Мозговой натрийуретический пептид у детей с хроническими заболеваниями почек Д.М.Андреева, И.В.Вахлова, С.В.Цвиренко Кафедра детских болезней Кафедра клинической лабораторной диагностики и бактериологии Уральская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития г.Екатеринбург г.Екатеринбург

К семейству натрийуретических пептидов (НУП) относят группу гормонов, имеющих сходную молекулярную структуру: предсердный натрийуретический пептид (atrial natriuretic peptide, или ANP) мозговой натрийуретический пептид (brain natriuretic peptide, или BNP) натрийуретический пептид С-типа (C- type natriuretic peptide, или CNP).

Основным источником НУП являются клетки миокарда. Высвобождение натрийуретических пептидов происходит в ответ на растяжение стенки миокарда и повышение внутриполостного давления в предсердиях и желудочках

Структура НУП НУП имеют общую кольцевую структуру из 17 аминокислот; В ответ на стимуляцию кардиомиоцитов желудочков (например, растяжение миокарда) высвобождается рroBNP, который расщепляется на два фрагмента: активный гормон BNP и неактивный N- терминальный пептид NT-proBNP.

Основные эффекты НУП : повышают натрийурез и диурез за счет увеличения клубочковой фильтрации и угнетения реабсорбции натрия в почках вызывают вазодилатацию снижают пред- и постнагрузку на сердце и артериальное давление подавляют секрецию ренина и альдостерона снижают стимулирующее влияние ангиотензина II на высвобождение альдостерона осуществляют регулирование сосудистого тонуса и угнетают пролиферацию гладкомышечных клеток

Свойства НУП Уровень как плазматического BNP, так и NT- proBNP, повышен у пациентов с дисфункцией левого желудочка. При этом их содержание в плазме крови достоверно коррелирует с функциональными классами хронической сердечной недостаточности. Определение уровня BNP в плазме крови помогает оценить степень тяжести хронической сердечной недостаточности, прогнозировать дальнейшее развитие заболевания, а также оценивать эффект проводимой терапии.

Свойства НУП Определение повышенного уровня НУП в крови может позволить выявить у больных дисфункцию левого желудочка раньше, чем появятся ее клинико- инструментальные признаки (включая начальные изменения на ЭхоКГ). Определение повышенного уровня НУП в крови может позволить выявить у больных дисфункцию левого желудочка раньше, чем появятся ее клинико- инструментальные признаки (включая начальные изменения на ЭхоКГ).

Обоснование определения НУП при заболеваниях почек У больных с нефротическим синдромом, с ОПН и ХПН уровень НУП может быть повышен, что в значительной мере связано с изменениями ОЦК, а следовательно, перегрузкой объемом сосудистого русла и камер сердца. У больных с нефротическим синдромом, с ОПН и ХПН уровень НУП может быть повышен, что в значительной мере связано с изменениями ОЦК, а следовательно, перегрузкой объемом сосудистого русла и камер сердца.

Целью исследования явилось: Определение уровня НУП у детей с хроническими заболеваниями почек без признаков ХПН и с ХПН.

Группы обследованных детей 79 детей возраст 6-15 лет Основная группа Дети с хр.заб.почек n=60 Заб.почек без ХПН (I группа) n=47 Хр.втор.ПН (n=24) Хр.Гломерулонефрит n=23 ХПН (II группа) n=13 Контрольная группа n=19

Характеристика групп Основная группа I группа (n=47) Средний стаж болезни 6,3±0,5 лет На гормональной терапии 17 больных (73,9%) На цитостатической терапии 12 пациентов (52,2%) II группа (n=13) Стаж ХПН 3,6±1,2 года стаж нефрологической патологии 7,6±0,9 года 9 детей на гемодиализе 4 ребенка получают консервативную терапию

Уровень клиренса эндогенного креатинина и азотистых метаболитов крови у обследованных больных. ПоказательОсновная группа, n= 60 I группа, n= 47II группа, (ХПН) n= 13 Все, n= 47ХрПН, n= 24 ХГН, n= 23 Клиренс эндогенного креатинина, мл/мин 117,2±3,4*115,9±4,9*118,5±4,8*17,8±3,8 Креатинин сыворотки, мкмоль/л 64,2± 2,1*66,8±2,6*60,3±3,1*516,2±86,5 Мочевина, ммоль/л 5,7 ± 1,2*4,8±0,3*4,5±0,2*23,3±3,2

Средние значения натрийуретического пептида в группах обследованных детей Без ХПН

Число наблюдаемых больных с нормальным уровнем НУП и более 100 пг/мл в основной группе OR=12,5 [2,3-75,7] Без ХПН

Значения натрийуретического пептида в группах обследованных детей Концентрация НУП Общее число детей n=79 Основная группа, n= 60Контроль n=19 Все, n= 60 Группа I, n= 47 Группа II, n= 13 Средний уровень НУП, пг/мл 69,1± 10,4 67,5± 10,9* 40,8± 4,9* 185,9± 47,6 51,6± 5,3* НУП min, пг/мл0,01 23,18,8 НУП max, пг/мл561,8 224,9561,884,7 Ме41,935,630,7131,953,1 % > 100 пг/мл13,918,38,553,80 % > 200 пг/мл7,6102,138,50

Связь НУП с состоянием почек Получена положительная сильная связь между значением НУП и уровнем креатинина крови (r = +0,71, р=0,0001), а также уровнем мочевины крови (r = +0,66, р= 0,0001). Это говорит о том, что с повышением функциональной недостаточности почек уровень НУП значительно возрастает. Подтверждением этому является и установленная связь между уровнем НУП и показателем клиренса эндогенного креатинина (r = -0,52, р=0,0001). Это говорит о том, что с повышением функциональной недостаточности почек уровень НУП значительно возрастает. Подтверждением этому является и установленная связь между уровнем НУП и показателем клиренса эндогенного креатинина (r = -0,52, р=0,0001).

Структурно-геометрические показатели левых камер сердца у детей с нормальным и повышенным уровнем НУП

Связь НУП с функциональным состоянием сердца В зарубежных исследованиях есть указания на сильную отрицательную корреляцию между уровнем НУП и систолической функцией левого желудочка. В зарубежных исследованиях есть указания на сильную отрицательную корреляцию между уровнем НУП и систолической функцией левого желудочка. В нашем исследовании мы подтвердили эту связь (r=-0,4, р

В исследовании было показано, что: Средний уровень НУП у детей с хронической патологией почек был сопоставим с таковым у здоровых детей. Формирование хронической почечной недостаточности у детей сопровождалось достоверным повышением НУП в сыворотке крови и тесно коррелировало с концентрацией мочевины, креатинина и клиренсом эндогенного креатинина Снижение сократительной способности миокарда ЛЖ у детей с хронической патологией почек сопровождалось повышением концентрации НУП в сыворотке крови.

Вывод: Установленные связи между НУП и азотистыми метаболитами крови, НУП и фракцией выброса ЛЖ косвенно свидетельствовали о наличии миокардиальной дисфункции и формирующейся сердечной недостаточности у детей с хронической нефрологической патологией, особенно при ХПН. Установленные связи между НУП и азотистыми метаболитами крови, НУП и фракцией выброса ЛЖ косвенно свидетельствовали о наличии миокардиальной дисфункции и формирующейся сердечной недостаточности у детей с хронической нефрологической патологией, особенно при ХПН.