Система комплемента и ее функции Есть такая профессия - организм защищать…

Система комплемента - это совокупность различных белков (более тридцати), находящихся в плазме крови и связанных с поверхностью клетки, которые выполняют следующие функции: лизис микроорганизмов; опсонизация; хемотаксис; участие в процессинге иммунных комплексов.

Существует три пути активации комплемента: классический лектиновый альтернативный

Начальная стадия активации включает в себя белки С1, С2, С3, С4, находящиеся в плазме крови в неактивной форме. Классический путь активации С1связывается с комплексом антиген-антитело, где антитело- молекула IgM или IgG

Классический путь активации Антитело

Классический путь активации Лизирующий мембрану комплекс С8 C5bC5b67C5b678 C9 Poly-C9 C5b678 C3 конвертаза

Лектиновый путь активации Сывороточный МСЛ, связываясь с концевыми маннозными группами на поверхности бактерий, взаимодействует с двумя сериновыми протеазами МАСП-1 и МАСП-2, гомологичными по структуре C1r и C1s. Происходит активация по классическому пути, но без антител.

Альтернативный путь активации ЛМК Фактор В C3b Пропердин Фактор D C3конвертаза

Общая схема Почему комплемент не уничтожает клетки организма-хозяина? Регуляция системы комплемента C3 КОНВЕРТАЗА КЛАССИЧЕСКОГО ПУТИ C3C3 C3 КОНВЕРТАЗА АЛЬТЕРНАТИВНОГО ПУТИ ЛМК C1 + АГ – АТ или МСЛ Препятствуют сборке: C4b CБ C1-Inh отщепляет С1r 2 s 2 от С1q Фактор HФУДCR1, МКБ МИРЛ связывается с С5b678 МКБ (CD46) – мембранный кофакторный белок; ФУД (CD55) – фактор, ускоряющий диссоциацию; МИРЛ (CD59) – мембранный ингибитор реактивного лизиса.

Анафилатоксины- сильные индукторы воспаления С5a – воздействует на все типы клеток миелоидного ряда, связываясь с С5а-рецептором, вызывает: активацию нейтрофилов, экспрессию ими молекул межклеточной адгезии, их хемотаксис; активацию моноцитов ( секреция ИЛ-4 и ИЛ-6); дегрануляцию тучных клеток и базофилов. С3а и С4а – обладают гораздо меньшей активностью, не вызывают хемотаксиса, связываются с С3а/С4а- рецепторами на тучных клетках и базофилах.

Опсонизация и процессинг иммунных комплексов С3b и С4b, ковалентно связываясь с поверхностью бактерий и иммунными комплексами, делают их лигандами для CR1(CD35) – рецептора комплемента на фагоцитарных клетках, обеспечивая тем самым очистку крови. CR1 экспрессирован на эозинофилах, нейтрофилах, моноцитах, макрофагах, В-лимфоцитах и… Эритроциты несут иммунные комплексы в печень и в селезенку, где в основном и происходит их процессинг. эритроцитах.

Выводы: Лизис, Опсонизация, Хемотаксис - вот те три кита, на которых зиждится действие комплемента.