ОБЯЗАННОСТИ СПОНСОРА. МОНИТОРИНГ. АУДИТ. Распутняк Сергей Сергеевич

СПОНСОР: физическое лицо / компания / организация, инициатор начала КИ, отвечает за организацию, контроль и/или финансирование КИ КОНТРАКТНАЯ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ (КИО): физическое лицо / организация в рамках договора со Спонсором выполняет одну или несколько его обязанностей или функций, связанных с проведением КИ

ОБЯЗАННОСТИ СПОНСОРА. - внедрение системы мер по обеспечению и контролю качества КИ ICH GCP, ОБЕСПЕЧЕНИЕ (ГАРАНТИЯ) КАЧЕСТВА КИ – комплекс мероприятий для обеспечения соблюдения правил GCP и действующих нормативных требований в процессе КИ, сбора данных, документального оформления и представления результатов КИ ICH GCP, 1.46

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА КИ – методы и меры, являющиеся частью системы обеспечения качества и используемые для проверки качества выполняемых в рамках КИ процедур ICH GCP, 1.47 Контрол ь качества КИ: спонсор мониторинг аудит государство инспекция

ОБЯЗАННОСТИ СПОНСОРА. - получение письменного согласия на предоставление прямого доступа: на всех клинических базах, участвующих в КИ ко всем первичным документам - для мониторинга, аудита - инспекции ICH GCP, ПРЯМОЙ ДОСТУП – разрешение на изучение, анализ, проверку и копирование каких-либо записей и отчетов, необходимых для оценки КИ. ICH GCP, соблюдение нормативных требований по сохранению анонимности испытуемых и конфиденциальности информации, принадлежащей спонсору

ОБЯЗАННОСТИ СПОНСОРА. ДО НАЧАЛА ИССЛЕДОВАНИЯ Выбор исследователей (5.6.1.) Протокол и Брошюра исследователя (5.6.2.) Письменные соглашения (5.6.3.) : выполнять нормативные требования и GCP соблюдать процедуры сбора/предоставления данных согласие на мониторинг, аудит, инспекцию хранить документацию до уведомления об истечении срока хранения не менее 2 лет после утверждения последней заявки на лицензирование ЛС в стране участнице ICH, или не менее 2 лет после официального прекращения клинической разработки ИЛС

ОБЯЗАННОСТИ СПОНСОРА. ДО НАЧАЛА ИССЛЕДОВАНИЯ Распределение функций и обязанностей (5.7.) Выплаты испытуемым и исследователям (5.8.) Финансирование (5.9.) Подача заявки в уполномоченный регуляторный орган (5.10.) Решение Этического комитета (5.10.) название и адрес ЭК заявление о приверженности GCP одобрение ЭК

ОБЯЗАННОСТИ СПОНСОРА. В ХОДЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Обеспечение исследователя исследуемым ЛП (5.13., 5.14.) Обновления Брошюры исследователя ( ) Информация по безопасности (5.16.) Своевременно направлять отчеты обо всех серьезных и непредвиденных ПР на ИЛП всем участвующим в КИ исследователям, ГФЦ МЗ Украины, ЭК (5.17.)

ОБЯЗАННОСТИ СПОНСОРА. СПОНСОР ОБЕСПЕЧИВАЕТ: Изготовление, упаковка и маркировка (в соответствии с GMP и нормативными требованиями) Сертификат качества Брошюра исследователя Инструкция по применению и хранению Система регистрации данных об ИЛП Своевременная поставка ИЛП ОБРАЩЕНИЕ С ИССЛЕДУЕМЫМ ПРЕПАРАТОМ

ОБЯЗАННОСТИ СПОНСОРА. ОБРАЩЕНИЕ С ИССЛЕДУЕМЫМ ПРЕПАРАТОМ - Спонсор должен указать температуру, срок и условия хранения ИЛП…довести эти требования до всех участников исследования… ICH GCP Упаковка ИЛП должна защищать его от загрязнения или порчи при транспортировке и хранении ICH GCP ОБЯЗАННОСТИ СПОНСОРА: - В рамках слепых исследований…возможность идентифицировать препарат в случае неотложных состояний… ICH GCP

ОБЯЗАННОСТИ СПОНСОРА. ПОСЛЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Прекращение или приостановка (5.21.). Сообщить: исследователю, ГФЦ МЗ Украины, ЭК Заключительный отчет о КИ (5.22.) Уведомления об истечении срока хранения документации

ОБЯЗАННОСТИ СПОНСОРА. В ХОДЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Мониторинг (5.18.) Аудит (5.19)

МОНИТОРИНГ МОНИТОРИНГ (1.38.) – процедуры: контроля за ходом КИ обеспечения выполнения КИ сбора данных представления результатов исследования МОНИТОР – Лицо, назначаемое спонсором или КИО, контролирующее проведение КИ в соответствии с протоколом основное связующее звено между спонсором и исследователем протоко л СОП ы GC P законодательств о

МОНИТОРИНГ ЗАДАЧИ ( ) убедиться в том, что: обеспечена охрана прав и здоровья испытуемых полученные данные точные, полные и не противоречат первичной документации исследование проводится в соответствии с утвержденным протоколом, GCP и действующими нормативными требованиями

МОНИТОРИНГ Назначение мониторов и их квалификация ( ) назначаются спонсором подготовка, медицинские знания (подтверждение в CV) ознакомлен с ИЛС, протоколом, формой письменного информированного согласия, СОПами, правилами GCP, действующими нормативными требованиями

МОНИТОРИНГ Объем и особенности мониторинга ( ) Спонсор обязан обеспечить проведение мониторинга Определяет: объем особенности цели задачи дизайн сложность «слепоты» количества испытуемых конечных точек КИ зависят от до начала КИ во время КИ после окончания КИ

Специфические требования к проведению мониторинга периодические посещения КБ проверка комплектации документов, согласно нормативным требованиям документирование каждого посещения КБ составление отчетов о посещении КБ МОНИТОРИНГ

До начала КИ МОНИТОР должен убедиться, что исследователи имеют: квалификацию и навыки проведения КИ; необходимый штат помощников; время и желание проводить КИ; достаточное количество пациентов, подходящих для включения в данное КИ; соответствующее оборудование, включая лабораторное, необходимое для выполнения требований протокола КИ.

МОНИТОРИНГ До начала КИ МОНИТОР обсуждает : протокол и процедуры КИ; правила GCP; получение информированного согласия пациентов; особенности заполнения ИРФ; соблюдение условий получения, хранения, учета, возврата исследуемого ЛП; предоставление в регуляторные органы и заказчику своевременной информации о серьезных или непредвиденных ПР; возможность прямого доступа к первичной документации

МОНИТОРИНГ До начала КИ МОНИТОР согласовывает : что относится к первичной документации, согласно GCP; где будет храниться вся документация, особенно после окончания КИ; МОНИТОР должен убедиться, что Исследователи ознакомились с протоколом и всей информацией, относящейся к КИ, имеют всю необходимую документацию для надлежащего проведения КИ и дали согласие проводить исследование при условии соблюдения конфиденциальности.

МОНИТОРИНГ Во время КИ (текущий мониторинг) Периодичность визитов монитора зависит: частоты визитов пациентов в соответствии с планом КИ; длительности КИ (скрининга, этапов лечения и др.) особенностей отбора испытуемых согласно протоколу; качества выполнения условий протокола исследователями КБ. Частота визитов указывается в СОП по данному испытанию. Обязательным является посещение монитором КБ сразу после включения первых испытуемых.

МОНИТОРИНГ Во время КИ (текущий мониторинг) Обязанности монитора (5.18.4): убедиться: исследователь действует в соответствии с протоколом; информированное согласие получено в письменной форме у каждого испытуемого до его включения в КИ; проследить: исследователь получил Брошюру исследователя в текущей редакции, другие документы, препараты и расходные материалы, необходимые для надлежащего проведения КИ исследователи получали всю необходимую информацию о проводимом КИ

МОНИТОРИНГ Во время КИ (текущий мониторинг) Обязанности монитора (5.18.4): проследить: исследователи выполняют свои обязанности по КИ и не передают свои функции неуполномоченным лицам соответствие испытуемых критериям отбора темпы набора испытуемых в КИ данные в первичных и других документах точные, исчерпывающие, заносятся своевременно отчеты, уведомления, заявки исследователя – предоставляются своевременно, удобочитаемы, датированы, содержат точную и подробную информацию, идентифицируют исследователя

МОНИТОРИНГ Во время КИ (текущий мониторинг) Обязанности монитора (5.18.4): Сверка записей в ИРФ с первичными и другими документами на предмет полноты и точности представленных в них данных тщательно проверить: правильный перенос данных в ИРФ и соответствуют данным первичной документации любые изменения дозы ИЛС/проводимой терапии документально оформлены ПЯ, сопутствующее лечение, интеркуррентные заболевания регистрируются в ИРФ в ИРФ заносятся сведения о пропущенных визитах, обследованиях и осмотрах все случаи исключения и выбывания испытуемых из КИ регистрируются и объясняются в ИРФ

МОНИТОРИНГ Во время КИ (текущий мониторинг) Обязанности монитора (5.18.4): сообщать исследователю об ошибочных, пропущенных и неразборчивых записях в ИРФ. Контроль исправлений (датированы, подписаны, объяснены) контроль своевременности и правильности предоставления отчетов о ПЯ согласно требованиям GCP, протокола, ЭК, спонсора и регуляторных требований следить за тем, чтобы исследователь вел необходимую документацию (GCP, раздел 8 «Основные документы клинического исследования») указывать исследователю на нарушения протокола, СОП, правил GCP, действующих нормативных требований и обеспечивать принятие надлежащих мер во избежание повторения обнаруженных нарушений

МОНИТОРИНГ Во время КИ (текущий мониторинг) Обязанности монитора (5.18.4): в отношении ИЛП проверить: соблюдение условий и сроков хранения ИЛП. Поставка ИЛП в достаточном количестве на протяжении всего КИ ИЛП получают только испытуемые, соответствующие критериям отбора в дозах, определенных протоколом испытуемым предоставлены необходимые инструкции по правильному приему, хранению, учету и возврату ИЛП получение, использование и возврат ИЛП на клинической базе контролируется и документально оформляется утилизация остатков ИЛП – в соответствии с требованиями регуляторных органов и спонсора

МОНИТОРИНГ Во время КИ (текущий мониторинг) По завершению визита: обсуждает с исследователями выполнения КИ и проблемы заполняет лист посещения монитора отчет о визите дата, название клинической базы, монитор, исследователь, описание объектов проверки, результаты, выявленные недостатки и нарушения, меры и рекомендации по их устранению

МОНИТОРИНГ После завершения КИ МОНИТОР: проверяет окончательную комплектацию файла исследователя обговаривает с исследователем условия хранения (архивирование) материалов КИ

Серьезные и/или повторяющиеся нарушения отстранить исследователя /мед.учреждение от КИ сообщить об этом в регуляторные органы ОБЯЗАННОСТИ СПОНСОРА. ICH GCP,

АУДИТ АУДИТ – Систематическая и независимая проверка документации и деятельности вовлеченных в проведение КИ сторон, которая проводится для подтверждения факта осуществления этой деятельности, а также для оценки соответствия процедур сбора, обработки и представления данных требованиям протокола исследования, СОП, GCP и соответствующих регуляторных требований. ICH GCP, 1.6.

АУДИТ ЗАДАЧИ: оценка соответствия проведения КИ: протоколу, СОП, правилам GCP, действующим нормативным требованиям Аудит – самостоятельная процедура, не связанная с выполнением текущего мониторинга ( ).

АУДИТ Выбор аудитора и его квалификация ( ) назначаются спонсором не участвует в проведении КИ и не зависит от причастных к проведению данного исследования структур подготовка, опыт (документальное подтверждение)

АУДИТ Текущий аудит (for-cause) Целенаправленный (directed) АУДИТ Клинической базыОфиса спонсора внутренний внешний

АУДИТ Отчет об аудиторской проверке отсылается спонсору Сверка первичных документов с данными ИРФ Проверка файла исследователя Учет ИЛС

Классификация замечаний («находок»), выявленных при аудите Значительное несоответствие ICH GCP и существенные ошибки в проведении КИ (major findings) – требуются срочные меры для их разрешения (отсутствие разрешений ЭК, первичной документации, включение пациентов до подписания ими информированного согласия, невалидные результаты и т.д.)

Классификация замечаний («находок»), выявленных при аудите Незначительные ошибки в проведении КИ (minor finding) - не будут влиять на общий результат КИ – требуются меры для их устранения (отсутствие даты подписания CV, замечания при сверке данных и т.д.) Рекомендации аудитора (recommendation) – не требуют каких-либо мер со стороны исследователей. Они направлены на улучшение качества проведения КИ в будущем. продолжение

предотвращение ошибок предупреждение повторения ошибок уточнение ошибок средство АУДИТ