«Система государственного контроля доклинических и клинических исследований лекарственных препаратов» Министерство образования и науки Российской Федерации Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации Башкирский государственный медицинский университет Мухамедзянов Рустам Маратович, начальник отдела контроля обращения лекарственных средств и медицинских изделий Управления Росздравнадзора по Республике Башкортостан, г. Уфа г. Уфа, 2012 г.

2 Основные принципы проведения клинических исследований I Клиническое исследование проводится в соответствии с протоколом, в отношении которого получены положительные заключения этического комитета и официальных инстанций В случае внесения существенных изменений в протокол исследования необходимо получить положительные заключения этического комитета и официальных инстанций Пациенты включаются в исследование после получения положительных заключений этического комитета и официальных инстанций До проведения обязательных процедур исследования пациент должен собственноручно подписать и датировать форму информированного согласия Факт получения согласия отражается в истории болезни Пациент имеет право отозвать свое согласие в любой момент без объяснений То что не документировано означает не сделано

3 Основные принципы проведения клинических исследований II В исследование включаются пациенты соответствующие критериям включения протокола при отсутствии критериев исключения Главный исследователь отвечает за организацию исследования Главный исследователь может делегировать свои полномочия персоналу исследования в соответствии с их опытом и квалификацией Факт передачи полномочий должен быть документирован Должны быть выполнены все предусмотренные протоколом обязательные процедуры исследования и соблюдены сроки их проведения Факт проведения обязательных процедур должен быть документирован Отклонения от протокола должны быть документированы и объяснены То что не документировано означает не сделано

4 Основные принципы проведения клинических исследований III Источники данных - истории болезни пациентов, официальные выписки из медицинской документации, результаты лабораторных и инструментальных методов обследования Используется откалиброванное, поверенное оборудование Препараты исследования назначаются только пациентам исследования Факт назначения терапии исследования должен быть документирован Все серьезные нежелательные явления сообщаются разработчику/производителю препарата, который информирует этический комитет и официальные инстанции То что не документировано означает не сделано

5 Нарушения: персонал исследования не обеспечивает адекватную защиту жизни, здоровья и прав пациента I Пациент включен в исследование без его добровольного согласия. Отсутствует собственноручно подписанная/датированная пациентом форма информированного согласия, нет документального подтверждения в первичной документации Пациенту проводятся обязательные процедуры исследования при наличии документального подтверждения отзыва пациентом согласия Пациенту было отказано в возможности отозвать согласие Пациент, не понимающий язык, на котором написана форма информированного согласия, вовлечен в исследование без участия его законного представителя К проведению обязательных процедур исследования главным исследователем привлечен персонал без надлежащего делегирования им соответствующих полномочий и не имеющий документально подтвержденной квалификации, позволяющей исполнять делегированные им обязанности

6 Нарушения: персонал исследования не обеспечивает адекватную защиту жизни, здоровья и прав пациента II Исследование проведено с использованием версий протокола, которые не одобренных этическим комитетом и официальными инстанциями Пациент включен в исследование до получения положительного решения этического комитета и официальных инстанций на проведение исследования на конкретной клинической базе В исследование включены пациенты, не удовлетворяющие критериям включения протокола и (или) имеющие критерии исключения Есть документальное свидетельство нецелевого использования препарата Персонал исследовательского центра не сообщает своевременно о серьезных нежелательных явлениях

7 Нарушения: персонал исследования предоставляет фальсифицированную информацию Фальсифицированы формы информированного согласия пациентов Первичная документация, индивидуальные регистрационные карты заполнены на несуществующих пациентов или пациентов, не принимавших в участие в исследовании Предоставление фальсифицированных отчетов, подготовленных на основании фальсифицированных индивидуальных регистрационных карт Подделаны документы, подтверждающие одобрение исследования этическим комитетом и официальными инстанциями Первичная медицинская документация и индивидуальные регистрационные карты содержат сведения о процедурах исследования, которые не имеют документального подтверждения их выполнения Использованы результаты лабораторных и инструментальных методов обследования, полученные у пациентов, которые не были включены в исследование Информация, содержащаяся в сообщениях о нежелательных явлениях, сфальсифицирована

8 Нарушения: персонал исследования регулярно и (или) преднамеренно отклоняется от установленных требований и протокола Не подтверждается выполнение тем или иным членом исследовательской команды возложенных на него обязанностей Обязательные процедуры исследования выполняются не в полном объеме и (или) не выполняются в предусмотренные протоколом сроки Отсутствует первичная документация или есть свидетельство того, что она была уничтожена В первичной медицинской документации частично или полностью отсутствуют данные по исследованию; некоторые данные (например, изменения и дополнения) вносятся ретроспективно и без соответствующих объяснений Отсутствует документация по учету поступления, расхода и возврата препаратов исследования или учет ведется неадекватно

9 Признаки фальсификации данных I Отсутствует вся первичная документация или ее часть Истории болезни состоят из разрозненных листов Индивидуальные регистрационные карты и (или) истории болезни заполнены безупречно На историях болезни и (или) индивидуальных регистрационных картах отсутствуют следы работы с документами В историях болезни имеются записи, стоящие не по порядку Подписи одного и того же члена исследовательской команды в разных документах различаются

10 Признаки фальсификации данных II Различаются подписи одного и того же пациента в разных версиях формы информированного согласия или других документах Идентичные результаты анализов или инструментальных обследований у разных пациентов Необычное время, в которое сделаны записи в истории болезни или проведены обследования (не совпадающие с часами работы) Записи в первичной документации сделаны в праздничные или выходные дни Закономерности в данных пациентов

Что проверяет инспекция? Документацию этического комитета и официальных инстанций Распределение функциональных обязанностей врачей Информированные согласия всех пациентов Первичную медицинскую документацию пациентов: Соответствие пациентов критериям включения протокола Исходные данные и данные в определенных конечных точках исследования Соответствие доз и режима дозирования препарата требованиям протокола Документацию по учету препаратов исследования Документацию по калибровке/поверке оборудования Отчеты о серьезных нежелательных явлениях 11

Наш механизм проверки I Наличие разрешения на проведение исследования, документов этического комитета Наличие распоряжения главного врача об утверждении главного исследователя Наличие документации по распределению обязанностей в рамках исследования Сверка версий документов исследования (протокол и т.д.) в центре с версиями документов, одобренных этическим комитетом и официальными инстанциями Изучение информированного согласия Изучение протокола При изучении сделать заметки: критерии включения, обязательные процедуры протокола и сроки их проведения, дозы, режим дозирования 12

Наш механизм проверки II Наличие документов, подтверждающих поверку/калибровку диагностического оборудования Группировка первичной документации, информированных согласий и индивидуальных регистрационных карт по каждому пациенту Проверка информированных согласий всех пациентов: Дата подписи пациентом согласия, дата зафиксированная в истории болезни Кто подписал из врачей, есть ли у врача такие полномочия по листу распределения обязанностей Описание процедуры получения информированного согласия в истории болезни Оценка первичной документации: Соответствие пациентов критериям включения Полнота проведенных процедур исследования и соблюдение сроков их проведения (что не записано – значит не сделано !) Дозы и режим дозирования препаратов 13

Наш механизм проверки III Оценка первичной документации (продолжение): Соответствия реальных действий врачей листу распределения функциональных обязанностей Оценка точности переноса данных из первичной документации в индивидуальные регистрационные карты Оценка учета препаратов, условий хранения Оценка документации по безопасности препарата Оценка локального этического комитета: Членский состав Положение Стандартные операционные процедуры Периодичность рассмотрения материалов текущих исследований, ведение документации 14

15 Сбор сведений о нарушении правил GCP Нарушения правил клинической практики, которые в отдельности или в комбинации создают потенциальную угрозу жизни и здоровью пациентов исследования или существенным образом влияют на достоверность его результатов, сообщаются в течение 1 дня после проверки Прочие нарушения правил клинической практики сообщаются в течение 10 дней после проверки Анализ данных по соблюдению правил клинической практики за квартал, за год Результаты проведенного анализа, а также сведения о существенных нарушениях правил клинической практики, доводятся до сведения Минздравсоцразвития России и размещаются на сайте Росздравнадзора

Правила клинической практики Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от N 266 "Об утверждении Правил клинической практики в Российской Федерации" (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации N 4808)

Международные договора Согласно ч. 4 ст. 15 Конституции РФ в случае, если международным договором России установлены иные правила, чем предусмотренные законом, то применяются правила международного договора. Договор о Таможенном союзе и Едином экономическом пространстве (Москва, 26 февраля 1999 г.) Российская Федерация ратифицировала Федеральным законом от 22 мая 2001 г. N 55-ФЗ. ( Статья 58 В случаях, когда по общему мнению Сторон это является необходимым и оправданным, Межгосударственный Совет вправе принимать: а) решения, устанавливающие единые для государств - участников настоящего Договора правила, которые являются обязательными во всех своих частях и подлежат непосредственному применению государствами-участниками)

Правила клинической практики Решение Комиссии Таможенного союза от 2 марта 2011 г. N 565 «О проекте Правил надлежащей клинической практики Таможенного союза»

Правила лабораторной практики Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от N 708н "Об утверждении Правил лабораторной практики" (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации N 18713)

Правила лабораторной практики Решение Комиссии Таможенного союза от 2 марта 2011 г. N 564 "О проекте Правил надлежащей лабораторной практики Таможенного союза"

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от н "Об утверждении Административного регламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственной функции по осуществлению контроля за проведением доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов для медицинского применения« Зарегистрировано в Минюсте РФ Регистрационный 23023

Клинические исследования в Республике Башкортостан Постановление Правительства РФ от 3 сентября 2010 г. N 683 "Об утверждении Правил аккредитации медицинских организаций на право проведения клинических исследований лекарственных препаратов для медицинского применения« Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ "Об аккредитации медицинских организаций на право проведения клинических исследований лекарственных препаратов для медицинского применения« от (п.14) - Государственное учреждение здравоохранения Республиканская клиническая больница имени Г.Г. Куватова (г. Уфа) от (п.1) - Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (г. Уфа) от (п.10) - Государственное учреждение здравоохранения Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Башкортостан (г. Уфа) от (п.20) - Муниципальное учреждение Городская клиническая больница N 21 городского округа город Уфа Республики Башкортостан (г. Уфа).

Спасибо за внимание! (347)