ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ, ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Лекция

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА - ЛС, которые предупреждают или ослабляют судороги Судороги - непроизвольные сокращения мышц: периферические (обычно - переохлаждение или ишемия) –дефицит калия и магния в мышцах, –избыток кальция в мышцах, центральные - эпилепсия, травма, инфекция, опухоль, интоксикация, паркинсонизм, кома.

Эпилепсия (G40) - это хроническое заболевание ЦНС с судорожными припадками и специфической психопатией. Судорожные припадки (судороги скелетных мышц): I. Генерализованная эпилепсия (общие судороги всех мышц). 1. Большие судорожные припадки (grand - большой, mal - болезнь) - генерализованные клонико- тонические судороги с потерей сознания, заканчивающиеся общим расслаблением мышц. 2. Малые судорожные припадки (petit – небольшой, mal – болезнь), кратковременные (5-10 сек.) приступы потери сознания. II. Парциальная эпилепсия (миоклонус-эпилепсия, фокальная, Кожевническая) - судороги отдельных мышц с потерей или без потери сознания. G41 Эпилептический статус - следующие одни за другими или непрекращающиеся генерализованные судороги.

Причина развития центральных судорог - нарушение баланса между: тормозными медиаторами (ГАМК, глицин), и возбуждающими (глутамат, аспаргинат). Глу, Асп ГАМК, Глицин

ОБЩИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ I. Гипно-седативное действие (сонливость, вялость, заторможенность, снижение внимания) - сильнее всего выражено у фенобарбитала. Отсюда противосудорожные ЛС не следует назначать людям, чья профессия требует сосредоточения внимания. II. Тератогенный эффект (наиболее выражен у вальпроата натрия, а также есть у фенобарбитала, дифенина и карбамазепина) - эти препараты не следует назначать беременным женщинам

БАРБИТУРАТЫ фенобарбитал, бензонал Механизм действия: взаимодействие с барбитуровым сайтом ГАМКа - рецепторного комплекса Считается предпочтительным препаратом (препаратом выбора) только для грудных детей. Вместе с тем, вызывает существенное замедление развития ЦНС, приводит к снижению интеллекта (это нежелательное действие выражено тем больше, чем меньше возраст, в котором начато применение).

ПРЕПАРАТЫ ГИДАНТОИНА дифенин Механизм действия: связывается с инактивированными натриевыми каналами и продлевает состояние их инактивации, стабилизирует мембрану и снижает её проницаемость для кальция, снижает за счет этого активность возбуждающих аминокислот (глутамата и аспартата), усиливает действие тормозной аминокислоты таурина - в результате снижает возбудимость нейронов и распространение патологической импульсации.

Другие эффекты: обладает также противоаритмическим действием индуцирует ферменты монооксигеназной системы печени Побочные эффекты: 1) вызывает гиперплазию соединительной ткани (гиперплазия десен, огрубение черт лица, выраженная лимфоаденопатия - иногда бывает трудно отличить от злокачественной лимфомы) 2) избыточное оволосение тела (гирсутизм у женщин) 3) нистагм, диплопия, тремор, атаксия Противопоказания: 1) нарушение функции печени и почек 2) сердечная недостаточность

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА И ДИБЕНЗОЗЕПИНА Клоназепам (антелепсин) Механизм действия: взаимодействие с бензодиазепиновым сайтом ГАМКа - рецепторного комплекса Помимо противосудорожного действия благоприятно влияет на психо- эмоциональный статус больных эпилепсией.

Карбамазепин (Тегретол, Финлепсин) Механизм действия: блокирует натриевые каналы нейрональной мембраны, благоприятно влияет на психо-эмоциональный статус больных эпилепсией Другие эффекты: антидепрессивный и анальгезирующий эффекты Побочные эффекты: диплопия и атаксия, угнетение кроветворения (как белого, так и красного ростка) эритематозная кожная сыпь

Вальпроевая кислота - предупреждает любые формы судорог. Механизм действия: блокирует ГАМК –амино-трасферазу, стимулирует глутаматдекарбоксилазу, увеличивает содержание ГАМК в мозге увеличивает калиевую проницаемость нейрональной мембраны, что способствует её гиперполяризации, за счет этого противо- судорожный эффект развивается еще до того, как повысился уровень ГАМК в мозге блокирует натриевые и в небольшой степени кальциевые каналы Т-типа.

Побочные эффекты Диспепсия поражения печени и поджелудочной железы угнетение кроветворения (мегакариоцитарного ростка - тромбоцитопения) тремор, повышение аппетита выпадение волос нарушения зрения (диплопия, нистагм) встречаются очень редко, что делает этот препарат очень популярным.

ПРОИЗВОДНЫЕ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ (этосуксемид) Механизм действия: блокирует кальциевые каналы Т-типа, снижает поступление кальция в нейрон. Благоприятно влияет на поведение больных эпилепсией. Побочные эффекты относительно редки: диспепсия (тошнота, рвота), угнетение кроветворения (обязателен контроль клеточного состава крови в процессе лечения), головокружение, слабость, сонливость Противопоказания: тяжелые заболевания печени и почек

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛТРИАЗИНА (ламотриджин) Механизм действия: блокирует мембранные натриевые каналы, подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот на пресинаптическом уровне Побочные эффекты: диплопия, головокружение, атаксия, диспепсия, тошнота, аллергические реакции (сыпь). Противопоказания: заболевания печени, дети младше 2-х лет

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ОПРЕДЕЛЕНИЕ - это лекарственные средства, применяемые для лечения ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ ДВИГАТЕЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ G20 Болезнь Паркинсона G21 Вторичный паркинсонизм

Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич) – заболевание, возникающее при поражении 70% и более базальных дофаминергических ганглиев. Проявления заболевания: акинезия (скованностью движений), ригидность (повышением тонуса мышц), тремор (дрожанием конечностей). Паркинсонизм описан английским врачом Джеймсом Паркинсоном в XVIII веке, встречается у 1% населения до 60 лет и у 5% более старшего возраста. Причина болезни П.- аутосомно-доминантное наследование неполноценности ферментативных систем обмена катехоламинов в ЦНС (или свободные радикалы). Причина синдрома П.– инфекции (энцефалит), травмы, НМК, интоксикации (СО, этанол), RW.

Дофаминергическая «экстрапирамидная» система в ЦНС Vertae

Хвостатое ядро + Скорлупа = Неостриатум Черное ядро

Формы паркинсонизма: 1. Дрожательный ( АХ, легкий) – постоянный тремор рук, головы при нормальном тонусе мышц и сохранении темпа произвольных движений. 2. Ригидно-брадикинетический ( дофамина, тяжелый) - повышение тонуса мышц, скованность произвольных движений вплоть до полной обездвиженности. 3. Дрожательно-ригидный (смешанный) – тремор (4-8 Гц), усиливающийся при волнении, практически исчезающий во сне. К тремору постепенно присоединяется скованность.

Леводопа – непосредственный предшественник дофамина, способный проникать в мозг и устранять акинезию. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ - в неповрежденных дофаминергических нейронах: ДОФА-декарбоксилаза Леводопа Дофамин В меньшей степени уменьшает ригидность, не влияет на тремор.

ФАРМАКОКИНЕТИКА - всасывается из ЖКТ за счет активного транспорта, в той же системе доставки (система транспорта аминокислот) через мембраны, что и в головном мозге. Поэтому белки пищи - снижают абсорбцию. В стенке кишечника и в печени Леводопа подвергается интенсивному метаболизму декарбоксилазой ароматических аминокислот, что приводит к превращению в дофамин более 90% введенного препарата. Образовавшийся в периферических тканях дофамин не проникает в мозг и вызывает ряд побочных эффектов.

Побочные эффекты (встречаются часто): тошнота, рвота аритмии повышение АД тахикардия ортостатическая гипотензия тревога, двигательное беспокойство. Значительная часть побочных эффектов связана с периферическим декарбоксилированием L-ДОФА. Применение накома и мадопара снижает выраженность побочных эффектов и увеличивает противопаркинсоническоое действие ДОФА (карбидопа и бенсеразид, соответственно, не проникают в мозг и блокируют декарбокслирование ДОФА на периферии).

Селегилин - селективный ингибитор МАО-В в ткани мозга. Этот фермент избирательно разрушает дофамин, не действуя на норадреналин и серотонин. Селегилин, уменьшает разрушение дофамина в нейронах черной субстанции, что позволяет уменьшить дозу Леводопы в среднем на 30%. Показания: тяжелые формы болезни и синдрома Паркинсона (за исключением лекарственного паркинсонизма). Побочные эффекты: тошнота, гипотония, нарушение способности к концентрации внимания и спутанность сознания.

Бромокриптин - селективный агонист D 2 - дофаминовых рецепторов. ФАРМАКОКИНЕТИКА - хорошо всасывается (около 65-95%), период полуабсорбции - 20 мин. В результате первого прохождения через печень только 7% дозы поступает в кровь в неизмененном виде. Т 1/ ч (50-70 ч для метаболитов). Выведение - через печень, около 6% - через почки. Показания: тяжелые формы болезни и синдрома Паркинсона, в том числе – лекарственный паркинсонизм.

Тригексифенидил (циклодол). Оказывает центральное холиноблокирующее действие. Преимущественно уменьшает тремор и мышечную ригидность, слабо влияет на акинезию. Дифенилтропин, Бипериден – близкие по свойствам с тригексифенидилом. Побочные эффекты – периферические - нарушения зрения, обострение глаукомы, сухость во рту, сердцебиение, задержка мочеиспускания центральные - нарушения памяти и концентрации внимания, особенно у пожилых пациентов

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !!!