Общая фармакология (продолжение). Кафедра фармакологии ЧелГМА Заведующий кафедрой Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор, Волчегорский И.А.

Фармакодинамика Фармакодинамика – воздействие лекарственного вещества на организм. Фармакодинамика – воздействие лекарственного вещества на организм.

Виды действия лекарственных веществ Местное действие характеризуется развитием фармакологического эффекта непосредственно на месте применения лекарственного вещества. Местное действие характеризуется развитием фармакологического эффекта непосредственно на месте применения лекарственного вещества. Резорбтивное действие характеризуется развитием фармакологического эффекта после всасывания(резорбции) лекарственного вещества в системный кровоток. Резорбтивное действие характеризуется развитием фармакологического эффекта после всасывания(резорбции) лекарственного вещества в системный кровоток. Рефлекторное действие характеризуется воздействием лекарственного вещества на рефлексогенные зоны, приводящее к возникновению рефлекторных реакций. Рефлекторное действие характеризуется воздействием лекарственного вещества на рефлексогенные зоны, приводящее к возникновению рефлекторных реакций.

Основными мишенями для действия лекарственных веществ могут быть: Специфические рецепторы Специфические рецепторы Ионные каналы Ионные каналы Ферменты Ферменты Транспортные системы Транспортные системы

Выделяют следующие виды мембранных рецепторов: Рецепторы, непосредственно сопряженные с ионными каналами Рецепторы, непосредственно сопряженные с ионными каналами Рецепторы, сопряженные с ферментами Рецепторы, сопряженные с ферментами Рецепторы, сопряженные с G- белками Рецепторы, сопряженные с G- белками Выделяют G белки, сопряженные с фосфолипазой С; Gs и Gi-белки, сопряженные с аденилатциклазой.

В развитии фармакологической реакции можно выделить следующие этапы: Взаимодействие лекарственного вещества со специфическими рецепторами(уровень физико- химического взаимодействия) Взаимодействие лекарственного вещества со специфическими рецепторами(уровень физико- химического взаимодействия) Активация систем пострецепторного сопряжения(уровень биохимических изменений) Активация систем пострецепторного сопряжения(уровень биохимических изменений) Развитие фармакологического эффекта(уровень физиологических изменений) Развитие фармакологического эффекта(уровень физиологических изменений)

Развитие фармакологического эффекта(например при стимуляции симпатической иннервации), в свою очередь, можно рассматривать на следующих этапах: Субклеточном(изменение конформации адренорецепторов) Субклеточном(изменение конформации адренорецепторов) Клеточном и тканевом(повышение сократительной активности кардиомиоцитов, повышение тонуса гладкомышечных элементов сосудистой стенки) Клеточном и тканевом(повышение сократительной активности кардиомиоцитов, повышение тонуса гладкомышечных элементов сосудистой стенки) Органном(увеличение работы сердца и сужение сосудов) Органном(увеличение работы сердца и сужение сосудов) Системном (повышение артериального давления) Системном (повышение артериального давления)

Действие лекарственных средств зависит от: 1) химической природы ЛС (гидрофильность, липофильность, размер молекулы, форма молекулы, стереоизомерия, расстояние между функциональными группами) 2) дозы ЛС 3) возраста пациента (гипотетический эталон - мужчина 24 года, массой тела 70 кг) 4) пола пациента - этот фактор может обусловить различающиеся эффекты психотропных средств, алкоголя, никотина, препаратов половых гормонов) 5) состояния организма - жаропонижающие препараты снижают только повышенную температуру 6) генетических особенностей организма - врожденная аномальная реакция организма на ЛК - идиосинкразия 7) сезонных и суточных ритмов (изучаются хронофармакологией - анальгетики оказывают максимально выраженное действие между час)

ДОЗЫ и ВИДЫ ДОЗ Доза это количество (или порция) ЛС, оказывающая определенный терапевтический или профилактический эффект. Виды доз: а) терапевтические б) токсические в) летальные

ВИДЫ ДОЗ Помимо этого терапевтические дозы могут быть разовыми (pro dosi), суточными (pro die) и курсовыми. Для ЛС, склонных к кумуляции, дозы могут быть ударными и поддерживающими. Минимальная (пороговая) терапевтическая доза это наименьшее кол-во ЛС, еще оказывающее фармакологическое действие. Высшая (максимальная доза) - это максимальное кол-ва ЛС, которое может быть введено без вреда для больного (эти дозы используют редко, обычно в ургентных случаях) Чаще всего используют средние терапевтические дозы, которые обычно составляют 1/2 - 1/3 от максимальной дозы.

Широта терапевтического действия Широта терапевтического действия (ШТД) это дозовый интервал между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозой. Чем больше ШТД, тем более безопасно применение данного ЛК.

ГЛАВНОЕ И ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛС Главное (основное) действие (ради которого назначают ЛК) Побочное (может быть желательным или нежелательным). Побочное действие развивается по тому же молекулярно- клеточному механизму, что и главное, но на другом органном уровне - атропин снижает секрецию желудочного сока при язвенной болезни желудка (главное) и одновременно нарушает зрение за счет подавление способности к аккомодации (единый рецепторный механизм). Это нежелательное побочное действие. Желательное побочное действие - пропранолол снижает кислородный запрос миокарда и предотвращает стенокардитический приступ при ИБС (главное) и одновременно оказывает противотревожное действие (побочное желательное).

Токсическое действие проявляется при передозировке или кумуляции ЛС, токсическое действие всегда нежелательное в отличие от побочного действия.

ИЗМЕНЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ ЛС ПРИ ПОВТОРНОМ ВВЕДЕНИИ снижение усиление извращение формирование зависимости

Уменьшение эффекта привыкание или толерантность (изменение абсорбции и распределения – например, индукция ферментов лекарственного метаболизма), down- регуляция рецепторов. Тахифилаксия - быстрая защита из-за обратимой десенситизации рецепторов (эфедрина гидрохлорид).

Усиление эффекта материальная кумуляция - накопление ЛС либо его метаболитов (препараты наперстянки) в организме. Функциональная кумуляция - накопление не самого вещества, а лишь накопление его эффектов (этиловый спирт - энцефалопатия)

Извращение эффекта Длительное применение нейролептиков иногда ведет к развитию злокачественного нейролептического синдрома (клиника схожая с некоторыми проявлениями шизофрении). Сюда же можно отнести сенсибилизацию - иммунизация при первом введении, иммунопатологическая реакция гиперчувствительности при последующем введении.

Формирование лекарственной зависимости патологическое стремление субъекта к постоянному или эпизодическому злоупотреблению ЛС с целью достижения психического или физического комфорта. Стадия психической зависимости - при отмене психический дискомфорт. Стадия физической зависимости - грубые нарушения обмена и физиологические сдвиги при отмене ЛС. Клинически может проявиться синдром абстиненции, который может привести даже к летальному исходу

Комбинированное применение ЛС В зависимости от комбинации ЛС между ними могут быть: синергизм антагонизм

Синергизм усиление действия одного препарата другим при их совместном применении. по типу суммации эффекта - слагаются эффекты двух ЛС (амидопирин и анальгин вместе снижают температуру сильнее, чем каждый из них по отдельности - причем жаропонижающее действие суммируется). по типу потенциирования - усиление эффекта до величины большей, чем дает простое суммирование (снотворные средства усиливают эффект средств для наркоза до токсической выраженности).

Антагонизм противоположное действие веществ при их совместном применении. Виды антагонизма: физический (сорбция витаминов на энтерособентах) химический (действие кальция на гемокоагуляцию блокируется лимонной и щавелевой кислотами за счет связывания ионизированного кальция) функциональный - ЛС противоположно действуют на какую-либо функцию (атропин усиливает ЧСС, а ацеклидин - уменьшает - противоположное действие на М-холинорецепторы)

Виды антагонизма Прямой функциональный антагонизм - противоположное действие на одну функцию (мезатон повышает тонус сосудов, а празозин- снижает за счет прямого действия на α-адрено- рецепторы). Косвенный антагонизм- противоположное действие на функцию осуществляется при воздействии на разные субстраты (атропина сульфат расширяет зрачок, а прозерин вызывает сужение зрачка, блокируя фермент-ацетилхолинэстеразу) Односторонний антагонизм - атропин снимает действие пилокарпина, а пилокарпин не действует на активность атропина. Двусторонний антагонизм (наркотические и снотворные ЛС уменьшают эффект психостимуляторов ЦНС, а последние могут уменьшать эффект депримирующих средств)

Спасибо за внимание