МОЗГ И НАРКОТИКИ Лектор: д.б.н. В.А. Дубынин

2 Психоактивные (психотропные) вещества известны человечеству очень давно. Это, прежде всего, алкоголь и растит. продукты, потребление которых влияет на мозг. Пиво, опиумный мак, конопля, листья коки используются не менее, чем с 7-8 тыс. до н.э. Одно из первых письменных свидетельств – «Опьянение Ноя» из Книги Бытия (Джованни Беллини, 1515)

3 Цель использования наркотиков: решение медицинских задач (снятие боли и других симптомов заболеваний) восстановление сил, психостимуляция положительные эмоции, эйфория расслабление, успокоение изменение сознания (в т.ч. во время религиозных обрядов) Курящий жрец майя Новая Гвинея, племя кума и грибы нонда Южная Америка: шаманы- целители и лиана айяуаска

4 Торговый и культурный обмен сопровождался обменом наркотиками: крестовые походы принесли в Европу гашиш и опиум открытие Америки – табак, кокаин, галлюциногены Европа «подарила» Америке алкоголь Африка – всему миру кофеин и т.д. До 20 века практически не было ограничений на производство и потребление наркотиков Родриго де Херес, один из офицеров Колумба, первый европейский курильщик, провел 7 лет в тюрьме инквизиции.

5 То, что наркотики вызывают привыкание и зависимость, было ясно осознано только во второй половине 19 века. В первую очередь, это коснулось самой к тому моменту употребимой в медицине группы – опиоидов (опиума и морфина). Но еще 100 лет назад опиоиды продолжали широко применяться как успокаивающие, для «лече- ния» ревматизма, различных болей, от простуды (подавление кашля) и т.п. Реклама «успокаива- ющего сиропа» 1887; продажи до 1910; в унции (28 г) сиропа 65 мг морфина; реклама героина как препарата от кашля.

Цель нашей встречи – поговорить об основных группах наркотиков; о том, почему и как они воздейст- вуют на мозг; их значении, с одной стороны, как лекарственных пре- паратов; с другой – как факторов, разрушающих организм человека (а порою – всю его жизнь). Вашему вниманию будет представ- лен взгляд не медика, а биолога, специалиста по физиологии мозга. 6

7 Немного о самом понятии «наркотик». «Приводящий в оцепенение» (греч.) – термин использовался еще в античные времена; в основном, в отношении, опиоидов. ВОЗ: законодательно запрещенные психоактивные (психотропные) средства. Еще шире: не только запрещенные, но и все психоактивные средства, вызывающие при ненадлежащем (как правило, не медицинском) применении привыкание и зависимость (в т.ч. – алкоголь, никотин, кофеин) Любые действия, вызывающие привыкание и зависимость (компьютерные и азартные игры, секс, экстремальные развлечения, религия и др.); без них человек ощущает эмоц. неустойчивость, раздражительность, конфликтность.

8 Мозг: компьютерная аналогия. 1. Сходные принципы общей организации «центральный процессор»: высшие отделы коры больших полушарий (запуск поведения) «устройства вывода»: двиг. и вегетативные системы (управление мышцами, внутр. органами) - «устройства ввода»: сенсорные системы (информация от органов чувств) -блоки памяти (кратковременной и долговременной, двигательной и сенсорно-эмоциональной) -«блок питания»: центры, регулирующие смену сна и бодрствования - центры потребностей, мотиваций, эмоций

9 Мозг: компьютерная аналогия. 2. Микроструктурная органи- зация: уровень чипов- микросхем и нейронов аксон дендриты сома аксон дендриты сома дендриты аксон

10 Мозг: компьютерная аналогия. 3. Электрическая активность Потенциалы действия (ПД) нервных клеток: амплитуда около 0,1 В длительность около 1 мс «рабочая» частота» – Гц (до 1000 Гц) V провед. – м/с миллионы каналов Intertec Superbrain ( 1979) Двоичный код компьютера: амплитуда – вольты частота – гигаГц V провед. близка к скорости света единичные каналы

11 4. Синаптичес- кая активность (специфична для мозга): межклеточная передача сигнала с помощью веществ-медиаторов, вызывающих возбуж- дение либо торможение следующей клетки синапс

12 Основные части синапса: * окончание аксона * синаптические пузырьки (везикулы) с медиатором * пресинаптическая мембрана * синаптическая щель * постсинаптическая мембрана Основные этапы передачи сигнала в синапсе: 1. ПД запускает движение везикул и выброс медиатора в щель 2. Медиатор действует на постсинаптические белки-рецепторы 3. Рецепторы вызывают возбуждение либо торможение следующей клетки (возбуждение может вести к генерации ПД, и сигнал будет передаваться дальше; торможение мешает возникно- вению ПД, затрудняет либо блокирует проведение сигнала).

13 Способы изменения активности синапсов: агонисты рецепторов (ключевая и защитная* части молекулы) антагонисты рецепторов (неполная ключевая часть) медиатор входит в активный центр ре- цептора агонист Медиатор взаимодействует с белком-рецептором по принципу КЛЮЧ-ЗАМОК; «замочной скважи- ной» является особая зона белкового клубка – АКТИВНЫЙ ЦЕНТР, с которым контактирует медиатор белок- рецептор антагонист занимает активный центр, но не включает рецептор * - защитная часть молекул агониста и антагониста ослабляет, например, разрушающ. действие ферментов Многие антагонисты и агонисты – токсины растительного происхождения (результат эволюции); именно они – «традиционные» психотропные препараты, наркотики, яды.

реакции клетки- «мишени» (вплоть до генного уровня) белок- рецептор вещество- медиатор Взаимодействие медиатора и рецептора:

15 Возбуждающие медиаторы: их взаимодействие с рецеп- тором вызывает вход ионов Na +, и возникает волна деполяризации, способная запустить ПД Тормозные медиаторы: их взаимодействие с рецеп- тором вызывает вход ионов Cl - либо выход ионов К +, и возникает волна гиперпо- ляризации, мешающая запуску ПД Нейрон – «микроЭВМ», суммирующая возбуждающие и тормозные сигналы, передаваемые тысячами и десятками тысяч синапсов. В итоге происходит учет множества факторов, а конечный результат не всегда предсказуем (мозг как «шумящий компьютер»). (например, болевой стимул) (например, двига- тельный контроль) ВПСП – волна деполяризации ТПСП – волна гиперполяризации

16 Отдел ЦНС Спинной мозг Продолговатый мозг и мост Мозжечок, ба- зальн. ганглии Средний мозг Таламус Гипоталамус Кора больших полушарий Функции Управление «этажами» тела Жизненно важные функции (дых-е, работа сердца и др.) Двигательное обучение (автоматизация движений) Зрение, слух, сон, движения Фильтрует информацию на входе в кору больших п/ш Эндокрин. и вегетат. регуляция, биол. потребности, эмоции Высшие сенсорные и двигат. центры, память, мышление, сознание, принятие решений Многие функции мозга являются «распределенными» (например, память).

17 Нервно-мышечный синапс: медиатор ацетилхолин мотонейрон спинного мозга спинно- мозговой нерв мышечные волокна антагонист – тубокурарин (кураре; паралич; кора растений рода Strychnos) двигатель- ная команда

18 ВЕГЕТАТИВНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА: симпатическая парасимпатическая часть часть сердцеЖКТ Парасимпатическая («трофотропная») НС: ацетилхолин (Ацх) Симпатическая («эрготропная») НС: норадреналин (NE) Основные эффекты симпатической НС: активация сердечной деятельности, рост давления крови, расширение бронхов и зрачков, торможение деятельности ЖКТ, потоотделение, выброс адреналина и др. активация торможение

19 Агонист Ацх мускарин (токсин красного мухомора): слюнотечение, сужение зрачков, падение давления крови Антагонист Ацх атропин (токсин пасленовых): расширение зрачков и бронхов, сердцебиение. Никотин: агонист некоторых рецепто- ров Ацх. Белена ацетил- холин мускарин никотин атропин Агонисты NE: кардиостимуляторы, расширение бронхов (астма), сужение сосудов кожи и слизистых (насморк) Антагонисты NE: важнейшие противогипер- тонические препараты Табак 19

20 Норадреналин в головном мозге: в передней верхней части моста («голубое пятно»), аксоны расходятся по всей ЦНС; наиболее активны при стрессе. Основные эффекты: - общая активация мозга - улучшение обучения (при умерен. стрессе) - снижение болевой чувствительности - положит. эмоции при стрессе (экстремальн. спорт, «игромании» – казино, компьютю игры). Кора б. п/ш Таламус Мозжечок Гипоталамус Височная доля Голубое пятно

21 Природный NE-агонист: эфедрин (токсин голо- семенного кустарника эфедры, лекарственный препарат и наркотик). Сальбутамол Нафтизин, галазолин Атенолол

Эфедрин дает при окислении эфедрон Эфедрин дает при восстановлении первитин (метамфетамин) 22

23 Ацетилхолин в головном мозге: продолговатый мозг, мост, базальные ганглии, кора б. п/ш; короткие аксоны, регу- лирующие (нормализующие) деят-ть близлежащ. нейронов. Никотин также оказывает нормализующее («рекреаци- онное») влияние, что и служит причиной курения. мотонейроны головного мозга мотонейроны спинного мозга вегетативная нервная система Кора б. п/ш Курение, в ряду многих опасных последствий, снижает активность Ацх-нейронов головного мозга, приводя к развитию привыкания и зависимости зависимости от никотина. При отмене – абсти- нентный синдром в форме скачков эмоций, депрессии, агрессии, усталости (поскольку нормализую. действие эндогенного Ацх ослаб- лено, нарушено).

Привыкание и зависимость. Их вызывает любой препарат (лекарство, наркотик), существенно воздействующее на синапс. Синапс «чувствует» это и сопротивляется: в ответ на введ-е агониста снижает активность ( медиатора и рецепторов). В результате для достижения того же эффекта приходится повышать дозу вещества («привыкание»), а при отказе от препарата – синдром отмены («качели сдвигаются в противоположную сторону»). Атропин и скополамин (токсины белены, дурмана, беладонны; антагонисты Ацх) способны менять состояние ЦНС («белены объелся»), вызывая спутанность сознания, бред, галлюцинации (все это сопровождается нарушениями в работе внутренних органов). Атропин используется в клинике для расширения зрачков и как кардиостимулятор; тропикамид – более кратковременное действие на мышцы зрачка. Дурман 24

25 Главные медиаторы головного мозга: глутаминовая кислота (глутамат, Glu, главный возбуждающий медиатор ЦНС) гамма-аминомасляная к-та (ГАМК, главный тормозный медиатор ЦНС) нарушение их баланса (обычно в сторону уменьшения торможения) негативно влияет на многие нервные процессы: дефицит внимания и гиперактивность детей повышенная нервозность и тревожность взрослых нарушения сна, бессонница эпилепсия В клинических целях используют агонисты ГАМК и антагонисты глутаминовой кислоты. Антагонисты ГАМК и агонисты глутамата – яды, вызывающие сильнейшие судороги. Глутаминовая к-та ГАМК

Домоевая кислота: агонист глутамата, вырабатывается некоторыми диатомовыми и красными водорослями, накапливается в телах животных, поедающих фитопланктон (двустворчатые, мелкие рыбы) и способна отравлять птиц, млекопитающих, человека (нейротоксическое действие, нарушения памяти). Смертельн. случаи: западн. побережье Канады; «бешенство» птиц в Калифорнии (Дафна Дюморье, Альфред Хичкок). Антагонисты ГАМК: вызывают судороги, используются для моделирования эпилепсии. Бикукулин – токсин дицентры клобучковой (Dicentra cucullaria, Сев. Америка). Пикротоксин – токсин плодов индийского кустарника Anamirta cocculus. В микро- дозах – психо- стиму- ляторы. 26

27 В случае агонистов ГАМК и антагонистов глутамата одно и то же вещество в зависимости от дозы может оказывать: успокаивающее действие противоэпилептическое действие снотворное действие наркоз Сальвадор Дали «Сон» Основные проблемы: наличие побочных эффектов (снижение скорости реакции и др.); привыкание и зависимость (яркий синдром отмены). Продолжается поиск «дневных транквилизаторов». Валиум, фенобарбитал

В настоящее время на практике активно применяют такие антагонисты глутамата, как мемантин и кетамин (калипсол). Мемантин: мягко блокирует рецепторы; снижает тревожность и вероятность эпилептических припадков; лечение болезни Альцгеймера. Кетамин: блокирует рецепторы более жестко. Вызывает кратковременный, но глубокий наркоз (гинекология, ветери- нария). На выходе из наркоза, а также при использовании низких доз возникают галлюцинации («диссоциация души и тела», ощущение движения в пространстве, зрительные образы). Другие диссоциативы: фенциклидин (РСР), декстрометорфан; к ним близок агонист ГАМК мусцимол (красный мухомор), а также сальвинорин («шалфей предсказателей»).

29 Эпилепсия (встречаемость 1 : 200). В мозге больного есть зона постоянной активации (эпилептический очаг), из которого возбуждение может распространяться по ЦНС, вызывая судороги, а перед припадком – нарушения мышления, скачки эмоций, сенсорные иллюзии, похожие на действие диссоциативов. Очаг есть у 2% людей, и иногда эпилепти- ческий статус мозга может стать одной из причин одаренности.

30 Дофамин (DA): 1. Черная субстанция ср. мозга: аксоны идут в базальные ганглии, определяя общий уровень двигат. акт-ти, положит. эмоции, связан. с движениями (танцы, физические упражнения). При недостаточной акт-ти: болезнь Паркинсона. кора больших полушарий ножки среднего мозга базальные ганглии черная субстанция 2. Ножки среднего мозга (ядра покрышки): аксоны идут в кору б. п/ш, регулируя ско- рость обработки сенс. информации и мыш- ления, положит. эмоции, связанные с полу- чениям новой информации, творчеством. При избыточ. акт-ти: расстройства воспри- ятия и мышления, галлюцинации, шизофрения. Агонисты дофамина Антагонисты дофамина лечебное действие побочные либо наркотич. эффекты

Болезнь Паркинсона (паркинсонизм). Постепенная гибель DA-нейронов черной субстанции (нейродегенера- ция) и нарушение работы базальных ганглиев (после 65 лет – 2-4%). Причины: возрастные изменения, травмы, отравления, загряз- нение окруж. среды, ишемии. Доказана роль генетических факторов: мутации генов синуклеина и паркина приводят к заполнению клеток «плохими» белками и их дегенерации (в случае болезни Альцгеймера – также заполнение клеток и межклет. среды «плохими» белками). Симптомы: тремор (дрожание рук, головы), акинезия (затруд- нения в запуске движений), ригидность (непроизвольное напряжение мышц). В основе лечения: повышение активности DA-нейронов; например, применение L-дофа (вещество – предшест- венник дофамина). 31

«Голоса» При чрезмерно активных влияниях покрышки (гене- тически заданный избыток DA-рецепторов в коре и др.): расстройства восприятия и мышления, галлюцинации (слуховые, обонятельные) = шизофрения (1% населения). Антагонисты дофамина (нейролептики): препараты для ослабления симптомов шизофрении и психозов. Галоперидол Гидазепам Тералиджен Неулептил Аминазин – вещество, с которого началась современная психо- фармакология; антагонист рецепторов к NE и DA; легко вызывает двигательный ступор, эмоциональную тупость, выраба- тывается привыкание и зависть. 32

Игры разума (2001) Остров проклятых (2010) 33 Иногда шизофрения может стать причиной одаренности. «Игры разума» – фильм, основанный на биографии Нобелевского лауреата Джона Нэша. Нейролептики в этом случае снимали галлюцинации, но ослабляли способности к математическому мышлению.

В ходе нашего поведе- ния последовательно активируются центры различн. врожденных потребностей (средн. мозг, гипоталамус, базальные ганглии). Удовлетворение потребности приводит к появлению положит. эмоций (выделение DA, NE и др.; на фоне этого – «закрепление» успешных поведенч. программ). Положительные эмоции, связанные с выделением DA: удовольствие от удовольствие от восприятия движений, танца нового, творчества 34

Важнейшая группа препаратов, влияющая на работу DA-синапсов: амфетамин и его производные. Это мощные психомоторные стимуляторы, которые действуют на нескольких уровнях. Амфетамины: активируют загрузку DA в везикулы (каждая везикула содержит теперь больше DA); ослабляют обратный захват DA и даже обращают работу белков-насосов; частично блокируют МАО. При введении высоких доз действие амфетаминов начинает распространяться на систему норадреналина. 35

В результате появляется бодрость, прилив сил, снимается утомление, голод; часто – рост агрес- сивности. Амфетамины пытались (и пытаются) применять для похудания; они были допингами (в т.ч. спортивными); сейчас это наркотики дискотек («быстрые чудаки») и группа лек. препаратов (используются при тяжелых депрессиях). Привыкание и зависимость: через приемов; не дают реальной энергии, но заставляют мозг расставаться с «неприкосновенными запасами» DA; быстро развиваются эндокринные нарушения, страдает сердечно-сосудистая система. Амфетамины: активируют загрузку DA в везикулы (каждая везикула содержит теперь больше DA); ослабляют обратный захват DA и даже обращают работу белков-насосов; частично блокируют МАО. При введении высоких доз действие амфетаминов начинает распространяться на систему норадреналина. 36

Амфетамин («бензедрин» – против насморка) с 1935 – выпуск как стимулятора; использовался во 2-й мировой войне (армия США) 50-е: амфетаминовая «эпидемия» в Японии 60-е: то же – в Европе (спид, амф и др.) Метамфетамин (первитин, лед, винт, айс, стекло) во 2-й мировой войне (армия Германии); длительность действия 8-12 часов Экстази (МДМА): не столько «скорость и энергия», сколько изменение восприятия мира и окружающих («эмпатоген»); чаще рассматривается вместе с галлюциногенами. 37 Еще: сиднофен, сиднокарб, антидеп- рессанты

Кокаин: блокирует обратный захват дофамина (работу белка- насоса) – т.е. мешает работать системе инактивации (обратный захват плюс МАО). Кокаин: дает резкий, хотя и кратковременный (20-40 мин) всплеск положительных эмоций, ускорение мышления, мощный прилив энергии; рост чувства собственной значимости, «грандиозности». Быстрое формирование психологической и физиологической зависимости, изменение структуры личности в сторону агрессивности, эгоцентричности… 38

Еще о кокаине: медленное распространение листьев коки в Европе до момента выделения кокаина (1860; в листьях ~1% кокаина) гг.: свободная продажа кокаина и препаратов из него. «Стимулирующие и доставляющие удовольствие свойства кокаина служат укреплению американского националь- ного характера с его инициативностью, энергичностью, неуёмной активностью и безграничным оптимизмом» запрет кокаина как наркотика. Мировое потребление – около 750 т/год (30% – США, где около 2% принимают регулярно). 50 % производит Колумбия. Героин: около 400 т/год. 20 % потреб- ляет Россия (около 1.5 млн. чел.). 39 Кокаин – наркотик 2 в мире (после героина) по привлекательности для «потребителей», распространенности и опасности.

Серотонин (5-НТ – 5-гидрокси- триптамин) является тканевым гормоном (увеличивает тонус гладких мышечных клеток в стенках сосу- дов и ряда других внутренних органов); выделяясь из тромбоцитов, помогает остановить кровотечение: спазм сосудов. Препараты, связанные с 5-НТ, используются при мигренях, для стимуляции родов и др. Гипоталамус Ядра шва К спинному мозгу Мозжечок Таламус Базальные ганглии Кора б. п/ш Височная доля Кроме того, серотонин – медиатор ЦНС; его вырабатывают нейроны ядер шва («ствол» мозга); их отростки-аксоны расходятся по всей ЦНС, образуя контакты (синапсы). 40

Центральное серое вещество среднего мозга и ядра шва: - главные центры сна - снижают фоновый уровень болевой чувствительности - блокируют слабые сигналы в коре б. п/ш. (снижают «шум») - снижают активность центров отрицат. эмоций (антидепрес- сантное действие). 41 Серотонин (5-НТ) в ЦНС вызывает чаще тормозные эффекты; нередко конкурирует с влияниями NE. Верхние холмики Мозговой водопровод Центральное серое вещество Черная субстанция Красное ядро Ножки мозга Гипоталамус Ядра шва К спинному мозгу Мозжечок Таламус Базальные ганглии Кора б. п/ш Височная доля Кроме того, серотонин – медиатор ЦНС; его вырабатывают нейроны ядер шва («ствол» мозга); их отростки-аксоны расходятся по всей ЦНС, образуя контакты (синапсы).

При депрессиях – нарушение равно- весия между центрами положительных и отрицательных эмоций (гипоталамус, базальные ганглии), прежде всего, из-за ослабления положительных эмоций («жизнь не радует»). Антидепрессанты – препараты, активирующие 5-НТ, норадреналиновые (NE), дофаминовые (DA) синапсы. 5-НТ сдерживает отрицательные эмоции (прозак), а NE и DA поднимают уровень положительных эмоций. 42

Эрготомин – токсин спорыньи (Claviceps purpurea – на колосьях ржи, пшеницы), агонист многих типов рецепторов 5-НТ и NE, используется для стимуляции родовой деятельности. Другие токсины спорыньи вызывают сильнейший спазм периферич. сосудов. Производным эрготомина явля- ется ЛСД-25 – диэтиламид лизергиновой кислоты, наркотик-галлюциноген. «Огонь св. Антония» – отравление спорыньей, нарушения сознания, спазм периферических сосудов вплоть до развития гангрены (омертвение участков кожи и целых конечностей: справа – средневековый алтарь, Германия; св. Антоний – покровитель верующих при кожных заболеваниях).

ЛСД-25: галлюциногенное действие в очень низких дозах открыто сотрудником SANDOZ Альбертом Хофманном в 1943 году, 19 апреля. Как и другие галлюциногены, дает характерный эффект нарушения восприятия и мышления («путешествие», «trip»). Происходит растормажи- вание сначала сенсорных каналов, а затем – центров памяти, эмоций, чья активность «вплета- ется» в галлюцинацию. Проблемы: галлюциногены могут дать как «хороший» так и «плохой» trip; в ходе галлюцинации контроль полностью потерян (опасно для жизни); галлюцинации «перепрограммируют» структуру личности; возмо- жен внезапный возврат галлюцинаций и др. 44

Тимоти Лири «ЛСД- гуру» Джон Лилли Александр Шульгин (1925) Карлос Кастанеда 1925(?)-1998 «Семь языков бога» Станислав Гроф (1932)

46 Принимать галлюциногены – это как поливать материнскую плату компьютера колой: на экране такие интересные звёздочки…. Галлюци- ногены – одна из ступеней лестницы, ведущей к « тяжелым » наркотикам. ЛСД-терапия не состоялась, психоделики законодательно запрещены (1971), хотя… возможности использования для терминальн. пациентов (с 2008 ) психотерапевтич. возможности ? возможности «индивидуального просветления» ? «Заряжаем вселенную в пушку. Целимся в мозг. Огонь!» Алан Уотс Разные психоделики дают разные по длительности и глубине эффекты, они очень индивидуальны, зависят от текущего состояния субъекта. Наиболее характерны: эмбриональные переживания; отождествления с матерью, отцом, предками («иные воплощения»); отождествления с животными и растениями; ясновидение, яснослышание, путешествия во времени, телепатия; сознание неорганической материи, планетарное и сверхпланетарное; сознание органа, ткани, клетки; встречи со сверхразумом и божествами, инопланетным разумом.

«Истинные» психоделики влияют на систему 5-НТ: мескалин (кактус пейот) псилоцибин, ибогаин, бу- фотенин (жабы, мухоморы) Кроме того, существуют: - диссоциативы (галлюциногены, но не психо- делики: кетамин) - атропин, тропикамид (антагонисты Ацх) - эмпатогены (экстази) - каннабиноиды («малые психоделики») Экстази (МДМА – метилен-диокси-метамфетамин): ослабляет работу 5-НТ, агонист дофамина; «эмпатоген», галлюцинации – лишь в высок. дозах. Сходное действие: МДА (метилен-диокси-амфетамин), более ярок галлюциногенный компонент, менее контролируемый всплеск эмпатии («сыворотка правды»); мефедрон и т.п. – «соли для ванн» (запрет 2010 г.) 47

Экстази: «позитивные» эффекты - избавление от психологич. проблем, мощное улучшение настроения, ощущение здоровья и благополучия, усиленное желание общаться, чувство комфорта и близости к другим людям, даже незнакомым, чувство любви и симпа- тии, желание обнимать и целовать людей, усиление ощущений вкуса, запаха и др.; с 2008 – некоторый возврат в клин. практику (посттравматич. синдром). 48 «нейтральные» эффекты - потеря аппетита, искажение визуального восприятия, быстрые непроизвольные движения глаз, напряжение мышц тела, небольшое увеличение ЧСС и давления, неспособность чувствовать усталость, нервозность, желание повторить опыт. негативные эффекты - тенденция говорить о вещах, которые позже вызовут психологич. дискомфорт, перенапряжение мышц челюсти, покусывание языка и щёк, скрип зубами, сложность концентрации и фокусировки внимания, кратковременные проблемы с памятью, на- рушения половых функций, тошнота, головные боли, головокружение, упадок настроения в момент схода эффекта (вплоть до сильной депрессии), усталость; при систематическом употреблении возможны психиатрические расстройства (психоз и др.).

Марихуана и каннабиноиды. Действующее начало (кан- набиноиды): рекреационный наркотик – возникает ощу- щение безмятежности, уме- ренная эйфория; нарушается восприятие, мышление, вер- бальное растормаживание; галлюцинации – только при высоких дозах. Психотропное использование конопли (Cannabis sativa): более 5 тыс. лет; упоминают как индусы, так и ацтеки. Марихуана (порт. «пьянящая») – любые продукты из конопли и сама конопля. Банг – измельченные листья, соцветия, семена; курение, изготовление напитков, пищевые добавки. Ганджа – в несколько раз мощнее; неоплодотворенные женские соцветия, скатанные и склеенные смолой. Чарас, гашиш – еще мощнее, преимущественно смола и пыльца («пыль») женских соцветий.

Каннабиноиды и каннабиноидные (СВ) рецепторы. СВ рецепторы широко распространены в ЦНС; медиатор, действу- ющий на них – анандамид. Оказывает общее успокаивающее и антидепрессант. действие. Оно отчасти похоже на эффекты 5-НТ, но выделение анандамида идет из постсинаптической клетки. Анандамид в синапсах работает в направлении, противоположном «стандартному», и воздействует на пресинаптич. окон- чание (тормозит выброс медиа- торов, в первую очередь, ГАМК: ограничение ак- тивности синапса). Растительные каннабиноиды Эндогенные каннабиноиды Пресинапти- ческое окончание Постсинапти- ческий нейрон Арахидонилглицерол = АГ Анандамид = АА АА или АГ Тетра-гидро-каннабинол Медиа- тор Рецептор

Каннабиноиды и их эффекты: При передозировке: нарушения движ-й, невнятная речь, беспричинный смех резкие скачки настроения, онейроидные (не связанные с внешним миром) галлюцинации, паника, бред, дезориентация, «зависание» (с открытыми глазами) При употреблении более 4-5 раз в неделю): снижение IQ, синдром потери мотивации зависимость, «гашишные психозы» негат. действие на половые функции и плод негат. действие на легкие и т.д. Пути медицинского применения: анальгезия, антидепрессанты (?). В разных странах разная степень толерантности к употреблению марихуаны. По многим данным общий вред алкоголя и табака не меньше (и даже существеннее). 51 Sativex

Каннабис-парады.

Опиоиды и опиоидные пептиды. Опиум: из сока снотворного мака; обезболивающее, успокаивающее, снотворное действие; эйфория (лауданум, териак и др.). Главные действующие компоненты – морфин (1805). и кодеин (1912) е годы: открыты сначала опиоидные рецепторы, а затем – действующие на них эндогенные (внутренне присущие мозгу) медиаторы. Ими оказались пептидные молекулы мет-энкефалин и лей-энкефалин. Позже были открыты сходные с ними пептиды эндорфины, динорфины, эндоморфины. 53

Характерные признаки опиоида: - фенольное кольцо (А-часть морфина) - аминогруппа Tyr (азот морфина; у налоксона «закрыт») -ОН-группа Tyr - гидрофобная область: часть кольца Phe (пунктир), алкиль- ный радикал и т.п. Tyr-Gly-Gly-Phe-Met – мет-энкефалин Источники морфино- подобных алкалоидов: маки, луно- семянники, молочайные и др. С-цепь Опиоидный рецептор: вид сверху Морфин Луносемянниковые (вместе с Маковыми) входят в порядок Лютикоцветные.

55 Б А В Г морфин Главная функция опиоидных пептидов: торможение выброса других медиа- торов из пресинаптич. окончаний: А) везикулы с глутаматом или ГАМК; Б) рецепторы для глумата или ГАМК; В) пресинаптическое окончание (в везикулах – энкефалины); Г) опиодные рецепторы, тормозящие передачу основного сигнала. Морфин может полностью заблоки- ровать работу синапсов. Основные эффекты: снижение болевой чувствительности (анальгезия) за счет торможения передачи боли в спинном мозге и головном мозге; наркотические анальгетики – важнейшая группа лекарственных препаратов (морфин, метадон, пентазоцин, кодеин). успокоение, эйфория за счет ослабления активности тормозных нейронов, сдерживающих центры положи- тельных эмоций в гипоталамусе и базальных ганглиях.

Анальгезия: передача боли в спинном мозге (блокада слабых болевых сигналов) подкорковый контроль боли (базальная болевая чувствит-ть) передача болевых сигналов в таламусе («не обращать внимания на боль»). С помощью морфина и его производных можно выключить любую боль (даже самую сильную: физические травмы, ожоги, онкология). Однако при этом очень быстро (за 5-10 раз) формируются привыкание и зависимость. Причина: снижение количества опиоидных рецепторов на мембране пресинаптического окончания и активация выброса «основного» медиатора (изменения очень глубокие и затрагивают уровень генов пресинап- тического нейрона). Признаки зависимости: аллодиния и болевой абстинент. синдром («ломка»). 56 Эйфория: гипоталамус и базальные ганглии (в области прозрачной перегородки)

57 Формирование привыкания и зависимости проис- ходит также в центрах положительных эмоций. При этом из-за гарантированной эйфории морфин очень привлекателен для наркоманов (полное отключение от проблем, болезней и т.п.; наркотик заменяет собой все реальные удовольствия). Синдром отмены – боли во всём теле («ломка»), тяжелая депрессия, сильнейшее вегетативное (симпатическое) возбуждение. Героин – модифицированный морфин, который в 10 раз легче проходит в мозг. Очень сильный эйфорический компонент; привыкание и зависимость за 2-3 раза (нельзя даже «пробовать»!). В случае опиоидов формир-е зависимости сопровождается гибелью нейронов, и даже после лечения остается «депрессивн. фон». Психологич. зависимость сохраняется пожизненно…

58 Фирма «Bayer» изобрела не только аспирин, но и героин. Сейчас героин из морфина получают непосредственно в «странах-производителях» (прежде всего, Афганистан). Героин – наркотик 1 в мире и в России по привлекательности для «потребителей», распространенности и опасности (у «севшего на иглу» уколы 3-4 раза в сутки; смерть через 2-3 года).

Депрессанты, эмпатогены, рекреацион- ное действие Транквили- заторы (агонисты ГАМК) Алкоголь (DA, ГАМК) Никотин (Ацх) Галлюци- ногены «Истинные» (5-НТ): ЛСД-25, мескалин Диссоциативы (кетамин и др., глутамат ) Атропин (Ацх) Психомо- торные стимуляторы Кокаин (DA) Амфетамины (DA, NE) Эфедрин (NE) Кофеин (аденозин) Опиоиды (энкефалины) анальгезия, эйфория Героин Морфин Метадон Кодеин экстази каннабиноиды антидепрес- санты экстази

60