ГИПОКСЕН В ТЕРАПИИ ПОСТАБСТИНЕНТНОГО СОСТОЯНИЯ У БОЛЬНЫХ С ЗАВИСИМОСТЬЮ ОТ АЛКОГОЛЯ ВОСТРИКОВ Виктор Васильевич ШАБАНОВ Петр Дмитриевич Санкт-Петербург 2007 Военно-Медицинская академия им. С.М. Кирова

Цель и задачи исследования: Определение у пациентов с алкогольной зависимостью в постабстинентном периоде при применении препарата Гипоксен динамики изменения: уровня невротизации; выраженности тревоги и депрессии; динамики изменения самочувствия, активности и настроения; степени влечения к алкоголю. Сформулировать рекомендации о целесообразности применения данного препарата у больных с алкогольной зависимостью 2 стадии в постабстинентном периоде

Общая структура исследования (материалы и методы) Пациенты мужского пола в возрасте от 38 до 42 лет 40 больных с алкогольной зависимостью 20 получающих ГИПОКСЕН 20 получающих ПЛАЦЕБО

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ (материалы и методы) Двойное слепое рандомизированное сравнительное плацебо-контролируемое исследование ГИПОКСЕНА у больных с алкогольной зависимостью в постабстинентном периоде Препарат назначался с 5-7-го дня госпитализации, после купирования синдрома отмены алкоголя. ГИПОКСЕН (250 мг) и плацебо (капсулы с крахмалом) вводили внутрь два раза в сутки (утро-день) по 1-й капсуле на прием. Курс назначения ГИПОКСЕНА составлял 14 дней. Исследуемые показатели регистрировали до введения (Д0), на 7-й (Д7) и 14-й (Д14) дни введения: психологические – тест САН, опросник Вассермана (невротизация), шкала тревожности Спилбергера, шкала депрессии Гамильтона (HDRS); жалобы; показатели центральной гемодинамики (АД, пульс) и температуры тела; Регистрацию ЭЭГ и ЭКГ проводили до введения препарата/плацебо; Безопасность изучаемого препарата оценивали по числу неблагоприятных побочных явлений.

Уровень невротизации тест Л.И. Вассермана (баллы) 0-10 баллов – низкий уровень невротизации; баллов – средний уровень невротизации; 25 баллов и выше – высокий уровень невротизации. * внутригрупповая достоверность (**р< 0,01).

Шкала тревожности Спилбергера ситуативная тревожность (баллы) Уровень тревоги низкий – до 30 баллов; уровень тревоги средний – баллов; уровень тревоги высокий – 46 баллов и более. * внутригрупповая достоверность (*р< 0,01).

Шкала тревожности Спилбергера личностная тревожность (баллы) Уровень тревоги низкий – до 30 баллов; уровень тревоги средний – баллов; уровень тревоги высокий – 46 баллов и более.

Шкала депрессии Гамильтона (баллы) 0-6 баллов – отсутствие депрессивного эпизода; 7-15 баллов – малый депрессивный эпизод; 16 и выше баллов – большой депрессивный эпизод. * внутригрупповая достоверность (***р< 0,001).

Тест САН шкала самочувствия (баллы) баллов – самочувствие и настроение неудовлетворительные, активность резко снижена; баллов – самочувствие удовлетворительное, настроение и активность на среднем уровне; баллов – самочувствие и настроение хорошие, активность высокая. * внутригрупповая достоверность (*р< 0,05).

Тест САН шкала активности (баллы) баллов – самочувствие и настроение неудовлетворительные, активность резко снижена; баллов – самочувствие удовлетворительное, настроение и активность на среднем уровне; баллов – самочувствие и настроение хорошие, активность высокая. * внутригрупповая достоверность (*р< 0,05).

Тест САН шкала настроения (баллы) баллов – самочувствие и настроение неудовлетворительные, активность резко снижена; баллов – самочувствие удовлетворительное, настроение и активность на среднем уровне; баллов – самочувствие и настроение хорошие, активность высокая.

Степень выраженности влечения к алкоголю (баллы) Влечение к алкоголю не выражено – 8 баллов; слабовыраженное влечение к алкоголю – 9-32 баллов, выраженное влечение к алкоголю – баллов.

Выбывание пациентов из исследования (в связи с алкоголизацией)

Тест САН шкала самочувствия (баллы) через 3,5 часа после приема препарата

Тест САН шкала активности (баллы) через 3,5 часа после приема препарата

Тест САН шкала настроения (баллы) через 3,5 часа после приема препарата

Данные клинического и биохимического исследований крови и мочи. Показатели центральной гемодинамики (артериальное давление, пульс) и температуры тела Анализы крови и мочи при исследовании действия препарата не выявили какого-либо его влияния на исследуемые показатели. Регистрируемые изменения биохимических показателей (повышение АЛТ и АСТ) объясняются длительной и/или массивной алкогольной (суррогатной) интоксикацией. Уровень этих показателей нормализовался после окончания курса детоксикации. При оценке показателей центральной гемодинамики (АД, пульс,) и температуры тела в период исследования препарата значимых изменений не отмечалось: Уровень АД до обследования составлял 127,0±1,4 (систолическое) и 85,0±1,1 (диастолическое) мм рт.ст., частота пульса – 79,0±1,8 уд/мин, колебания температуры тела находились в пределах 36,5±0,1 о С. На протяжении всего периода наблюдения во всех группах отмечали незначительные колебания АД до 128,6±3,7 (систолическое) и 81,1±2,7 (диастолическое) мм рт.ст., незначительное урежение частоты пульса до 74,5±1,5 уд/мин. Температура тела во всех группах не претерпевала каких-либо изменений и находилась в пределах 36,5±0,2 о С.

Инструментальные методы исследования (ЭКГ, ЭЭГ) Анализ данных больных показал, что: регистрируемые изменения на ЭКГ касались индивидуальных особенностей и возрастных изменений: частичная блокада ножек п. Гисса; локальные нарушения в/ж проводимости; в 12% случаев отмечали метаболические изменения питания миокарда и тахикардию, непосредственно связанные с длительностью запоя и проходящие после этапа детоксикации. у всех больных, участвующих в исследовании, на ЭЭГ регистрировались: легкие диффузные изменения БЭАГМ, явления ирритации ствола головного мозга на диэнцефальном уровне; В единичных случаях случаев регистрировали косвенные признаки сосудистой недостаточности головного мозга, снижение функциональной активности нейронов коры головного мозга, связанные с индивидуальными особенностями, массивным и длительным употреблением суррогатов, наличием в анамнезе судорожных припадков в период синдрома отмены алкоголя.

Жалобы, предъявляемые пациентами в период исследования Жалобы пациентов в период введения Гипоксена и плацебо претерпевали следующую динамику: перед исследованием все пациенты во всех группах в 100% случаев предъявляли те или иные жалобы; на 7-й день исследования пациенты, получающие Гипоксен в 11% случаев предъявляли жалобы, в 89% - жалоб не было. Плацебо - 41% предъявляли жалобы, 22% - жалоб не было. к 14-му дню исследования в группе получавших Гипоксен – жалоб не было, Плацебо – 13% предъявляли незначительные жалобы. В группе, получавших Гипоксен на 2-3-й день приема препарата пациенты отмечали бодрость, прилив сил, повышение активности, настроения и работоспособности. Данное состояние наступало через 1,5-2 часа после приема Гипоксена и длилось около 4-5 часов, после чего пациенты отмечало выраженную сонливость и вялость.

ВЫВОДЫ Проведенное исследование показало, что при применении ГИПОКСЕНА отмечается: Наступление эффекта уже к 7-у дню приема препарата; Выраженное снижение уровня невротизации на 56%; Снижение ситуативной тревожности к 7 дню на 20% и личностной тревожности на 16%; Достоверное снижение уровня депрессии вплоть до полного нивелирования к концу исследования, более выраженное при приеме ГИПОКСЕНА; Значимое возрастание уровня самочувствия и настроения к концу исследования; Выраженное снижение влечения к алкоголю к концу исследования на 35%; Отмечена высокая степень переносимости и безопасности ГИПОКСЕНА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ГИПОКСЕН может иметь высокую перспективу применения в наркологии как компонент терапевтической программы алкогольной зависимости Применение ГИПОКСЕНА целесообразно начинать непосредственно с момента окончания детоксикации Рекомендуемый курс применения ГИПОКСЕНА в постабстинентный период 7-14 дней