«Антиаритмическая активность комплексного соединения лаппаконитина с глицирризиновой кислотой (глиалин)» Министерство образования и науки Российской Федерации Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации Башкирский государственный медицинский университет Хисамутдинова Регина Юрисовна, к.б.н., научный сотрудник ФГБУН "Институт органической химии" УНЦ РАН, г. Уфа г. Уфа, 2012 г.

HBr лаппаконитин бромистоводородная кислота относится к антиаритмическим средствам I класса замедляет проведение возбуждения по предсердиям, пучку Гиса и волокнам Пуркинье не оказывает заметного отрицательного инотропного действия не вызывает артериальной гипотензии Применяют при наджелудочковой и желудочковой экстрасистолии, пароксизмах, мерцании и трепетании предсердий, пароксизмальной наджелудочковой и желудочковой тахикардии. Побочные действия: При применении возможны головокружение, головная боль, ощущение тяжести в голове, гиперемия лица, диплопия, вызывает замедление внутрижелудочковой проводимости, может оказывать аритмогенное действие, возможно появление синусовой тахикардии. Противопоказания: атриовентрикулярная блокада II–III степени, тяжелая печеночная и почечная недостаточность, нарушения внутрижелудочковой проводимости, синдром слабости синусного узла, тяжелая недостаточность кровообращения. беременным назначают только по жизненным показаниям Лекарственный препарат аллапинин Авторы: академик РАН Юнусов М.С.(г.Уфа) Джахангиров Ф.Н. (г.Ташкент) 2

Глицирризиновая кислота является растительным селективным ингибитором тромбина; - снижает повышение сывороточного уровня маркерных ферментов в сыворотке крови ; - препятствует снижению содержания в миокарде гликогена и повышению содержания общих липидов, активации ПОЛ и снижению антиоксидантной активности сыворотки крови ; - улучшает электрокардиографические показатели ; - перспективна для применения при патологических процессах в сердце, сопровождающихся воспалительными и некротическими изменениями миокарда, ( миокардитах и инфаркте миокарда ). 3

Алкалоид лаппаконитин является составной частью растения аконит 4

К исследованию были представлены комплексные соединения лаппаконитина с глицирризиновой кислотой в молярном соотношении ЛА : ГК (1:2) ЛА : ГК (1:4) ЛА : ГК (1:6) Авторы: академик РАН Юнусов М.С., профессор, дхн Муринов Ю.И., ИОХ УНЦ РАН, г.Уфа 5

Эффективность комплексов лаппаконитина с глицирризиновой кислотой при внутривенном введении на аконитиновой модели аритмий у крыс СоединенияED 50, мг/кг LD 50, мг/кг Антиаритмиче ский индекс (LD 50 / ED 50 ) Аллапинин0,306,0020,00 Комплекс 1:20, 50 30,06 0, 00 Комплекс 1:4 ( ГЛИАЛИН) 0,3348,0145,45 Комплекс 1:60,7050,071,42 6

4 7

КОНТРОЛЬ (аконитин 50 мкг/кг внутривенно) АЛЛАПИНИН 0,3 мг/кг внутривенно ГЛИАЛИН 0,3 мг/кг внутривенно 40' ФОН ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАММА КРЫС (n=6) 8

КОНТРОЛЬ АЛЛАПИНИН 0,5 мг/кг 10'35' ГЛИАЛИН 0,5 мг/кг ЭКГ ФОН 9

АЛЛАПИНИН 0,3 мг/кг, внутривенно 2'2' КОНТРОЛЬ (хлорид кальция 250 мг/кг 10% р-р, внутривенно) 2'2' ГЛИАЛИН 0,3мг/кг, внутривенно 2'2' ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАММА КРЫС (n=6) 10

Влияние внутривенного введения глиалина на показатели нарушения ритма на хлоридкальциевой модели аритмии у крыс (n=6) 11

ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАММА КРОЛИКОВ (n=5) ФОН ГЛИАЛИН 0,3 мг/кг, внутривенно 15' АЛЛАПИНИН 0,4 мг/кг, внутривенно 15' КОНТРОЛЬ (хлорид бария 4 мг/кг, внутривенно) 15' 12

13

14

1. Из исследованных комплексных соединений наиболее эффективным оказался Глиалин (молярное соотношение лапаконитина с глицирризиновой кислотой 1:4) 2. Глиалин эффективно предотвращал развитие предсердно-желудочковой формы аритмии, возникающую у крыс под влиянием аконитина, обладал большей активностью по сравнению с другими комплексными соединениями и аллапинином, как по времени начала развития нарушений ритма, проценту возникновения аритмий, так и терапевтической широте. 3. Глиалин обладает более выраженным и длительным противофибрилляторным действием, чем аллапинин на модели желудочковых аритмий, вызванных хлоридом кальция. 15

4. Глиалин в дозах, вызывающих выраженный и длительный антиаритмический эффект, не угнетает сократительную способность миокарда, не снижает артериальное давление, что является благоприятным дополнением к спектру его антиаритмического действия. 5. Уровень аритмогенности, которым обладал Г лиалин, был значительно ниже, чем у аллапинина. 6. Глиалин в 10 раз менее токсичен, чем аллапинини относится к классу умереннотоксичых соединений. 16 Продолжение слайда 15