Аминокислота L -аргинин каклекарство как лекарство Проф. Медведь В.И. И-т педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины

Оксид азота () – универсальный посредник в регуляции клеточных функций и межклеточных коммуникаций. Оксид азота ( NO ) – универсальный посредник в регуляции клеточных функций и межклеточных коммуникаций. Дефицит – ключевое звено эндотелиальной дисфункции. Дефицит NO – ключевое звено эндотелиальной дисфункции.

1847 г – синтезирован тринитрат глицерина (нитроглицерин). 50-е годы XIX века – нитроглицерин используется для производства взрывчатых веществ на предприятиях Альфреда Нобеля г – нитроглицерин впервые применен для лечения грудной жабы (W.Murrell). Начало XX века – нитроглицерин используется в гомеопатической медицине для лечения некардиологической патологии. 80-е годы XX века – открытие механизма действия нитроглицерина и других органических нитратов через освобождение молекулы NO.

1992 год – NO объявлен молекулой года

NO-зависимые физиологические процессы: Релаксация гладкомышечных клеток сосудов Передача нейронных сигналов в центральной и периферической нервной системе Высшая нервная деятельность (обучение, память) Выделение гистамина тучными клетками Перистальтика кишечника Эрекция Осуществление действия киллеров на бактерии и раковые клетки

Образование и механизм действия NO L-аргинин Оксид азота Гуанозин-трифосфат Циклический гуанозин- монофосфат ВАЗОДИЛАТАЦИЯ NO-синтаза Растворимая гуанилатциклаза

Оксид азота Универсальный внутри- и межклеточный посредник Гидрофобный газ Многофункциональная эффекторная молекула Возможность существовать в трех формах: -Нейтральный радикал NO -Нитроксил (анион) NO - -Нитрозоний (катион) NO + Нейтральный радикал активно взаимодействует с молекулами, обладающими неспаренным электроном (супер- оксид-анион, ион железа, молекулярный кислород)

Патологии, связанные с нарушением синтеза и/или выделения NO Артериальная гипертензия Атеросклероз ИБС, инфаркт миокарда Бронхиальная астма Первичная легочная гипертензия Депрессия Сахарный диабет Импотенция (эректильная дисфункция) Тромбоцитоз Аллергические болезни

Патологии, связанные с нарушением синтеза и/или выделения NO в акушерстве Доказано: Преэклампсия, в т.ч. HELLP-синдром Предполагается: Невынашивание Задержка роста плода

Аргинин NH 2 - C - NH - CH 2 - CH 2 - CH 2 - CH - COO - NH 2 + NH 3 Двухосновная аминокислота, незаменимая в детстве

Орнитиновый цикл (образование мочевины) Цитрулин NH 3 H2OH2O Агинин Мочевина Орнитин NH 3 СО 2 H2OH2O Обезвреживание и выведение аммиака (печень)

Токсичность аммиака Нарушение синтеза мочевины в печени Накопление аммиака в плазме (>40 мкмоль/л) Нарушение цикла трикарбоновых кислот в митохондриях нейронов (связывание α-кетоглутарата) Снижение интенсивности аэробного окисления глюкозы Энергетическая недостаточность клеток ЦНС Кома

Причины накопления и избытка аммиака Дефицит L-аргинина Нарушение синтеза мочевины в печени Нарушение выведения мочевины почками Генетические дефекты ферментов синтеза мочевины

Действующее вещество: L-аргинина гидрохлорид Лекарственная форма: р-р для инфузии во флаконах 100 мл Доза: 100 мл раствора содержат 4,2 г (20 ммоль) аргинина Тивортин ®

Фармакодинамика Антиоксидантное действие (угнетение синтеза диметиларгинина – мощного прооксиданта). Уменьшение степени эндотелиальной дисфункции (стимуляция образования NO). Гипоаммониемическое действие (активация синтеза мочевины) Способствует утилизации глюкозы при физической нагрузке, уменьшает лактат-ацидоз. Повышает содержание в крови инсулина. Дезинтоксикационный эффект Тивортин ®

Показания к применению Аргинин-дефицитные состояния

Дефицит аргинина доказан при: первичной артериальной гипертензии преэклампсии ИБС облитерирующих поражениях нижних конечностей. первичной легочной гипертензии

Области лечебного применения Тивортина ® Кардиология. Пульмонология. Гепатология. Клиника инфекционных болезней Интенсивная терапия Акушерство