Резистентность ВИЧ arvt.ru
Резистентность – это устойчивость вируса к АРВ препаратам При недостаточной концентрации лекарства ВИЧ «изучает» препараты, которые принимает человек и становится к ним устойчивым Новые варианты вируса образуются в результате мутации arvt.ru
Задача препаратов АРВТ – подавлять размножение ВИЧ Сила подавления зависит от концентрации препарата Пороговые значения – МПК (минимальная пороговая концентрация) МПК50 – такая концентрация препарата в крови, когда не могут размножаться 50% вирусов Каждый вновь созданный вирус отличается от исходного! МПК100 – концентрация препарата при которой не может размножаться ни один вирус arvt.ru
В идеале в организме человека уровень препаратов должен быть стабилен и всегда выше МПК100 В реальных условиях после приема препарата концентрация его в крови резко повышается, а затем постепенно падает Время за которое концентрация препарата снижается на 50% называется периодом полувыведения (t 1/2 ) arvt.ru
Концентрация препарата Время МПК100 МПК50 arvt.ru
Устойчивый вирус Чувствительный вирус arvt.ru
Если препарата в крови достаточно – вирус не может размножаться Устойчивость возникнуть не может Если препарата в крови нет – размножается «дикий» вирус, который подвержен действию препаратов Устойчивость не возникает Если в крови препаратов немного – вирус мутирует с образованием устойчивых вирусов Формируется резистентность! arvt.ru
В крови человека всегда должна быть достаточная(высокая) концентрация АРВ препаратов или их там не должно быть вовсе!!! arvt.ru
Пропуск дозировки Пропуск одного или двух препаратов из трех, например при отмене схемы, включавшей стокрин Не соблюдены условия приема (несовместимость с едой и пр.) Взаимодействие с другими препаратами arvt.ru
Калькулятор взаимодействий на arvt.ru (данные LHPG, the Liverpool HIV Pharmacology Group, The University of Liverpool) arvt.ru
Коллекция устойчивых вирусов сохраняется в клетках памяти Если повторно назначить препарат, к которому развилась устойчивость, то в крови появится уже устойчивый вирус arvt.ru
Очень быстро – 1 мутация ННИОТ – невирапин(NEV), ифавиренц (EFV) Некоторые НИОТ – эпивир (3TC) Умеренно быстро диданозин(ddI), абакавир (ABC), азидотимидин (AZT), ставудин(d4T)… Медленно Усиленные ингибиторы протеаз (Калетра и др.) arvt.ru
Повышение уровня вирусной нагрузки до 200 копий/мл – не имеет значения (клип) более 200 – возможно формирование резистентности Снижение уровня CD4-лимфоцитов Данные теста на резистентность (фенотипирование или генотипирование устойчивых штаммов) arvt.ru
Терапия становится неэффективна Прогрессирование инфекции, снижение иммунитета Передача устойчивых штаммов Смена режима терапии Ограниченное количество доступных режимов АРВТ Новые дозировки, новые схемы Новые побочные эффекты