Экспрессия гетерологичных генов !
Экспрессионные вектора ДНК 3 РНК-полимераза РНК 5 Рибосома N Белок Для экспрессии чужеродного гена необходимо организовать 2 процесса - транскрипции и трансляции
Ori Ap r pl Ген Промотор – элемент, обеспечивающий инициацию транскрипции Р
α α Инициация транскрипции 5 TATAATTTGACA Pribnow box шт., 70 основная 32 шок 24 шок 38 голодание 28 жгутики 54 мет. азота 19 тр. железа
Сила промоторов ПромоторСила промотора в единицах Рbla P bla 1 P lac 2,5 P trp 6 P l 10 P r 12 P h207 T355 P a1 T779 Важнейшее свойство промоторов – возможность регуляции их активности.
Регуляция работы промоторов Лактозный оперон Жакоб и Мано 1961 г. Оперон – группа генов, находящихся под единой системой регуляции. Включает в себя гены и регуляторные элементы. lacZlacAlacYlac I t lacO -галактозидаза 125 кДа пермеаза 30 кДа трансацетилаза 30 кДа Оператор 21 н.п. Репрессор 38 кДа Лактоза - индуктор Индуцибельный оперон Индукция х1000 IPTG
Триптофановый оперон trpEtrpD trpC trpBtrpA trpR P trp trpO 4х12000 Триптофан - ингибитор Репрессибельный оперон. Репрессия х700 Ингибирование конечным продуктом Подавление х70 att Аттенуация – регуляция транскрипции на уровне трансляции Куда пропал еще один порядок ингибирования ? (Ослабление)
Аттенуация – регуляция транскрипции на уровне трансляции ww Лидерный пептид 13 ак Stop-кодон ДНК мРНК Где регуляция ? РНК полимераза
Аттенуация – регуляция транскрипции на уровне трансляции рибосома ww Если триптофана мало, то ww Если триптофана много, то Подавление х10
Гибридные промоторы
Другие варианты регуляции экспрессии на уровне транскрипции Ori Ap r РrРr c1ts Pr и Pl промоторы фага Репрессор
Другие варианты регуляции экспрессии на уровне транскрипции Ori Ap r Р Промотор фага Т7 pol lacO lacI E.coli BL21 P lac
Плазмида рЕТ23 T7 promoter
lacO
Ori Ap r pl Ген Все равно ни чего не получится ! РrРr Что дальше ? c1ts
ДНК 3 РНК-полимераза РНК 5 Рибосома N Белок Необходимо обеспечить инициацию трансляции