11/98medslides.com1 Long-term Safety of Calcium-Channel Blockers

11/98medslides.com2 Исторический аспект Применяются с конца 1970-х Стали наиболее часто используемыми антигипертензивными препаратами в США Одобренны для лечения гипертонии и стенокардии Данные основаны на результатах кратковременных исследований. Долгосрочных испытаний в отношении влияния на заболеваемость и смертность нет Arch Intern Med 1995;155:829-37

11/98medslides.com3 Блокаторы кальциевых каналов Коротко-действующие –нифедипин, дилтиазем, верапамил Длительно-действующие –амлодипин, фелодипин, исрадипин, никардипин, нисолдипин

11/98medslides.com4 БКК противоречия Сообщение о неблагоприятных результатах появилось в 1991 году Повышенный риск ИМ Более высокая общая смертность Ассоциация с раком Ассоциация с кровотечением J Hypertens 1997;15:

11/98medslides.com5 WHO-ISH World Health Organization International Society of Hypertension Эффекты антагонистов Са на риск ИБС, рака и кровотечений Вследствие ограниченности и несогласованности доступных исследований … риск ИБС, рака и кровотечений остаётся недоказанным. J Hypertension 1997;15:

11/98medslides.com6 Мета-анализ БКК 31 исследование быстродействующих БКК в 16 из них использовался исключительно нифедпин Заключение –Коротко-действующий нифедипин вероятно увеличивает риск реинфаркта или смерти дозозависимым способом –Не-дигидропиридины не увеличивают смертность и могут уменьшать вероятность реинфаркта Am J Cardiol 1991;67:1295-7

11/98medslides.com7 Клинические испытания : длительно-действующие БКК Артериальная гипертензия –MIDAS1996исрадипин CV events –Syst-Euro1997нифедипин CVA, CV Сахарный диабет –ABCD1998нисолдипин MI –FACET1998 амлодипин CV events Сердечная недостаточность –PRAISE1996амлодипинsafe in HF –V-HeFT III1997фелодипинsafe in HF

11/98medslides.com8 MIDAS Multicenter Isradipine Diuretic Atherosclerosis Study Исрадипин (средний по продолжительности действия дигидропиридин) или гидрохлортиазид Выраженная неблагоприятная тенденция наблюдалась относительно основных сердечно-сосудистых событий у пациентов, получающих исрадипин Относительный риск 1.78 Пациенты с сахарным диабетом чувствовали себя лучше на фоне гидрохлортиазида JAMA 1996;276:785-91

11/98medslides.com9 Syst-Eur Systolic Hypertension in Europe 4695 пациентов >60 лет; САД = , ДАД

11/98medslides.com10 ABCD Trial Appropriate Blood Pressure Control in Diabetes Нисолдипин (длительно-действующий дигидропиридин) Эффективен в контроле почечной функции Эффект по сравнению с эналаприлом Исследование закончилось преждевременно вследствие увеличения частоты ИМ (25 и 5) в группе нисолдипина N Engl J Med 1998;338:645-52

11/98medslides.com11 FACET Trial Fosinopril vs Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Trial in Patients with HTN and NIDDM Цель: ИАПФ-I и БКК могут благоприятно влиять на липиды сыворотки и метаболизм глюкозы. FACET сравнил эффекты фозиноприла и амлодипина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и АГТ Результаты Нет различий в С-фрагменте, HDL-C, HbA1C, FBS, плазменном инсулине фозиноприламлодипин ИМ, ОНИК, стенокардия 14/189 27/191 опасность = 0.49 Diabetic Care 1998;21:

11/98medslides.com12 ALLHAT Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial aмлодипин (БКК) лизиноприл (ИАПФ) доксазозин (альфа-блокатор) хлорталидон (диуретик) N

11/98medslides.com13 БКК в лечении ХСН

11/98medslides.com14 PRAISE-1 Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation Study Гипотеза : БКК увеличивают смертность у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в том числе при ХСН тяжёлой степени. Методы :1153 пациента с выраженной ХСН, ФВ < 30 %, рандомизированно получали амлодипин (n = 571) или placebo (n = 582) в течение 6-33 месяцев, при соблюдении обычной терапии Первичные "конечные точки" - все случаи смертности и госпитализации от основных сердечно-сосудистых событий. N Engl J Med 1996;335:

11/98medslides.com15 PRAISE-1 Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation Study Placebo Amlodipine Первичные конечные точки 42% 39% P=0.31 Смерть 38% 33% P=0.07 Отёк лёгких 10% 15% P

11/98medslides.com16 PRAISE-1 Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation Study Заключение : Амлодипин не увеличивал сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность Может использоваться относительно благополучно у пациентов с комбинацией : стенокардия, АГТ и серьезная сердечная недостаточность уменьшение смертности у пациентов с неишемической кардиомиопатией требует подтверждения продолжающимся исследованием PRAISE-2 N Engl J Med 1996;335:

11/98medslides.com17 V-HeFT III Vasodilator-Heart Failure Trial Гипотеза: Смертность остается высокой при обычной терапии ХСН (диуретики, эналаприл, дигоксин); дополнительная терапия вазодилататором фелодипином ( mg) может быть полезна Результаты : placebofelodipine смертность 12.8% 13.8%NS госпитализации 42% 43%NS ФВ за 3 месяца - 0.1% + 2.1%P=.001 Заключение: Фелодипин безопасен, но не достаточно эффективен у пациентов с сердечной недостаточностью. Circulation 1997;96:

11/98medslides.com18 VHA Рекомендации Диуретики и ß-блокаторы остаются терапией первого ряда для лечения пациентов с АГТ - вывод,основанный на сокращении заболеваемости и смертности ß-блокаторы и-или нитраты - средства первого ряда для пациентов со стенокардией ИАПФ предпочтительны для лечения АГТ у пациентов с сахарным диабетом и протеинурией

11/98medslides.com19 VHA Рекомендации БКК и АГТ БКК могут рассматриваться, если ß- блокаторы противопоказаны или неэффективны –недигидропиридиновые БКК (верапамил, дилтиазем) предпочтительны, если пациент не получает ß- блокаторы –верапамил должен рассматриваться при 1 стадии АГТ –длительно-действующие БКК (фелодипин, амлодипин) могут рассматриваться для стадии 2 или 3 АГТ

11/98medslides.com20 VHA Рекомендации БКК и стенокардия Длительно-действующие БКК могут испльзоваться –Если ß-блокаторы неэффективны или противопоказаны –Если длительно-действующие нитраты не переносятся –Для дополнительного контроля АД –У пациентов с вариантной стенокардией Недигидропиридиновые БКК (верапамил, дилтиазем) предпочтительны

11/98medslides.com21 VHA Рекомендации БКК и сердечная недостаточность Фелодипин может использоваться для лечения АГТ и- или стенокардии у пациентов, получающих стандартную терапию по поводу сердечной недостаточности –диуретики –ингибиторы АПФ –дигоксин

11/98medslides.com22 Aмлодипин может использоваться –Для лечения АГТ и-или стенокардии у пациентов с документированной неблагоприятной реакцией на фелодипин и пролонгированный нифедипин –Для лечения АГТ и-или стенокардии у пациентов с прогрессирующей сердечной недостаточностью –Как последнее средство в лечении прогрессирующей сердечной недостаточности при неишемической кардиомиопатии VHA Рекомендации БКК и сердечная недостаточность

11/98medslides.com23 SHEP Systolic HTN in the Elderly Program Уменьшают риск –инсульта –коронарных событий Выгодный эффект у пациентов, страдающих сахарным диабетом JAMA 1991;265: JAMA 1996; 276: