РНИМУ им. Пирогова СНК кафедры Госпитальной терапии Тема Презентации: Липидоснижающая терапия как важный компонент в лечении и профилактике сердечно–сосудистых заболеваний. Подготовила: студентка 503 гр. Эсеньян Анна Львовна

Своевременное и активное лечение больных с факторами риска и клинически выраженными заболеваниями сердечно–сосудистой системы относится к числу приоритетных задач современной медицины. Одним из важнейших компонентов терапии ССЗ является коррекция нарушений липидного обмена. Статины являются средствами 1–й линии в лечении дислипидемии у пациентов c факторами риска развития ССЗ, связанных с атеросклерозом.

Фармакологические эффекты статинов Гиполипидемические эффекты: Гиполипидемические эффекты: снижением содержания общего холестерина за счет холестерина ЛПНП снижением содержания общего холестерина за счет холестерина ЛПНП снижения уровня ТГ снижения уровня ТГ повышение содержания холестерина ЛПВП на 6-10%. повышение содержания холестерина ЛПВП на 6-10%. Нелипидные (плейотропные) эффекты статинов. Снижение активности медиаторов воспаления и проатерогенных медиаторов Антиоксидантные свойства (снижение способности к окислению фосфолипидов и ЛПНП). Улучшение функции эндотелия (усиление зависимой от эндотелия вазодилатации и синтеза оксида азота). Иммуномодулирующие свойства (увеличение количества Т- лимфоцитов). Снижение выработки фактора некроза опухоли. Повышение минерализации кости. Уменьшение литогенности желчи. В настоящее время ведутся работы по изучению влияния статинов на показатели артериального давления и противораковую активность.

Механизм действия статинов

Побочные эффекты Статины хорошо переносятся – по данным клинических исследований, они относятся к одним из самых безопасных классов лекарственных средств. Статины хорошо переносятся – по данным клинических исследований, они относятся к одним из самых безопасных классов лекарственных средств. Повышение активности печеночных ферментов АЛТ, АСТ, наблюдается у 1-5% больных, принимающих статины. В обычной практике применения каждого из статинов в монотерапии первый контроль активности ферментов назначают через 1 месяц от начала лечения, а затем каждые 3-6 месяцев. Повышение активности печеночных ферментов АЛТ, АСТ, наблюдается у 1-5% больных, принимающих статины. В обычной практике применения каждого из статинов в монотерапии первый контроль активности ферментов назначают через 1 месяц от начала лечения, а затем каждые 3-6 месяцев. Если активность хотя бы одного из перечисленных ферментов при двух последовательных измерениях превышает в 3 раза верхние пределы нормальных значений, прием статина следует прекратить. В случаях более умеренного повышения содержания ферментов достаточно ограничиться снижением дозы препарата. Если активность хотя бы одного из перечисленных ферментов при двух последовательных измерениях превышает в 3 раза верхние пределы нормальных значений, прием статина следует прекратить. В случаях более умеренного повышения содержания ферментов достаточно ограничиться снижением дозы препарата. Редко (0,1-3%) при приеме статинов наблюдаются миопатия и миалгия, которые проявляются болью и слабостью в мышцах, сопровождаются повышением активности КФК более чем в 5 раз и требуют отмены препарата. Редко (0,1-3%) при приеме статинов наблюдаются миопатия и миалгия, которые проявляются болью и слабостью в мышцах, сопровождаются повышением активности КФК более чем в 5 раз и требуют отмены препарата. Наиболее опасное осложнение терапии статинами – рабдомиолиз или распад мышечной ткани с возможным повреждением почечных канальцев – возникает в тех случаях, когда вовремя не диагностировано наличие миопатии и лечение статином продолжалось при ее наличии. Наиболее опасное осложнение терапии статинами – рабдомиолиз или распад мышечной ткани с возможным повреждением почечных канальцев – возникает в тех случаях, когда вовремя не диагностировано наличие миопатии и лечение статином продолжалось при ее наличии.

Статины как основа эффективного лечения ИБС. Уже в первых крупномасштабных исследованиях по применению статинов у больных с ИБС и гиперхолестеринемией (4S, CARE, LIPID) было убедительно показано их положительное влияние на риск развития фатальных и нефатальных коронарных событий, что сопровождалось значительным – до 30% – снижением смертности от всех причин Уже в первых крупномасштабных исследованиях по применению статинов у больных с ИБС и гиперхолестеринемией (4S, CARE, LIPID) было убедительно показано их положительное влияние на риск развития фатальных и нефатальных коронарных событий, что сопровождалось значительным – до 30% – снижением смертности от всех причин

В настоящее время у больных с установленным диагнозом ИБС необходимо добиваться значительного снижения уровня ХС ЛНП

Применение статинов у больных после ЧКВ. Применение статинов у больных после ЧКВ. Исследование Walter Исследование Walter включено 525 больных после стентирования включено 525 больных после стентирования Было отмечено снижене ангиографически определяемого рестеноза с 38% в группе плацебо до 25,4% в группе лечения статинами (р

Статины после операции коронарного шунтирования. Анализ исходов у 3346 больных, которые за период с 2000 по 2006 г. были подвергнуты операции аортокоронарного шунтирования (АКШ), показал, что предоперационная терапия статинами сопровождается существенным снижением риска основных сердечно– сосудистых осложнений (отношение шансов – 0,41) у лиц как с гиперлипидемией, так и с нормальным липидным профилем. Анализ исходов у 3346 больных, которые за период с 2000 по 2006 г. были подвергнуты операции аортокоронарного шунтирования (АКШ), показал, что предоперационная терапия статинами сопровождается существенным снижением риска основных сердечно– сосудистых осложнений (отношение шансов – 0,41) у лиц как с гиперлипидемией, так и с нормальным липидным профилем.

Статины у больных с метаболическим синдромом (МС) Статины у больных с метаболическим синдромом (МС) post hoc анализ результатов исследования TNT post hoc анализ результатов исследования TNT включены 5584 (55% из участников) больных стабильной стенокардией с метаболическим синдромом (МС) включены 5584 (55% из участников) больных стабильной стенокардией с метаболическим синдромом (МС) получавших либо высокую дозу аторвастатина (80 мг), либо низкую дозу (10 мг) в течение 5 лет. получавших либо высокую дозу аторвастатина (80 мг), либо низкую дозу (10 мг) в течение 5 лет. Если в основном исследовании TNT частота событий, составляющих первичную конечную точку (смерть от ИБС, нефатальный ИМ, успешная реанимация после остановки сердца и фатальный/нефатальный инсульт) в группе больных, получавших 80 мг аторвастатина, была меньше на 22%, то у больных с МС – на 29% по сравнению с больными, получавшими 10 мг препарата. Если в основном исследовании TNT частота событий, составляющих первичную конечную точку (смерть от ИБС, нефатальный ИМ, успешная реанимация после остановки сердца и фатальный/нефатальный инсульт) в группе больных, получавших 80 мг аторвастатина, была меньше на 22%, то у больных с МС – на 29% по сравнению с больными, получавшими 10 мг препарата.

Влияние статинов на риск развития инсульта. В крупнейшем мета–анализе 26 рандомизированных плацебо– контролируемых исследований ( больных) показано, что лечение статинами ассоциируется с существенным снижением риска развития всех сердечно–сосудистых событий и ишемического инсульта с небольшим недостоверным повышением риска геморрагического инсульта В крупнейшем мета–анализе 26 рандомизированных плацебо– контролируемых исследований ( больных) показано, что лечение статинами ассоциируется с существенным снижением риска развития всех сердечно–сосудистых событий и ишемического инсульта с небольшим недостоверным повышением риска геморрагического инсульта

Эффективность статинов у больных пожилого возраста. Мета–анализ данных 4 исследований (4S, CARE, LIPID, HPS) Было включено больных в возрасте 65–82 года с установленным диагнозом ИБС. Исследование показало, что статины снижают Исследование показало, что статины снижают общую смертность на 22%, общую смертность на 22%, смертность от ИБС – на 30%, смертность от ИБС – на 30%, нефатальный ИМ – на 26% нефатальный ИМ – на 26% инсульт – на 25%. инсульт – на 25%.

По данным другого мета–анализа, включавшего данные пациента старше 60 лет, также показано, что статины следует назначать всем пожилым пациентам с высоким риском атеросклеротических осложнений. По данным другого мета–анализа, включавшего данные пациента старше 60 лет, также показано, что статины следует назначать всем пожилым пациентам с высоким риском атеросклеротических осложнений. Статины снижали смертность: Статины снижали смертность: от всех причин на 15%, от всех причин на 15%, смертность от ИБС – на 23%, смертность от ИБС – на 23%, частоту фатального или нефатального ИМ – на 24%, частоту фатального или нефатального ИМ – на 24%, не повышая при этом риск развития рака. не повышая при этом риск развития рака.

Статины у больных ХСН. В 2007 г. были представлены результаты длительного рандомизированного плацебо–контролируемоего исследования CORONA В 2007 г. были представлены результаты длительного рандомизированного плацебо–контролируемоего исследования CORONA принимало участие более 5000 больных с хронической, симптоматической, систолической сердечной недостаточностью II– IV функционального класса принимало участие более 5000 больных с хронической, симптоматической, систолической сердечной недостаточностью II– IV функционального класса В исследовании оценивалось влияние добавления розувастатина в дозе 10 мг на сердечно–сосудистую смертность. В исследовании оценивалось влияние добавления розувастатина в дозе 10 мг на сердечно–сосудистую смертность. В группе больных, принимавших статин, хотя и было достигнуто снижение на 8% первичной конечной точки, включающей сердечно–сосудистую смертность, ИМ или инсульт, но оно оказалось недостоверным (р=0,12). В группе больных, принимавших статин, хотя и было достигнуто снижение на 8% первичной конечной точки, включающей сердечно–сосудистую смертность, ИМ или инсульт, но оно оказалось недостоверным (р=0,12). Однако препарат хорошо переносился, а профиль его безопасности был сопоставим с таковым у плацебо. Это исследование впервые доказало безопасность назначения статинов у больных с тяжелой декомпенсацией кровообращения ишемической природы.

Статины у больных АГ. Статины у больных АГ. Было проведено 2 специально организованных исследованиях оценивалась эффективность лечения статинами больных с АГ. исследование ALLHAT – ALLHAT–LL исследование ASCOT

Часть крупного многоцентрового исследования ALLHAT – ALLHAT–LL была посвящена сравнению влияния правастатина (40 мг/сут.) и немедикаментозной гиполипидемической терапии на общую смертность, смертность от сердечно–сосудистых и онкологических заболеваний, а также смерть от ИБС и риск ИМ среди лиц с АГ Часть крупного многоцентрового исследования ALLHAT – ALLHAT–LL была посвящена сравнению влияния правастатина (40 мг/сут.) и немедикаментозной гиполипидемической терапии на общую смертность, смертность от сердечно–сосудистых и онкологических заболеваний, а также смерть от ИБС и риск ИМ среди лиц с АГ В исследование было включено человек старше 55 лет (средний возраст 66 лет) В исследование было включено человек старше 55 лет (средний возраст 66 лет) Срок наблюдения составил до 8 лет (в среднем 4,8 года). Срок наблюдения составил до 8 лет (в среднем 4,8 года).

Завершение исследования Правастатин достоверно снизил: уровень общего холестерина на 17% (против снижения на 8% в группе немедикаментозного лечения) уровень общего холестерина на 17% (против снижения на 8% в группе немедикаментозного лечения) на 28% – ХС ЛНП (против 11%) на 28% – ХС ЛНП (против 11%) Однако это не привело ни к снижению общей смертности, ни к уменьшению частоты сердечно–сосудистых осложнений. За время наблюдения частота осложнений ИБС в сравниваемых группах не различалась (в группе правастатина 9,3%, в контрольной группе 10,4%).

Целесообразность применения статинов была доказана вскоре в ходе исследования ASCOT – одного из крупнейших современных рандомизированных испытаний у больных АГ Целесообразность применения статинов была доказана вскоре в ходе исследования ASCOT – одного из крупнейших современных рандомизированных испытаний у больных АГ По результатам этого и других исследований в рекомендации по липидснижающей терапии у больных АГ были внесены изменения. Всем пациентам с АГ моложе 80 лет и другими доказанными сердечно–сосудистыми заболеваниями (например, ИБС) и/или СД рекомендовано активное назначение статинов с целью снижения общего холестерина крови

Статины и профилактика сердечно–сосудистых заболеваний. целесообразность назначения статинов лицам с нормальным уровнем холестерина, но с некоторыми факторами риска развития сердечно–сосудистых заболеваний была подтверждена в исследовании JUPITER целесообразность назначения статинов лицам с нормальным уровнем холестерина, но с некоторыми факторами риска развития сердечно–сосудистых заболеваний была подтверждена в исследовании JUPITER

Исследование JUPITER – это рандомизированное плацебо–контролируемое многоцентровое исследование в условиях двойного слепого метода. в ходе которого у лиц с низким уровнем ХС ЛНП изучалась эффективность розувастатина 20 мг в качестве одной из мер первичной профилактики сердечно–сосудистых осложнений Исследование JUPITER – это рандомизированное плацебо–контролируемое многоцентровое исследование в условиях двойного слепого метода. в ходе которого у лиц с низким уровнем ХС ЛНП изучалась эффективность розувастатина 20 мг в качестве одной из мер первичной профилактики сердечно–сосудистых осложнений Было включено практически здоровых мужчин и женщин в 26 странах мира, включая Россию. Было включено практически здоровых мужчин и женщин в 26 странах мира, включая Россию.

Через 1,9 года исследование было завершено досрочно, так как в группе розувастатина было отмечено достоверное: снижение риска развития первичной конечной точки (ИМ, инсульт, реваскуляризация, госпитализация с нестабильной стенокардией, смерть от сердечно–сосудистых причин) на 44%; снижение риска развития первичной конечной точки (ИМ, инсульт, реваскуляризация, госпитализация с нестабильной стенокардией, смерть от сердечно–сосудистых причин) на 44%; ИМ на 54%; ИМ на 54%; инсульта на 48%; инсульта на 48%; смерти от сердечно–сосудистых причин на 47% смерти от сердечно–сосудистых причин на 47% смерти от всех причин на 20%. смерти от всех причин на 20%. В этой работе впервые было показано, что раннее применение статинов у лиц с низким уровнем ХС ЛНП (до настоящего времени лечение не рекомендовалось) но с некоторыми факторами риска развития сердечно– сосудистых заболеваний. значительно снижает сердечно–сосудистую заболеваемость и смертность.