П РОТИВОАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. подготовила: студентка группы 481 «б» Калинина Даша

А ТЕРОСКЛЕРОЗ - хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, возникающее вследствие нарушения липидного обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в интиме сосудов. Отложения формируются в виде атероматозных бляшек. Последующее разрастание в них соединительной ткани (склероз), и кальциноз стенки сосуда приводят к деформации и сужению просвета вплоть до облитерации(закупорки).

Р АЗВИТИЕ АТ - ЗА СВЯЗАНО С НАКОПЛЕНИЕМ В КРОВИ АТЕРОГЕННЫХ ЛИПОПРОТЕИДОВ. Липопротеиды - это сферические частицы, состоящие из гидрофобной сердцевины и гидрофильной оболочки. Сердцевина содержит неполярные липиды - триглицериды и эфиры холестерина. Оболочка построена из полярных липидов - холестерина и фосфолипидов. Липопротеины являются: - структурными элементами мембран клеток животных организмов; - транспортными белками, транспортирующими холестерин и другие стероиды, фосфолипиды и др

Выделяют 5 классов ЛП: - ХМ (самые крупные частицы с наименьшей плотностью) – они явл-ся формой транспорта триглицеридов из кишечника к тканям. - ЛПОНП и ЛПНП – это форма транспорта холестерина из кишечника и печени к тканям. - ЛПОВП и ЛПВП – это форма транспорта холестирина к печени на его деградацию. Увеличение их конц-ции уменьшает опасность развития ат-за. - ЛППП образуются под влиянием липопротеинлипазы при расщеплении части триглицеридов ЛПОНП. ЛПОНП, ЛПНП, ЛППП обладают атерогенностью.

Атерогенные ЛП связываются с липопротеиновым и рецепторами тканей и, метаболизируясь, освобождают свободный холестерин. Холестерин в виде сложных эфиров откладывается в тканях

Холестерин – природный липофильный спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех животных организмов. Стероидные гормоны синтезируются в надпочечниках и половых железах. Желчные кислоты синтезируются в печени и необходимы для мицелообразования – необходимого для всасывания в кишечнике. Ф-ции Хол-на Строение био.мембран Синтез желчных кислот Синтез стероидных гормонов

Т ИПЫ ГИПЕРЛИПИДЕМИЙ. характеризуется очень высоким содержанием триглицеридов из-за увеличения концентрации хиломикронов I характеризуется высоким содержанием холестерина ЛПНП Ia отличает высокая концентрация триглицеридов и холестерина из-за увеличения содержания ЛПНП и ЛПОНП II возникает из-за накопления фрагментов хиломикронов и ЛППП. В сыворотке увеличено содержание хол-на, триглицеридов III характеризуется увеличением содержания триглицеридов, нормальным уровнем холестерина и увеличением концентрации ЛПОНП IV увеличение преимущественно концентрации триглицеридов и холестерина V

П РОТИВОАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ. К это группе препаратов относятся средства, препятствующие образованию атеросклеротической бляшки. Они воздействуют на три компонента образования атеросклеротической бляшки: 1) липопротеины 2) тромбоциты и другие элементы тромбообразования 3) повреждение сосудистой стенки

1) Г ИПОЛИПИДЭМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ. Снижают содержание в крови холестерина и триглицеридов, нормализуют соотношения между содержанием атерогенных (ЛПНП, ЛПОНП, ЛППП) и антиатерогенных липопротеидов (ЛПВП, ЛПОВП). А) ЛС, уменьшающие синтез атерогенных липопротеинов. Клофибрат Безафибрат Фенофибрат Ловастин Кислота никотиновая Б) ЛС, усиливающие распад и выведение из организма атерогенных липопротеинов и липидов. Холестирамин Колестипол Декстротироксин Линетол Арахиден

Н ИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА. Угнетает липолиз в жировой ткани При длительном применении повышает уровень липопротеинов высокой плотности. активирует фосфодиэстеразууменьшается содержание цАМФуменьшается активность внутриклеточной липазы в крови уменьшается кол-во жирных кислот – продуктов липолиза снижается их поступление в энтероциты уменьшается биосинтез триглицеридов и ЛПОНП уменьшается содержание в крови ЛПНП И ЛПОНП

Эффективна при всех типах гиперлипопротеинемии, за исключением 1-го. Хорошо и быстро всасывается из ЖКТ. Выделяется с мочой в почти неизмененном виде, частично в виде метаболитов. Для получения эффекта назначают а высоких дозах, что способствует увеличению ПЭ: - гиперемия кожи - зуд - дислептические расстройства Легче переносятся и дают меньше ПЭ ее производные: - пиридилкарбинол (роникод) - холексамин Начальное снижение уровня триглицеридов наступает через 1-4 дня, холестерина – через 5-7 дней.

Х ОЛИСТЕРАМИН. Это хлорид анионообменной кислоты. образует невсасываемые комплексы c желчными кислотами в кишечнике в печени увеличивается образование желчных кислот из холестерина и снижается его содержание в ответ на снижение хол-на в тк-х и плазме образуются новые ЛПНП-рецепторы ЛПНП, соединяясь с указанными рецепторами, подвергаются рецепторзависимому эндоцитозу, вследствие чего их содержание в крови снижается

Назначают взрослым внутрь, начиная с 8 г в день (в приема), в течение 14 дней, затем доза может быть увеличена до 16 г в день. Постепенно, по мере наступления терапевтического эффекта, дозу уменьшают. П.Э.: - запор - тошнота - диспепсические явления

С ТАТИНЫ. Это общее собирательное название группы лекарственных средств, тормозящих биосинтез холестерина в печени. (вообще, статины - различные по строению и по месту образования гормоны, физиологической функцией которых является торможение синтеза и секреции каких-либо других гормонов.) - ловастатин - правастатин Показания: Первичная гиперхолестеринемия с высокой концентрацией ЛПНП, комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, атеросклероз.

Ф АРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ. Является пролекарством, поскольку имеет в своей структуре закрытое лактоновое кольцо, которое после поступления в организм гидролизуется. Лактоновое кольцо статинов по своей структуре схоже с частью фермента ГМГ-КоА-редуктазы. В организме образует свободную бета-гидроксикислоту. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. В результате снижается синтез холестерина. Снижает концентрацию в крови ЛПОНП, ЛПНП. Происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина ЛПНП.

Ф АРМАКОКИНЕТИКА. При приеме внутрь ловастатин медленно и не полностью (около 30% принятой дозы) абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация достигается в течение 2-4 ч. Ловастатин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень, окисляется до бета-гидроксикислоты, ее 6-оксипроизводного и других метаболитов, часть из которых фармакологически активны (блокируют 3- гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим A-редуктазу). T1/2 - 3 ч. Через кишечник выводится 83%, 10% - почками.

Противопоказания: - острые заболевания печени - лактация (грудное вскармливание) - тяжелое общее состояние пациента - повышенная чувствительность к ловастатину Режим дозирования: Принимают внутрь. Начальная доза мг 1 раз/ вечером во время еды. При необходимости увеличивают дозу 1 раз в 4 недели. Побочное действие: Со стороны пищеварительной системы: изжога; редко - тошнота, диарея, запор, метеоризм, сухость во рту, нарушение функции печени. Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, миопатии. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, судороги,. Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны органа зрения: затуманивание зрения, помутнение хрусталика, катаракта, атрофия зрительного нерва. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Прочие: снижение потенции, сердцебиение.

2) АНТИАГРЕГАНТЫ - ацетилсалициловая кислота - антуран - препараты витамина Е Арахидоновая кислота Эндопероксиды Простациклины - подавляют агрегацию тромбоцитов Простагландины Тромбоксан А2 - активирует агрегацию тромбоцитов; - выделяют БАВ, повреждающие эндотелий ЦОГ простациклин- синтетаза тромбоксан- синтетаза перекись липидов препараты вит.Е антуран

3) ПОВРЕЖДЕНИЕ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ Пармидин препятствует повреждению эндотелия сосудов Снижает проницаемость эндотелия для атерогенных ЛП, блокируя действие брадикинина Кроме того, пармидин способствует регенерации поврежденных эластичных и мышечных волокон стенки сосудов. Назначают внутрь по 0,250,5 г 34 раза в день. Курс лечения 26 мес. Переносится хорошо. П.Э.: тошнота, аллергические реакции