СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЮЩИЕСЯ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА Кафедра фармакологии ЧелГМА Заведующий кафедрой Заслуженный деятель науки РФ, профессор, д.м.н. Волчегорский И.А.

Ишемическая болезнь сердца Под термином ишемическая болезнь сердца понимают состояния, связанные с недостаточностью коронарного кровотока. Выделяют 3 основные формы клинических проявлений ИБС: стенокардия инфаркт миокарда коронарный атеросклероз

Принципы фармакологической терапии ИБС: Эффект антиангинальных средств может достигаться 2 способами: 1. Понижение потребности миокарда в кислороде (уменьшение работы сердца). 2. Повышение доставки кислорода к сердцу (улучшение коронарного кровотока).

I.Препараты одновременно увеличивающие доставку кислорода к сердцу и снижающие потребность сердца в кислороде 1. ОРГАНИЧЕСКИЕ НИТРАТЫ Механизм действия: НИТРОГЛИЦЕРИН NO Гуанилатциклаза ГТФ цГМФ в миоцитах Са 2+ Дефосфорилирование головок миозина Релаксация миоцитов

Органно-тканевые эффекты нитроглицерина: Расширение периферических вен Уменьшение венозного возврата к сердцу Уменьшение объема крови и конечного диастолического давления в левом желудочке диасто- лического напряже- ния стенки желудоч- ков Расшире- ние круп- ных коро- нарных артерий Угнетение центральных звеньев коронаро- суживающих рефлексов Улучшение коронарного кровотока Повышение кровоснабжения ишемизированного участка миокарда Снижение общего перифери- ческого сопротив- ления; расши- рение артерий Сниже- ние удар- ного объема левого желу- дочка Сниже- ние АД Снижение сопротив- ления току крови Уменьшение размера сердца и напряжения стенки миокарда Снижение работы сердца Уменьшение потребности миокарда в кислороде АНТИАНГИНАЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ

Нежелательные побочные эффекты: 1)головные боли пульсирующего характера 2)снижение АД 3)рефлекторная тахикардия 4)при длительном применении возможно развитие толерантности к органическим нитратам. Противопоказания: 1)инсульт 2)состояния, связанные с повышением внутричерепного давления 3)глаукома

БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ БКК саркоплазм. ретикулум Сопряжение актин/миозин Са 2+ Na-Ca - Ca 2+ каналы L-типа (миокард, мышцы сосудов) открываются на длительное время; каналы Т-типа открываются на короткое время. Х

Органно-тканевые эффекты антагонистов кальция: 1)снижается сила сердечных сокращений 2)снижается частота сердечных сокращений 3)снижается нагрузка на миокард и потребность сердца в кислороде Эти три действия проявляются не всегда и зависят от кардиоселективности антагонистов кальция 4)снижается тонус периферических сосудов (прежде всего артериол) 5)снижается тонус коронарных сосудов

Фармакологические эффекты и показания к применению антагонистов кальция Химическая группа Преимущественная блокада Ca - каналов Применение Кардио- миоцитов сосудов Дигидропиридины -+ 1) ИБС (хрон. формы) 2) ГБ 3) облитерирующие заболе- вания сосудов нижних конечностей Фенилалкиламины +- 1) ИБС (для длит. лечения) 2) тахиаритмия 3) ГБ Бензотиазепины ++ см. фенилалкиламины

Блокаторы кальциевых каналов Т-типа: Мибефрадил не влияет на сократимость миокарда вызывает небольшое снижение частоты сердечных сокращений расширяет коронарные и периферические сосуды снижает артериальное давление Снижает постнагрузку на миокард и одновременно улучшает коронарную перфузию.

II. Препараты уменьшающие потребность в кислороде -адреноблокаторы подавляют адренергические влияния на миокард оказывают отрицательное инотропное и хронотропное действие уменьшают нагрузку на миокард и увеличивают время диастолической перфузии снижают потребность сердца в кислороде снижают атриовентрикулярную проводимость.

III. Cредства увеличивающие доставку кислорода к сердцу (препараты улучшающие коронарный кровоток) 1.МИОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА ДИПИРИДАМОЛ КАРБОКРОМЕН препараты аденозинового механизма действия Эти средства обладают слабо выраженным антиангинальным действием. Эти средства обладают слабо выраженным антиангинальным действием.

вазодилятация аденозин АТФ 5`-нуклеотидаза Через аденозиновые А 2 рецепторы аденозин: 1) активирует АЦ, ингибируется КЛЦМ и расслабляются сосуды 2) ингибирует электрогенное вхождение Са++ в миоциты коронарных сосудов АМФ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

Механизм действия и основные эффекты дипиридамола

Метаболические цитопротекторы ТРИМЕТАЗИДИН(предуктал)МИЛДРОНАТ(триметилгидразинияпропионат) повышают энергосберегающую или энергосинтезирующую функцию клеток без изменения коронарной и системной гемодинамики,повышают энергосберегающую или энергосинтезирующую функцию клеток без изменения коронарной и системной гемодинамики, защита кардио- и эндотелиоцитов от повреждающего воздействия свободных радикалов.защита кардио- и эндотелиоцитов от повреждающего воздействия свободных радикалов.

ТРИМЕТАЗИДИН

МИЛДРОНАТ карнитин гамма-бутиробетаин карнитин гамма-бутиробетаин Повышается биосинтез NO нормализуется тонус кровеносных сосудов уменьшается агрегация тромбоцитов уменьшается периферическое сопротивление сосудов Ограничивается транспорт активированных форм жирных кислот в клетке предупреждаются повреждения клеточных мембран восстанавливается транспорт АТФ в клетке активируется гликолиз увеличивается использование химически связанного кислорода

Преимущества и недостатки метаболических цитопротекторов ++-- триметазидинмилдронат

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !!!