Гемобластозы Лейкозы Острые Хронические Гематосаркомы

Классификация Гематосарком Лимфоцитомы Лимфосаркомы Миелобластные саркомы Эритробластные саркомы Монобластные саркомы Плазмобластные саркомы Собственно макрофагальная саркома Фиброзирующая злокачественная гистиоцитома Недифференцируемые гематосаркомы

Мутация Клетки Кроветворной Ситемы Развитие клона опухолевых клеток Преимущественно в костном мозге ЛЕЙКОЗЫ Преимущественно вне костного мозга ГЕМАТОСАРКОМЫ ОСТРЫЕ ЛЕЙКОЗЫ Опухолевые клетки теряют способность к дифференцировке (бласты) ХРОНИЧЕСКИЕ ЛЕЙКОЗЫ Опухолевые клетки сохраняют способность к дифференцировке ЛИМФОГРАНУЛОМАТОЗ (болезнь Ходжкина) ЛИМФОМЫ НЕХОДЖКИНСКИЕ (лимфоцитарные, лимфобластные, гистиоцитарные)

Признаки опухолевой прогрессии при гемобластозах 1.Угнетение нормального кроветворения 2. «бластные кризы» 3. «ускользание» опухолевых клеток из под контроля цитостатиков ЛИМФОМЫ Клинические особенности Обусловлены угнетением нормального кроветворения – анемия, геморрагический синдром, синдром иммунологической недостаточности Поражение отдельных органов вследствие метастазирования и лейкозной инфильтрации Клинические особенности Опухорлевый рост начинается вне костного мозга – в лимфоузлах, средостении, брюшной полости, носоглотке, головном мозге – возникают признаки поражения этих органов Диссеминация лимфом приводит к поражению костного мозга и развитию соответствующей клиники Лейкозы

Острый Лейкоз (ОЛ) ОЛ – опухоль кроветворной ситемы, развившаяся из клеток- предшественниц лимфо- или миелопоэза, которые утратили способность к дальнейшей дифференцировке Анализ крови Анемия, гиперлейкоцитоз, (реже лейкопения), тромбоцитопения, бласты в лейкоцитарной формуле Исследование костного мозга Бластная трансформация костного мозга Анемический Инфекционно - токсический Геморрагический Лимфо- проли- феративный Основные клинические синдромы ОЛ

Острый Лейкоз - Лечение Метотрексат 6-меркаптопурин Карминомицин Цитозар Оксимочевина Актиномицин-Д Основные методы лечения I.Полихимиотерапия 1. Сочетание различных препаратов по строго определенной программе – протоколу – в зависимости от формы ОЛ; 2. Этапы лечения – индукция ремиссии, консолидация ремиссии, поддерживающая терапия 3. Профилактика и лечение нейролейкемии 4. В процессе жесткой цитостатической терапии защита больного от инфекции, Последствий геморрагического синдрома II.Трансплантация костного мозга III.Методы иммунотерапии Циклофосфан Блеомицин Винбластин Винциклин Глюкокортикоиды Метотрексат G2 M S Лечение ОЛ как опухоли – радикальное; направленное на санацию организма от опухолевых клеток, путем воздействия на них препаратами, действующими на разные циклы жизнедеятельности клетки (М-митоз; G1- постмитотическая стадия; G2-предметотическая стадия.

Дифференциальный Диагноз Форм ОЛ По Данным Цитохимического Исследования Формы острого лейкоза Перокси- даза липазаPAS- реакция Кисл.му- кополи- сахариды Лимфобластный- ОЛЛ --+- Миелобластный- ОМЛ +++- Монобластный ОМ и Л Миеломонобластный +++- Промиелоцитарный ++++ Эритромиелоз --- Недифференцируемый --+-

Хронический Миелоидный Лейкоз (ХМЛ) ХМЛ - опухоль кроветворной системы, развивающаяся из клетки-предшественницы миелопоэза, маркером которой является филадельфийская хромосома. Клетки опохули сохраняют способность к дифференцировке. Стадии ХМЛ Начальная Развернутая Терминальная Моноклоновая Поликлоновая Исследование крови Гиперлейкоцитоз Нейтрофилез со двигом до миелоцитов и промиелоцитов Базофилия Исследование костного мозга Увеличение числа клеток гранулоцитарного ростка с преобладанием зрелых форм, в клетках можно определить филадельфийскую хромосому В терминальной стадии (поликлоновой) - бластная трансформация костного мозга Принципы лечения Первично-сдерживающая терапия Миелосан, Миелобром, 6-меркаптопурин Лучевая терапия - облучение селезенки Клинические синдромы развернутой стадии Инфекционно-токсический Спленомегалия Гепатомегалия Болевой - боли в левом подреберье

Особенности лечения Терапия - первично-сдерживающая терапия - панцитоз, спленомегалия - цитостатические препараты (имифос, миелобромол) Плеторический синдром - кровопускания Склонность к тромбозам - антикоагулянты (гепарин), антиагреганты (аспирин, трентал, курантил) Клиника. Основные синдромы Плеторический (полнокровие) Обусловлен увеличением содержания эритроцитов, тромбоцитов, повышением вязкости крови - головные боли, головокружения, кожный зуд, эритромелалгии, склонность к тромбозам, нарушения сердечно-сосудистой ситемы. Миелопролиферативный Обусловлен гиперплазией трех ростков кроветворения в костном мозге - боли в левом подреберье, спленомегалия, гепатомегалия. Методы диагностики Анализ крови - увеличение содержания гемоглобина, гематокрита, эритроцитоз, лейкоцитоз, тромбоцитоз, в лейкоформуле - нейтрофилез, иногда незрелые гранулоциты Исследование костного мозга - стернальная пункция или трепанобиопсия - тотальная трехростковая гиперплазия с преобладанием эритропоэзом Эритремия - Хронический, Доброкачественно Текущий Лейкоз С Преимущественной Пролиферацией Эритроидного Ростка Стадии заболевания -Начальная -Развернутая - эритремическая -Терминальная Эритремия (болезнь Вакеза)

Этиология и патогенез Особенности клиники лимфопролиферативного синдрома воспалительного генеза Чаще всего поражается одна группа лимфоузлов, неркдко можно найти входные инфекции. Лимфоузлы увеличены умеренно, средней плотности, всегда болезненны при пальпации, кожа над ними может быть гиперемированной. Лимфоузлы подвижны, не спаяны между собой. Иногда выявляется лимфагонит. Особенности клиники лимфопролиферативного синдрома опухолевого генеза Поражение узлов генерализованное или изолированное в одной-двух группах. Узлы нередко спаяны между собой, образуют пакеты, умеренной плотности или плотные, как правило безболезненные. Метатстазы в лимфоузлы обычно одиночные, в регионарные области, очень плотные, безболезненные. Синдром лимфопролиферативный ВоспалениеВоспалительная инфильтрация лимфоидной ткани Лимфаденопатия воспалительной природы Опухоли (первичные и метастатические Опухолевая пролиферация лимфоидной ткани Метастазы опухоли в лимфоузлы Лимфаденопатия опухолевой природы

ДД лимфаденопатий воспалительной природы Регионарный банальный лимфаденит. Инфекционный мононуклеоз. Краснуха. Аденовирусная инфекция. Болезнь кошачьих царапин. Туберкулез лимфоузлов. Бруцеллез. Туляремия. Сифилис. Токсоплазмоз. ВИЧ-инфекция. Системная красная волчанка. Синдром Стилла. Синдром Фелти. ДД лимфаденопатий опухолевой природы Лимфагранулематоз. Неходжскинские лимфомы. Острый лейкоз. Хронический лимфолейкоз. Саркаидоз. Метастазы опухолей в лимфоузлы. Синдром лимфопролиферативный - дифференциальный диагноз ПДГ 1. Лимфоаденопатия воспалительной природы 2. Лимфоаденопатия опухолевой природы ВСМ Увеличение лимфатических узлов Дополнительные методы исследования Анализ крови клинический, исследование костного мозга, биопсия лимфатического узла. По показаниям - специальные методы исследоваия в зависимости от предполагаемого заболевания ДД ПДГ

Миеломная болезнь (плазмоцитома) - МБ МБ- опухоль системы В-лимфоцитов, дифференцирующихся до стадии секреции иммуноглобулинов Диагностические критерии 1. Остеолитические очаги (череп) 2. Парапротеины в сыворотке крови или моче 3. Наличие миеломных клеток в костном мозге Лечение: Множественная форма Цитостатическая терапия Один из препаратов - сарколизин, циклофосфан, натулан, алкеран+преднизалон Плазмаферез с целью элиминации парапротеинов Рентгенотерапия при синдроме сдавления Солитарная миелома Рентгенотерапия Костный Боли в костях; опухоли костей; переломы, поражение преимущественно плоских костей черепа Белковой патологии Гиперпротеинемия; гиперглобулинемия; наличие парапротеина в сыворотке; ускорение СОЭ Почечный Протеинурия; цилиндрурия; белок Бенс-Джонса; развитие ХПН Гематологический Анемия; тромбоцитопения; миеломные клетки в костном мозге Основные клинические синдромы МножественнаяМиеломаСолитарная Диффузная Множественно- узловая Диффузно- узловая КостнаяВнекостная

Лимфогранулематоз ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ 1. Лимфоидное преобладание 2. Нодулярный склероз 3. Смешанный клеточный вариант 4. Лимфоидное истощение А - без признаков биологической активности Б - с признаками биологической активности Основные клинические синдромы ЛихорадкаЛимфопролиферативный ИнтоксикацияСиндром сдавления Кожный зуд

Препараты, применяемые для лечения гемобластозов Препараты разных групп Прокарбазин, L-аспарагиназа, Циспластин Антиметаболиты Механизм действия - антиметаболиты химические сходны с нормальными метаболитами клетки; внедряясь в клетку они препятствуют связи метаболита с рецепторами специфических ферментов либо сами вступают в связь с ферментом и, таким образом, нарушают обмен веществ в клетке, что ведет к ее гибели. Основные препараты - Метотрексат, Б-меркаптопурин, Азатиоприн, Фторурацил, Цитозинарабинозид Метаболиты РНК; ДНК Алкилирующие Механизм действия - реагируют с основаниями нуклеиновых кислот и ингибируют синтез ДНК, в меньшей степени РНК, что приводит к гибели клетки. Основные препараты - Эмбихин, Циклофосфан, Мелфалан, Хлорбутин (Лейкеран), тиофосфамид (ТиоТЭФ), Миелосан Алкалоиды барвинка Винбластин, Винкристин Противоопухолевые антибиотики Актиномицин Д, Митомицин С, Рубимицин, Адриамицин, Блеомицин, Митрамицин