ВОПРОСЫ ОРГАНИЗАЦИИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Верстакова О.Л.

Нормативные правовые и методические документы,регламентирующие проведение доклинических исследований лекарственных средств Федеральный закон «О лекарственных средствах»; Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан. Ст. 43. Положение о порядке проведения государственного контроля эффективности и безопасности лекарственных средств на территории Российской Федерации. Приказ Минздрава России г. Приказы Минздрава России об утверждении правил клинической и лабораторной практики 266 и г. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ

ПРИКАЗ МИНЗДРАВА СССР 1137 от г. Об утверждении экспертных баз фармакологического коми- тета по доклинической оценке фармакологических препаратов

I. Утвердить в качестве экспертных баз фармакологического комитета следующие институты и лаборатории: 1.1.Лабораторию экспертизы лекарственных средств и наркотиков Всесоюзного НИИ общей и судебной психиатрии им. В.П.Сербско- го по разделу экспертной оценки нормативно-технической документации и образцов новых отечественных и зарубежных фармакологических препаратов, предлагаемых для клинических испытаний. 1.2.Государственный НИИ по стандартизации и контролю лекарственных средств МЗ СССР по разделу экспертной токсикологической оценки материалов и образцов фармакологических средств на стадии доклинических испытаний. 1.3.Институт медицинской генетики АМН СССР по разделу оценки возможного мутагенного действия фармакологических и лекарственных средств, а также совершенствования методов экспериментального испытания мутагенной активности соединений Кафедру фармакологии лечебного факультета Московского медицинского стоматологического института им. Н.А.Семашко по разделу экспертной оценки влияния новых фармакологических препаратов на гемостаз Лабораторию фармакологии наркотиков Всесоюзного НИИ общей и судебной психиатрии им. В.П.Сербского и кафедру фармакологии 1-го Ленинградского медицинского института им. И.П.Павлова по разделу экспертной оценки способности фармакологических средств вызывать токсикомании.

2.Указанным базам Фармакологического комитета поручить: 2.1. Проведение экспертной оценки соответствующей документации по доклиническому испытанию новых фармакологических средств по материалам, представляемым авторами-разработчиками в Фармакологический Комитет; 2.3. Проведение экспериментального испытания фармакологических и лекарственных средств, представляющих наибольший интерес для практического здравоохранения. 3. Указанным, базам Фармакологического комитета проводить экспертную оценку новых фармакологических средств на стадии доклиниеских испытаний по планам Фармакологического комитета, утверждённым Управлением по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники Минздрава СССР. 4. Управлению по внедрению новых лек. средств и медтехни- ки подготовить в 3-месячный срок положение о базовых экспертных лабораториях Фармакологического комитета по доклинической экспертизе новых фармакологических средств. Установить порядок, согласно которому базовые экспертные лаборатории Фармакологического комитета не могут давать экспертную опенку фармакологическим препаратам, разрабатываемым в институтах, в состав которых они входят.

Доклинические исследования в тот период, в основном, проводились в следующих НИИ: НИИ фармакологии РКНПК ЦХЛС-ВНИХФИ с филиалом ВНЦБАВ ВНИИХТЛС ВНИТИАФ НИХФИ ВИЛАР Институт иммунологии

Доклинические исследования лекарственных средств и их экспертиза в гг. В 1995 г. совместно с Председателем Комиссии по токсикологии ФГК профессором Е.В.Арзамасцевым была разработана Регистрационная карта базы неклинических исследований безопасности новых фармакологических веществ В 1996 г. Регистрационная карта утверждена Начальником Инспекции государственного контроля лекарственных средств, медицинской техники Р.У.Хабриевым В 1997 г. о проведении исследований заявили 28 организаций В 1997 г. Начальником Управления госконтроля лексредств и медтехники Минздрава России Р.У.Хабриевым утверждены Правила рецензирования материалов по безопасности фармакологических средств, представленных с целью разрешения клинических испытаний или медицинского применения в России

Представили информацию в соответствии с вопросами регистрационной карты: И-т биофизики, ИМБП, НПО «Иммунопрепарат», НИИ трансплантологии и искусственных органов, АОЗТ «Ретиноиды», РНИИ фтизиопульмонологии, НИИ экологии человека и животных, НИИ фармакологии РАМН, НИИ экспериментальной медицины, НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова, ОНЦ РАМН, НИИ промышленной и морской медицины, Филиал ИБОХ РАН, НИЦ ТБП, ВНЦ БАВ, НИКТИ БАВ ГНЦ ВБ «Вектор», НПО «Витамины», ТОО «Токсофарм», СПХФА, НИИ ФХМ, Институт мозга, НПЦ «Гидробиос», ГНЦА, Новокузнецкйи НИХФИ, И-т токсикологии, Нижегородская ГМА, И-т иммунологии

До 2003 г. на экспертизу поступали отчеты о доклинических исследований от 41 организации Письмом Департамента госконтроля лек. средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники /4240 от исследовательским организациям было предложено предоставить материалы в соответствии с приказом 267 от «Об утверждении правил лабораторной практики в Российской Федерации»

В Перечень организаций и учреждений, осуществляющих доклинические и клинические исследования лекарственных средств (по состоянию на 24 февраля 2005 г.) (письмо Росздравнадзора 02И-74/05 от ) включено 34 организации.

Учреждения, обладающие опытом работы в данной области, квалифицированным персоналом, имеющие соответствующее материальное обеспечение, выполняют доклинические исследования в соответствии с российскими и международными требованиями. Некоторые учреждения (РОНЦ, РКНПК, ВНЦ БАВ, ГНЦ ВБ «Вектор», НИЦ ТБП) проводят семинары по обучению своих сотрудников правилам GLP как в России, так и за рубежом. Продолжают исследования ЦХЛС-ВНИХФИ, И-т токсикологии, НИИ фармакологии, И-т иммунологии, ВИЛАР, НИЦ ТБП и др. ИБОХ РАН получил сертификат от международной ассоциации по оценке и аккредитации ухода за лабораторными животными AAALAC.

По результатам экспертизы выявлены характерные недостатки токсикологических исследований и их несоответствие действующим Методическим указаниям МЗ РФ. Так, в экспериментах часто используются нетоксические дозы, не в полном объеме проводятся биохимические, гематологические и патоморфологические исследования. В представляемых отчетах нередко отсутствуют даты начала и завершения доклинических исследований, подписи исполнителей, подробные протоколы проводимых исследований с первичными данными, не указывается статистическая значимость полученных результатов, не указывается полный состав лекарственной формы, изученной в эксперименте. В соответствии с современными методическими требованиями, изучение общетоксического действия лекарственной формы предлагаемого состава должно проводиться в субхроническом эксперименте в сравнении с аналогом, зарегистрированным в России. Кроме того, продолжают поступать на экспертизу материалы и от организаций, не включенных в упомянутый перечень.

Документальная экспертиза материалов, представленных исследовательскими организациями для включения в Перечень организаций, осуществляющих проведение доклинических исследований в России, выполненная ФГУ «НЦЭСМП» в гг., выявила ряд общих замечаний по их содержанию. Так, не всегда присутствовали сведения о юридическом статусе организации; юридическом и фактическом адресе; об опыте работы организации (доклинических исследованиях, проведенных учреждением за время его существования); официальном разрешении СЭС и Санветслужб на работу вивария; использовании стандартных кормов, специально предназначенных для конкретных видов животных;

информация о сторонних организациях и специалистах из других учреждений, которые участвуют в заявленных исследованиях (с указанием договоров, в т.ч. на использование чужого оборудования, принадлежащего другим организациям); сведения о наличии у сотрудников сертификатов специалистов и повышении квалификации; сведения о наличии комиссий по биоэтике; сведения о наличии помещений для архива (с указанием срока хранения материалов) и др.

Внедрение международных стандартов в практику доклинических исследований в России Наиболее важны следующие элементы: Ресурсы: организация, персонал, помещения, оборудование Правила: протоколы,стандартные рабочие процедуры, Руководитель исследования Специфика: исследуемые материалы, испытательные системы Документация: первичные данные, итоговый отчет, архивы Обеспечение качества: независимость от проведения исследования Биоэтические вопросы

Внедрение международных стандартов в практику доклинических исследований в России (2) Обеспечение качества – группа контроля Наличие утвержденного протокола исследования Наличие комиссии по биоэтике

Внедрение международных стандартов в практику доклинических исследований в России (2) Качественная научная работа: Разработка протокола Применение известных и рекомендованных научных методик Контроль и документальная фиксация условий проведения экспериментов и окружающей среды Тщательная, полная оценка результатов и их отражение в отчете Становление результатов частью признанных научных знаний – публикация, обсуждение, введение в научный обиход Правильная организация …. Применение принципов и соответствие правилам GLP

ПРЕДЛОЖЕНИЯ 1. С целью повышения качества доклинических исследований осуществить проверки учреждений, представляющих отчеты о доклинических исследованиях фармакологических средств с целью их регистрации в качестве лекарственных средств. 2. Осуществить проверки учреждений, заявивших о проведении доклинических исследований лекарственных средств в соответствии с Правилами лабораторной практики. 3. Подготовить и регулярно актуализировать Государственный реестр организаций и учреждений, которым Росздравнадзор предоставил право на проведение доклинических исследований определенных видов.

4.Осуществлять регулярные инспекционные проверки организаций и учреждений, проводящих доклинические исследования лекарственных средств. 5.ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора совместно с другими организациями организовать постоянно действующий тематический семинар по обучению проведения доклинических исследований в соответствии с правилами GLP с проведением практических занятий на рабочих местах. 6.Предусмотреть взаимодействие с международными организациями (ВОЗ, FDA, и др.)