Роль и место клинических исследований в экспертной оценке и регистрации лекарственных средств Гильдеева Гелия Нязыфовна кандидат биологических наук, заместитель начальника Управления регистрации лекарственных средств и медицинской техники Росздравнадзора

Цель: получение научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности лекарственных средств, данных об ожидаемых побочных эффектах от применения лекарственных средств и эффектах взаимодействия с другими лекарственными средствами. Федеральный закон «О лекарственных средствах» ( ФЗ )

Клиническое исследование -изучение клинических, фармакологических, фармакодинамических свойств исследуемого препарата у человека, включая процессы всасывания, распределения, изменения и выведения, с целью получения научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности лекарственных средств, данных об ожидаемых побочных эффектах от применения лекарственных средств и эффектах взаимодействия с другими лекарственными средствами. -изучение клинических, фармакологических, фармакодинамических свойств исследуемого препарата у человека, включая процессы всасывания, распределения, изменения и выведения, с целью получения научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности лекарственных средств, данных об ожидаемых побочных эффектах от применения лекарственных средств и эффектах взаимодействия с другими лекарственными средствами. Приказ МЗ РФ 266 от 19 июня 2003 г. Раздел I, п.1.3.

Разработка и доклинические исследования Клинические исследования Экспертиза и регистрация Продажа Фаза I Фаза II Фаза III Фаза IV Исследования на животных Длительные Краткосрочные РегистрацияЗаявка на регистрацию 1-3 года. (в среднем 16 мес.) лет. (в среднем 5 лет) 2 мес -7 лет(в ср. 2 года) Синтез Внедрение нового лекарственного средства

Клиническиеисследования Официальная информация о препарате Рекламная информация о препарате Инструкция на оригинальные ЛС и дженерики Типовая клинико-фармакологическая статья Отчет о КИ Публикации в специальной медицинской периодической печати Информация для рекламной деятельности по ЛС Справочники по ЛС

ФГУ НЦЭСМП МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ Нормативно-правовое регулирование Экспертиза КИ Участие в проверках КИ Регулирование клинических исследований лекарственных средств Ведение компьютерных баз данных Клинических исследований РОСЗДРАВНАДЗОР Контроль, надзор ФГУ ИМЦЭУАОСМП Ввоз лекарственных средств Вывоз биологических материалов Разрешения на проведение клинических исследований Клинические базы Серьезные нежелательные явления Работа с научной и медицинской общественностью Клинические базы Отчет о результатах КИ 3 Ведение компьютерных баз данных Побочных эффектов

Нормативные документы Федеральный закон «О лекарственных средствах» от ФЗ Федеральный закон «О лекарственных средствах» от ФЗ Постановление Правительства Российской Федерации от «Об утверждении Положения о Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения и социального развития» Постановление Правительства Российской Федерации от «Об утверждении Положения о Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения и социального развития» ОСТ «Правила проведения качественных клинических исследований в Российской Федерации» ОСТ «Правила проведения качественных клинических исследований в Российской Федерации» Приказ Минздрава России «Об утверждении Правил клинической практики в Российской Федерации» от Приказ Минздрава России «Об утверждении Правил клинической практики в Российской Федерации» от

Федеральный закон о ЛС Клинические исследования Статья 38 Правовую основу проведения КИ составляют: решение федерального органа контроля качества ЛС; договор о проведении КИ ЛС между Уч.Зд. и организацией разработчиком ЛС (содержит указания на сроки и объем проведения КИ, общей стоимости КИ, форме представления результатов, условиях страхования); Финансирование КИ осуществляется из средств федерального бюджета, организации разработчика, иных источников

7 Статья 37 п.2 – решение о проведении КИ конкретного ЛС принимается федеральным органом контроля качества ЛС п.3 – КИ ЛС проводятся в Уч.Здр., имеющих лицензии на проведение КИ ЛС п.4 – лицензии на проведение КИ ЛС выдает федеральный орган исполнительной власти в сфере здравоохранения учреждениям здравоохранения, обеспечивающим проведение КИ ЛС в соотв. С правилами клин. практики, разработанными и утвержденными фед. орг. исполн. власти в сфере здравоохранения Федеральный закон о ЛС Клинические исследования

Документы, необходимые для получения разрешения на проведение КИ Заявление Протокол клинического исследования Брошюра исследователя Информация для пациента с формой информированного согласия Индивидуальная регистрационная карта Перечень клинических баз CV главных исследователей Страховой полис Договор о проведении исследования Страховой полис исследователей по риску гражданской ответственности

Объем экспертизы зависит от: Вида лекарственного средства (оригинальное или воспроизведенное) Вида лекарственного средства (оригинальное или воспроизведенное) Цели экспертизы: Цели экспертизы: –Экспертиза возможности проведения КИ; –КИ терапевтической эквивалентности или, биоэквивалентности (для воспроизведенных ЛС).

Экспертиза материалов регистрационного досье воспроизведенного ЛС : Доклинические исследования (общетоксическое действие - острая и подострая токсичность, местная переносимость при необходимости и др.). В случае неэтичности проведения исследования биоэквивалентности у людей – исследования биоэквивалентности на животных. Клинические исследования клинические исследования по терапевтической эквивалентности Или исследования биоэквивалентности ( в соответствии с Методическими рекомендациями по биоэквивалентности, 2004г.), если прмиенимо Экспертиза проводится экспертами ИДКЭЛС. При необходимости привлекается внешняя экспертиза.

Дополнительные клинические данные –Для новых ЛС, зарегистрированных в стране производителя в течение 2 и более лет желательно предоставление Периодического отчета о безопасности применения ЛП (PSUR), включающего сведения о регистрационном статусе в мире, данные о наблюдавшихся побочных эффектах, случаях неэффективности, неправильном использовании, взаимодействии, передозировки и др. –Периодически обновляемый отчет о безопасности за пять лет при продлении срока действия регистрационного удостоверения препарата

Критерии оценки материалов, представленных для получения разрешения и отчетов о клинических исследований. Соответствие стандарту GCP; Адекватность маркеров и методик контроля эффективности и безопасности; Адекватность временных периодов контроля параметров эффективности и безопасности.

Протокол клинического исследования (типичные ошибки) При составлении протокола КИ: При составлении протокола КИ: –Отсутствует обоснование исследования данного ЛС по данному показанию; –Отсутствуют данные доклинических и клинических (если применимо) исследований; –Не указываются задачи исследования (первичная и вторичные цели), гипотезы исследования; –Смешиваются понятия первичной цели исследования и критериев эффективности –Статистика! Вместо обоснования выборки и статистической мощности: «обработка будет производиться при помощи PC, Excel, по методу Стьюдента и т.д.» –Процедуры исследования в протоколе описаны нечетко, позволяя неоднозначную трактовку –Протоколы не датированы, версии не указываются

Отчет клинического исследования (типичные ошибки) При представлении отчета КИ: При представлении отчета КИ: –Нечетко описаны исследуемые популяции, что не позволяет сделать вывод об однородности популяции; –Нет указания на включение/невключение в статистическую обработку выбывших пациентов; –Нет указания об использовании сопутствующей терапии и ее учета при статистической оценке; –Нет указаний на тяжесть и разрешение НЯ (например у 2 пациентов отмечалась головная боль – нет сроков, методов лечения исхода и т.д.); –Почти всегда отсутствует информация по комплайентности пациентов; –Предоставляются не сводные отчеты из всех центров, участвовавших в исследовании, а отдельные отчеты из каждого центра…

Пострегистрационные проспективные КИ Гомеопатические препараты ранее выпускавшихся по ТУ; Гомеопатические препараты ранее выпускавшихся по ТУ; Препараты, оригинальные для Российской Федерации, но широко применяющиеся за рубежом; Препараты, оригинальные для Российской Федерации, но широко применяющиеся за рубежом; Препараты, для которых необходим строгий мониторинг побочных эффектов. Препараты, для которых необходим строгий мониторинг побочных эффектов.

Пострегистрационные клинические исследования Периодический отчет по безопасности Данные пострегистрационных клинических исследований Данные наблюдательных исследований Изменения в разделах безопасности лекарственного препарата (изменение частоты нежелательных явлений, новые нежелательные явления, изменения в ограничении в разделах безопасности и т.д.) Данные проспективных клинических исследований Новые показания

Гуманитарные катострофы, связанные с ЛС 1937 – р-р сульфаниламида в диэтиленгликоле 1937 – р-р сульфаниламида в диэтиленгликоле 1964 – талидомид 1964 – талидомид 1983 – зомепирак 1983 – зомепирак осмозин осмозин 1982 – беноксапрофен 1982 – беноксапрофен церивастатин церивастатин

Мониторирование побочных эффектов лекарственных средств Извещения о побочных эффектах Периодически обновляемый отчет по безопасности ИДКЭЛС ФГУ «НЦ ЭСМП» Росздравнадзора База данных по побочным эффектам лекарственных средств изменения в официальную информацию о лекарственном средстве

Институт Фармацевтической Безопасности Учредители Российская ассоциация аптечных сетей Ассоциация Российских Фармацевтических Производителей ФГУ «НЦ ЭСМП» При участии Международной конфедерации обществ потребителей (КонфОП) Ассоциации Международных Фармацевтических Производителей (AIPM).

Задачи: мониторирование побочного действия лекарств, мониторирование побочного действия лекарств, противодействие изготовлению и распространению фальсифицированных лекарственных средств, противодействие изготовлению и распространению фальсифицированных лекарственных средств, информирование медицинской и фармацевтической общественности о появлении фальсифицированных или недоброкачественных препаратов, информирование медицинской и фармацевтической общественности о появлении фальсифицированных или недоброкачественных препаратов, защита прав потребителей товаров и услуг в сфере здравоохранения. защита прав потребителей товаров и услуг в сфере здравоохранения. обучение стандартам производства, испытаний, контроля качества лекарственных средств, способам выявления и противодействия распространению контрафактной медицинской продукции. обучение стандартам производства, испытаний, контроля качества лекарственных средств, способам выявления и противодействия распространению контрафактной медицинской продукции. Институт Фармацевтической Безопасности

Перспективы: Повышение активности проведения Ки Высокая численность населения России Большое количество клинических баз Высокая квалификация персонала Растущее количество исследователей обученных современным принципам проведения КИ Желание пациентов участвовать в исследованиям Возможность набора групп пациентов с редкой патологией Совершенствование контроля и повышение качества клинических исследований. Рост количества и улучшение качества клинических исследований.

Спасибо за внимание! Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (Росздравнадзор) , Москва, Славянская площадь д.4 стр.1, Интернет-сайт: Телефон: (+7 095)