Этические аспекты исследований безопасности лекарственных средств Е.А. Вольская, ММА имени И.М. Сеченова XII МЕЖДУНАРОДНЫЙ КОНГРЕСС МОО «ОБЩЕСТВО ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ» «СПРАВЕДЛИВОСТЬ, КАЧЕСТВО, ЭКОНОМИЧНОСТЬ» 15 декабря 2009 г. Секционное заседание «Безопасность лекарств и фармаконадзор»

Научно-медицинские исследования КлиническиеНеинтервенционные Доклинические Лабораторные Экспериментальные Рандомизированные Слепые Сравнительные Контролируемые и др. Когортные Случай-контроль «До и после» Наблюдательные (обсервационные) Клинико-эпиде- миологические 2 Например:

Неинтервенционные исследования или «исследования без вмешательств» (НИКИ) - такие исследования, в которых «лекарственное средство назначается обычным способом в соответствии с условиями, изложенными в инструкции. Вопрос об «отнесении» пациента к конкретной стратегии лечения не решается заранее в протоколе исследования. Данный вопрос решается в соответствии с существующей практикой, и назначение препарата четко отделено от решения о включении пациента в исследование. Никакие другие процедуры диагностики или мониторинга для пациентов не применяются, а для анализа собранных данных используются эпидемиологические методы» (определение в Директиве 2001/20/ЕС) 3

Неинтервенционные исследования применения = исследования безопасности: Результаты отклонения от инструкции при назначении или приеме ЛС (например, пропуск приема или практика Off-Label-Use) Безопасность в долгосрочном плане, т.е. выявление редких нежелательных реакций, взаимодействия с другими ЛС или продуктами питания.

Этические проблемы исследований безопасности ЛС Маркетинговая направленность Незащищенность пациентов (персональные данные) Уклонение от оглашения «невыгодных результатов» (publication bias)

НИКИ (NIS) - м аркетинг или наука? достаточно просты в исполнении, малозатратны, не требуют разрешений регуляторных органов дополнительного страхования на случай нанесения ущерба здоровью пациента, не нужно искать опытных врачей- исследователей

Причины введения регулирования НИКИ регуляторные органы ощутили насущную необходимость в создании и систематическом пополнении баз данных по безопасности лекарственных средств; в течение последних 10 лет в разных странах и на уровне ЕС были приняты нормативные акты, касающиеся конфиденциальности персональных данных (в России - федеральный закон «О персональных данных» 2006 г.)

Проблемы фармаконадзора в ЕС По оценкам экспертов, в ЕС побочные действия ЛС являются причиной 5% госпитализаций, что от них страдают 5% всех госпитализированных пациентов и что они являются пятой по частоте встречаемости причиной смерти в больнице. Ежегодно в ЕС от нежелательных побочных эффектов фармакотерапии умирают 197 тысяч человек. Дополнительная нагрузка вследствие побочных эффектов на бюджеты здравоохранения в государствах-членах в общей сложности оценивается в 79 млрд. евро в год.

Преобразование фармаконадзора в ЕС (брюссельские инициативы) Пострегистрационные исследования безопасности ЛС (post-authorization safety study – PASS) – исследования разрешенных к применению ЛС, которые проводятся с целью выявления рисков для здоровья пациентов, характеристики этих рисков или их количественного определения, с целью подтверждения профиля безопасности ЛС или оценки эффективности мероприятий по управлению рисками (могут инициироваться ЕМЕА).

Требования к проведению НИКИ «Рекомендации по планированию, проведению и оценке наблюдательных исследований» (BfArM), За планирование, менеджмент, оценку результатов и управление качеством при не интервенционных исследованиях должен отвечать руководитель медицинского департамента компании; Следует применять системы менеджмента качества, которые обеспечивают валидность и репрезентативность полученных данных; Условием включения пациента в неинтервенционное исследование является получение его добровольного информированного согласия в письменной форме

- Перед проведением исследования необходимо получить консультацию независимого комитета по этике и его положительное заключение; - Перед началом исследования информация о нем должна быть представлена в одном из доступных регистров клинических исследований, в том числе поддерживаемых международными ассоциациями фарминдустрии (IFPMA, EFPIA, JPMA и др.). Требования к проведению НИКИ «Рекомендации по планированию, проведению и оценке наблюдательных исследований» (BfArM),

Краткий отчет по результатам исследования должен быть опубликован максимум через 12 месяцев после окончания исследования (последний пациент/последний визит). Требования к проведению НИКИ «Рекомендации по планированию, проведению и оценке наблюдательных исследований» (BfArM),

Компании должны подробно описать основные положения и корпоративные правила по планированию, проведению и оценке исследований, а также соответствующи верификации полученных данных) в корпоративных стандартных операционных процедурах Требования к проведению НИКИ «Рекомендации по планированию, проведению и оценке наблюдательных исследований» (BfArM),

Компенсации врачам за заполнение анкет в наблюдательных исследованиях должны быть умеренными и не создавать стимула для неоправданного назначения исследуемого ЛС. Требования к проведению НИКИ «Рекомендации по планированию, проведению и оценке наблюдательных исследований» (BfArM),

По самым скромным оценкам, благодаря общеевропейской системе фармаконадзора, включая меры по безопасности ЛС и управлению рисками, в ЕС ежегодно будет спасено 591 человеческая жизнь, оптимистические прогнозы говорят о 5910 жизнях в год. Это - не говоря о повышении качества жизни и предотвращении вызванных лекарствами нежелательных реакций. 237 млн. евро, по наиболее оптимистичным оценкам – 2,4 млрд евро в год.

Благодарю за внимание!