент. Возможен герпетический серозный менингит, энцефалит. Генерализованная форма: Поражение ЦНС в виде энцефалита, менингита, энцефаломиелита особенно при локализации процесса на коже головы. Редко: тошнота, рвота, рассеянная микроорганическая симптоматика. Парезы, параличи, двигательные расстройства Практически отсутствуют схожие симптомы Дифференциальная диагностика не нужна

ЦМВВЭБ Первичная инфекция: БессимптомнаяИли врожденная ЦМВ-инфекция –ДЦП, поражение внутренних органов, ЦНС. Первичная инфекция: БессимптомнаяИли инфекционный мононуклеоз, ЛАП, субфебрильная вечерняя лихорадка Сравнительная характеристика клинических проявлений ЦМВ и ВЭБ

ЦМВВЭБ Реактивация: Повышение температуры или эпизодическая повторяющаяся лихорадка. Реактивация: Температура 38-40ºС 5-30 дней. Атипичный лимфоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Гепатит, гепато-, спленомегалия, повышение трансаминаз Боли в мышцах и суставах. Региональная ЛАП Интерстициальная пневмония (двусторонняя с симметричным поражением легких). Увеличение бронхолегочных узлов, пневмония

ЦМВВЭБ Поражения желудочно-кишечного тракта, язвы органов пищеварения Тонзиллит. Фарингит, тонзиллит. Двусторонний хориоретинит Ретинит Генерализованная инфекция: Миокардит. Генерализованная инфекция: Миокардит. Панкреатит. Кожные высыпания. Менингоэнцефалит, Полирадикулоневрит Острый психоз, полирадикулоневрит, менингоэнцефалит Много схожих симптомов – необходима дифференциальная диагностика

Латентная инфекция Латентная вирусная инфекция– инфекция, при которой реализуется лишь часть генетической информации вируса, не происходит гибели клеток-мишеней, а также не образуется продуктивного вирусного потомства. Механизм латенции наиболее изучен для ВЭБ Латентные белки ВЭБ: EBNA 1,2,3 EBNA - LP LMP 1,2

Тип латент ностиEBNA-1EBNA-2EBNA-3LMP-1 LMP-2 LMP-2Болезнь Тип Лимфома Беркитта Тип Назофарингеальная карцинома, лимфома Ходжкина, периферические Т-клеточные лимфомы Тип Лимфопролифератив- ные заболевания на фоне иммунодефицита/пос ле трансплантации, X-сцепленная лимфопролиферативн ая болезнь Типы латентной ВЭБ-инфекции

Иммунный ответ при герпесвирусных инфекциях Иммунный ответ Клеточный Гуморальный Th0 Th1 Th2 Ilk-2, Ilk-12, IFNIlk-4, Ilk-6, Ilk-8, Ilk-10 ВЭБ вырабатывает Ilk-10 -подобный белок Белок BI3 подавляет Ilk-12

Иммунный ответ при первичной и вторичной ЦМВ-инфекции

Методы, применяемые в лаборатории вирусологии ГНЦ РАМН ИФА (непрямой метод – определения антител) ВПГ 1-2 IgM-ВПГ 1-2 титр IgG-ВПГ 1-2 ВЗВ IgM-ВЗВ IgG-gE-ВЗВ ЦМВ IgM-ЦМВ титр IgG-ЦМВ ВЭБ IgM-VCA-ВЭБ IgG-EA-ВЭБ количество IgG-NA-ВЭБ количество IgG-NA-ВЭБ ПЦР (прямой метод – определение ДНК) ПЦР (прямой метод – определение ДНК) ВПГ 1-2 ЦМВВЭБ ВГЧ 6 ВГЧ 6

Серологический профиль при активной ВЭБ – инфекции: Основание для выбора мишеней серодиагностики

Следует помнить: Одного метода при диагностике герпесвирусов – НЕДОСТАТОЧНО!!!

Спасибо за внимание