Министерство здравоохранения Украины Запорожский государственный медицинский университет Кафедра фармакологии и медицинской рецептуры Состояние энергетического обмена при остром нарушении мозгового кровообращения и его модуляция производными L-лизина. Докладчик: Егоров А. А., ст. лаборант кафедры фармакологии и медицинской рецептуры Научный руководитель: д.биол. н., проф. Беленичев И.Ф.

Актуальность проблемы Около 350 человек на 100 тыс. населения ежегодно переносят острое нарушение мозгового кровообращение. Около 350 человек на 100 тыс. населения ежегодно переносят острое нарушение мозгового кровообращение. 30-дневная летальность составляет 25%. 30-дневная летальность составляет 25%. Смертность в первый год заболевания составляет 30%. Смертность в первый год заболевания составляет 30%. В течении первых 5 лет около 26-30% больных В течении первых 5 лет около 26-30% больных переносят повторный инсульт. 85% больных переносят ишемический инсульт, 15% - геморрагический. 85% больных переносят ишемический инсульт, 15% - геморрагический.

Острое нарушение мозгового кровообращения Изменение энергетического метаболизма при остром нарушении мозгового кровообращения Активация анаэробного гликолиза малата, пирувата малата, пирувата Лактат-ацидоз АТФ, АДФ, АМФ АТФ, АДФ, АМФ Увеличение концентрации лактата Дискоординация в цикле Кребса, торможение сукцинатоксидазного пути

Механизм действия L-лизина L-лизин Пипеколевая кислота Усиление аффинности ГАМК- бензодиазепин-рецепторного комплекса Снижение выброса возбуждающих аминокислот Уменьшение гипервозбудимости глутаматных рецепторов Снижение глутаматной эксайтотоксичности

Изучить влияние производных L- лизина на показатели энергетического метаболизма в условиях моделирования острого нарушения мозгового кровообращения Цель исследования

Материалы исследования Эксперимент выполнен на 80 беспородных крысах- самцах, массой г., полученных из питомника АМН Украины. Моделирование острого нарушения мозгового кровообращения вызывали двухсторонней перевязкой общих сонных артерий. Изучаемые препараты вводили внутрибрюшинно сразу после выхода животных из наркоза, один раз в сутки в течение 4 дней. Из эксперимента животных выводили под этаминал-натриевым наркозом путем декапитации.

Материалы исследования Животные были разделены на 8 групп: 1.Ложнооперированные животные 2.Животные с ОНМК 3.Животные с ОНМК, которым вводили L-лизина гидрохлорид (50 мг/кг) 4.Животные с ОНМК, которым вводили L-лизина сукцинат (50 мг/кг) 5.Животные с ОНМК, которым вводили L-лизина эсцинат (50 мг/кг) 6.Животные с ОНМК и введением М-1 (Лизиновая соль 3-метил- 1,2,4-триазолил-5-тиоуксусной кислоты) (50 мг/кг) 7.Животные с ОНМК, которым вводили тиотриазолин (50 мг/кг) 8.Животные с ОНМК и введением пирацетама (500 мг/кг)

Методы исследования 1.Биохимический (определение содержания лактата, малата и пирувата в гомогенате головного мозга). 2.Хроматографический (содержание адениловых нуклеотидов – аденозинмонофосфата, аденозиндифосфата, аденозинтрифосфата) 3.Фармакологические (неврологический дефицит по шкале С.Р. McGrow)

Показатели выживаемости

Содержание адениловых нуклеотидов в головном мозге животных на 4 сутки ОНМК *- p

Содержание интермедиатов энергетического метаболизма в головном мозге животных на 4 сутки ОНМК *- p

Механизм действия L-лизина сукцината Цитрат ЩУК Малат Изоцитрат α-кетоглутарат Сукцинат АТФ Цикл Кребса L-лизина сукцинат Пипеколевая кислота Усиление аффинности ГАМК- бензодиазепин-рецепторного комплекса L-лизин

Механизм действия производного L-лизина – М-1 Пипеколевая кислота Усиление аффинности ГАМК-бензодиазепин- рецепторного комплекса L-лизин Триазолил-5-тиоацетат М-1 АТФ α- кетоглутарат Малат ГлутаматАспартат Малат-аспартатныйчелнок

1. 1.Моделирование ОНМК приводит к снижению содержания АТФ и АДФ и увеличению концентрации АМФ, а также снижению содержания малата и пирувата, на фоне увеличения лактата Введение исследуемых препаратов приводило к повышению содержания адениловых нуклеотидов и интермедиатов энергетического метаболизма По степени влияния на состояние энергетического обмена наибольшую активность среди исследуемых препаратов оказали соединения М-1 и L-лизина сукцинат, достоверно превосходя группу контроля и препарат сравнения пирацетам. Выводы