Анксиолитические средства, седативные средства. Кафедра фармакологии ЧелГМА Заведующий кафедрой Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор, Волчегорский И.А.

Анксиолитические средства Это психотропные средства, способные устранять тревогу, страх, психоэмоциналь- ное напряжение. Применяются с 1955 года. По потребительскому спросу уступают лишь аспирину.

Производные бензодиазепина

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ связывание с -субъединицей ГАМКа-БДЗ- комплекса повышение чувствительности к ГАМК 2 и 2 -субъединиц увеличение частоты открытия хлорных каналов гиперполяризация и тормозного потенциала постсинаптических мембран нейронов ретикулярной активирующей системы ствола мозга.

Спектр эффектов БДЗ: анксиолитический (снижают страх, тревогу, оптимизируют реакцию на стрессоры повседневной жизни, но в отличие от алкоголя сохраняют критическое отношение к собственным действиям и окружающей обстановке) гипно-седативное действие (см. лекцию по снотворным) потенциирование эффекта других нейродепримирующих средств (средств для наркоза, снотворных, анальгетиков, этанола) противосудорожное действие (клоназепам, диазепам) центральное миорелаксирующее действие (усиление тормозных влияний ГАМК-эргических нейронов на мотонейроны спинного мозга) - вялость, слабость. вегетостабилизирующее действие - в связи с анксиолитическим и гипно-седативным действием препятствуют развитию стрессогенных изменений функционального состояния вегетативной нервной системы

Сравнительная характеристика Феназепам - самый активный (эталонный) БДЗ по всем фармакологическим эффектам Диазепам - обладает примерно такой же центральной миорелаксирующей и противосудорожной активностью; обладает менее выраженным (но значимым анксиолитическим действием); умеренно выражено гипно- седативное действие.

Сравнительная характеристика

Хлордиазепоксид - обладает примерно таким же анксиолитическим эффектом, более выраженным седативным действием, менее выраженным противосудорожным и центральным миорелаксирующим действием Нозепам - менее выражены все фармакологические эффекты

Сравнительная характеристика Алпразолам - более выражено анксиолитическое действие, менее выражены все остальные эффекты Медазепам - умеренно выраженное анксиолитическое действие, сопоставимое седативное и центральное миорелаксирующее действие, отсутствует снотворное и противосудорожное действие.

Фармакокинетика Бензодиазепинов они липофильны хорошо абсорбируются из ЖКТ хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер метаболизируются в печени (часть метаболитов сохраняет фарм. активность) имеют длительный период полувыведения (склонны к материальной кумуляции)

Показания неврозы, психопатии, алкогольный абстинентный синдром неврозоподобные состояния при соматических заболеваниях (ИБС, язвенная болезнь желудка и 12- перстной кишки) судорожный синдром (при эпилепсии, столбняке, лихорадке и черепно- мозговых травмах) - можно использовать диазепам гипертонус мышц (при черепно- мозговых травмах, инсультах) инсомнии (нитразепам, мидазолам) премедикация (диазепам, мидазолам) атаральгезия (транквиланальгезия) - сочетание БДЗ (диазепам) с наркотическими анальгетиками (промедол, пентазоцин, фентанил) - применяется для купирования выраженного болевого синдрома любой этиологии с целью предотвращения болевого шока состояние выраженного психо- эмоцинального стресса у здорового человека

Нежелательные побочные эффекты: вялость, сонливость, мышечная слабость, атаксия расстройства памяти (гипомнезия) привыкание (развитие толерантности) лекарственная зависимость (при употреблении в течении более чем 1 месяца, при употреблении больших доз, при злоупотреблении алкоголем и наркотиками в анамнезе, на фоне расстройств личности) – при резкой отмене - феномен отдачи (синдром отмены - нарушения сна, увеличенная психоэмоциональная возбудимость, тревожность, может развиться судорожный синдром, симпатикотония)

Противопоказания: профессиональные (расстройства внимания) нельзя употреблять в сочетании со спиртными напитками глаукома беременность и лактация атаксия заболевания печени, почек сердечная и дыхательная недостаточность

СЕДАТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА Эти средства оказывают недифференцированное успокаивающее действие, снижают возбуждение ЦНС и её реактивность в отношении постоянно действующих раздражителей повседневной жизни, снижают темп мышления.

БРОМИДЫ Впервые применены в 1857 году. Механизм действия рассматривается в соответствии с концепцией И.П.Павлова, который впервые доказал, что бромиды усиливают процессы торможения и предложил использовать их для лечения неврозов. Итак, бромиды усиливают процессы торможения в ЦНС, приводя их в соответствие с процессами возбуждения (на фоне исходного усиления последних). Эффективность действия бромидов существенно зависит от конституциональных особенностей личности ("слабый тип" личности нуждается в меньших дозах, чем "сильный тип").

БРОМИДЫ Другие действия: слабо выраженное снотворное действие слабо выраженное противоэпилептическое действие потенциирование действия других средств, угнетающих ЦНС Показания: 1) слабо выраженные невротические расстройства 2) слабо выраженные инсомнические расстройства

БРОМИДЫ Нежелательные побочные действия: При длительном применении развивается материальная кумуляция бромидов с развитием картины хронического отравления - бромизма. Клиника бромизма связана с резким угнетением ЦНС, когнитивно-мнестическим дефицитом, тремором, диспепсией, нарушением пищеварения, поносами, кашлем, насморком, появлением зудящих высыпаний на коже и слизистых оболочках. Лечение бромизма - отмена бромидов, обильное питье NaCL- содержащих жидкостей, применение мочегонных, частые ванны. Противопоказания: Патология почек

РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Седативное действие обусловлено комплексом биологически-активных компонентов растительного происхождения (эфирные масла и алкалоиды). Механизм действия - усиление процессов торможения

РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Другие эффекты: 1) слабо выраженное снотворное действие 2) слабое спазмолитическое действие Показания: 1) слабо выраженные невротические расстройства (вегетоневрозы) 2) слабо выраженные инсомнические расстройства

Спасибо за внимание