«Свободно-радикальные процессы и влияние препаратов «нормальных» иммуноглобулинов INVITRO» Министерство образования и науки Российской Федерации Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации Башкирский государственный медицинский университет Мочалов Константин Сергеевич, к.б.н., научный сотрудник ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа; Ахметханов Гелани Рамзанович, врач-ординатор урологического отделения Клинической больницы Скорой медицинской помощи, г. Грозный; г. Уфа, 2012 г.

Многие лекарственные препараты могут прямо или косвенно, нормализовать внутреннюю среду организма. Такими являются, в частности, одни из наиболее востребованных в клинической практике препараты «нормальных» иммуноглобулинов (НИГ), содержащие широкий спектр антител ко многим возбудителям инфекций. Многие лекарственные препараты могут прямо или косвенно, нормализовать внутреннюю среду организма. Такими являются, в частности, одни из наиболее востребованных в клинической практике препараты «нормальных» иммуноглобулинов (НИГ), содержащие широкий спектр антител ко многим возбудителям инфекций. Широкое применение НИГ связано с наличием у них иммуномодулирующих эффектов. Установлено их эффективное противовоспалительное действие. Широкое применение НИГ связано с наличием у них иммуномодулирующих эффектов. Установлено их эффективное противовоспалительное действие. Несмотря на расширение области применения НИГ, полная расшифровка механизмов их положительного воздействия еще далека от своего завершения. Несмотря на расширение области применения НИГ, полная расшифровка механизмов их положительного воздействия еще далека от своего завершения. Существенную роль в реализации воспаления и формирования иммунного ответа играют свободно-радикальные процессы, в первую очередь образования активных форм кислорода (АФК). АФК с одной стороны выступают как необходимые противоинфекционные факторы, с другой - в избыточном количестве, могут приводить к разрушению тканей собственного организма, формируя, таким образом, универсальную основу развития множества патологий. Существенную роль в реализации воспаления и формирования иммунного ответа играют свободно-радикальные процессы, в первую очередь образования активных форм кислорода (АФК). АФК с одной стороны выступают как необходимые противоинфекционные факторы, с другой - в избыточном количестве, могут приводить к разрушению тканей собственного организма, формируя, таким образом, универсальную основу развития множества патологий. Актуальность исследования.

Цель исследования. Целью работы явилось исследование активности свободно- радикальных процессов под воздействием препаратов «нормальных» иммуноглобулинов in vitro.

Использованы препараты нормальных донорских иммуноглобулинов, различающихся по составу и технологии изготовления: Иммуновенин («Иммунопрепарат» ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, г.Уфа) Хумаглобин (Human Serum Production and Medicine Manufacturing CoLtd, Венгрия) Пентаглобин (Biotest Pharma GmbH, Германия)

Общая характеристика проведенного исследования. Этапы исследования Методы исследования 1.Была проведена оценка препаратов НИГ на способность прямого взаимодействия со свободными радикалами в модельных системах. В качестве первой системы, моделирующей реакции образования АФК использовали фосфатный буфер с добавлением цитрата натрия и люминола. В качестве второй модельной системы, в которой протекали процессы перекисного окисления липидов использовали модельную систему, содержащую липидно- белковые комплексы из гомогенизированного куриного желтка. В образцах модельных систем и суспензиях, содержащих фагоциты определяли интенсивность свободно- радикальных процессов, посредством регистрации хемилюминесценци и (ХЛ). 2. Оценка интенсивности свободно-радикальных процессов под действием НИГ в фагоцитах при осуществлении ими реакций в отношении стимуляторов - объектов фагоцитоза. 3. Изучено действие различных концентраций препаратов НИГ на генерацию свободных радикалов фагоцитами, существенно различающимися между собой по морфо- физиологическим свойствам и роли в процессах иммуногенеза – полиморфно-ядерные и мононуклеарные клетки фагоцитарной системы.

Препарат Концентр., мг/мл S (в % от контроля) I (в % от контроля) Контроль Иммунове нин 0,5 79,2 0,3* 74,5 1,2* 5 60,3 1,2* 58,1 3,0* Хумаглоб ин 0,5 81,8 1,6* 79,3 2,3* 5 63,3 1,1* 59,8 1,8* Пентаглоб ин 0,5 83,0 3,6* 81,3 4,6* 5 73,4 1,4* 68,3 1,2* Влияние НИГ на ХЛ модельной системы АФК 1 – контроль, 2 – добавлен Иммуновенин 0,5 мг/мл, 3 – добавлен Иммуновенин 5 мг/мл Система АФК 123

Влияние НИГ на ХЛ модельной системы ПОЛ 123 Система липопротеидов желтка Препарат Концентр, мг/мл S (в % от контроля) I (в % от контроля) Контроль Иммуновенин0,5 74,5 1,0* 80,6 2,1* 5 31,8 1,5* 39,7 2,5* Хумаглобин0,5 65,4 1,9* 73,6 2,0* 5 37,7 0,5* 46,1 1,2* Пентаглобин0,5 77,1 0,6* 79,6 1,4* 5 42,5 0,6* 53,3 1,5* 1 – контроль, 2 – добавлен Иммуновенин 0,5 мг/мл, 3 – добавлен Иммуновенин 5 мг/мл

Интенсивность свободно-радикальных процессов – кислород-зависимого метаболизма в фагоцитах при осуществлении ими реакций со стимуляторами фагоцитоза под действием Интенсивность свободно-радикальных процессов – кислород-зависимого метаболизма в фагоцитах при осуществлении ими реакций со стимуляторами фагоцитоза под действием НИГ

Воздействие препаратов НИГ на генерацию АФК полиморфно-ядерными фагоцитами Концентрации(мг/мл) 0,05 0,25 1, ,5 25

Концентрации(мг/мл) 0,05 0,25 1, ,5 25 Воздействие препаратов НИГ на генерацию АФК мононуклеарными фагоцитами

Заключение. В условиях реализации прямой активности препаратов в системах, моделирующих выработку основных классов свободных радикалов, установлено снижение анализируемых показателей: НИГ подавляли генерацию АФК и реакции ПОЛ, то есть проявляли антиокислительные свойства. В условиях реализации прямой активности препаратов в системах, моделирующих выработку основных классов свободных радикалов, установлено снижение анализируемых показателей: НИГ подавляли генерацию АФК и реакции ПОЛ, то есть проявляли антиокислительные свойства. Воздействие же препаратов НИГ на свободно-радикальные процессы опосредованно - путем изменения активности фагоцитов, может как снижать, так и усиливать течение этих процессов - модулировать. Воздействие же препаратов НИГ на свободно-радикальные процессы опосредованно - путем изменения активности фагоцитов, может как снижать, так и усиливать течение этих процессов - модулировать. Сказанное дает основание считать, что выявленные способности НИГ непосредственно и опосредованно изменять активность образования свободных радикалов, могут явиться отдельными сторонами в механизмах иммуномодулирующего и противовоспалительного действия данных препаратов. Сказанное дает основание считать, что выявленные способности НИГ непосредственно и опосредованно изменять активность образования свободных радикалов, могут явиться отдельными сторонами в механизмах иммуномодулирующего и противовоспалительного действия данных препаратов.

Благодарю за внимание!