Т.В.Вавилова Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им.И.И.Мечникова Курс клинической лабораторной диагностики

Обнаружение присутствия препарата в биологических жидкостях. Часто использование прикроватной диагностики (point-of-care testing) со следующими преимуществами: Обнаружение присутствия препарата в биологических жидкостях. Часто использование прикроватной диагностики (point-of-care testing) со следующими преимуществами: Быстрое получение результатов Быстрое получение результатов Возможность быстрого реагирования на результаты Возможность быстрого реагирования на результаты Конфиденциальность Конфиденциальность Локальный контроль всех необходимых компонентов Локальный контроль всех необходимых компонентов

Оценка действия препарата и биологического эффекта (эффективность) – антитромботическая терапия Оценка действия препарата и биологического эффекта (эффективность) – антитромботическая терапия варфарин – подбор дозы по уровню гипокоагуляции (МНО в интервале ) варфарин – подбор дозы по уровню гипокоагуляции (МНО в интервале ) низкомолекулярные гепарины – подбор дозы по антиХа активности у беременных низкомолекулярные гепарины – подбор дозы по антиХа активности у беременных антиагреганты – исследование функции тромбоцитов? антиагреганты – исследование функции тромбоцитов?

Измерение концентрации лекарственного препарата в периферической крови Измерение концентрации лекарственного препарата в периферической крови Измерение концентрации метаболитов в периферической крови Измерение концентрации метаболитов в периферической крови

HPLC – высокоэффективная жидкостная хроматография HPLC – высокоэффективная жидкостная хроматография (+) (+) Низкая систематическая ошибка Низкая систематическая ошибка Возможность определения сразу нескольких аналитов Возможность определения сразу нескольких аналитов (-) (-) Техническая сложность выполнения для лаборатории Техническая сложность выполнения для лаборатории Газовая хроматография Газовая хроматография Масс-спектрометрия Масс-спектрометрия

Иммунологические методы – иммуноферментный анализ, меченые иммунохимические исследования, а также турбидиметрия, нефелометрия Иммунологические методы – иммуноферментный анализ, меченые иммунохимические исследования, а также турбидиметрия, нефелометрия (+) (+) Техническая простота выполнения Техническая простота выполнения Доступность для многих лабораторий Доступность для многих лабораторий (-) (-) Реагентная база дороже, чем для HPLC Реагентная база дороже, чем для HPLC Возможность определения только одного аналита со специфическими антителами Возможность определения только одного аналита со специфическими антителами Перекрестные реакции лекарственного препарата и метаболитов Перекрестные реакции лекарственного препарата и метаболитов

Пост-аналитический18,5-47% Преаналитическийэтап 46-68,2 % Аналитический 7-13 % Идентификация Обработка образцов Транспорт Сборматериала Недостаточное кол-во материала Условия хранения образцов

Исследование в стабильной фезе – не ранее, чем через 4-5 периодов полужизни после первой дозы препарата Исследование в стабильной фезе – не ранее, чем через 4-5 периодов полужизни после первой дозы препарата Исследование перед следующим приемом препарата Исследование перед следующим приемом препарата Исследование сыворотки без использования сепараторов Исследование сыворотки без использования сепараторов Избегать использования цитратной (разведение), гепаринизированной (активация липопротеиновой липазы и нарушение связи препарата с альбумином) и ЭДТА (действие неизвестно) крови Избегать использования цитратной (разведение), гепаринизированной (активация липопротеиновой липазы и нарушение связи препарата с альбумином) и ЭДТА (действие неизвестно) крови Избегать длительного хранения проб Избегать длительного хранения проб

+- Здоровые ЛП ИО ЛП+ИО Больные ИПЛО ЛО+ИП ЛП+ИПИО+ЛО Теорема Байеса ИО ИП ЛОЛП ЛП - ложно-положительные результаты ИП - истинно-положительные результаты ЛО - ложно-отрицательные результаты ИО - истинно-отрицательные результаты

ИО ИП ЛОЛП ИО ИП ЛОЛП ИО ИП ЛОЛП ИО ИП ЛОЛП

(+) результаты данного метода (+) результаты данного метода ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ = х 100 (+) результаты референтного метода (+) результаты референтного метода (-) результаты данного метода (-) результаты данного метода СПЕЦИФИЧНОСТЬ = х 100 (-) результаты референтного метода (-) результаты референтного метода ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ ИП ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ = х 100 ЗНАЧЕНИЕ ИП + ЛП ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ ИО ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ = х 100 ЗНАЧЕНИЕ ИО + ЛО

Отношение правдоподобия (вероятностное отношение) ИП ЛП ИП ЛП ИП + ЛО ЛП + ИО ИП + ЛО ЛП + ИО Отношением правдоподобия - отношение вероятности данного результата у лиц с заболеванием к вероятности этого же результата у лиц без заболевания. = ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ ВЕРОЯТНОСТНОЕ ОТНОШЕНИЕ – подтверждение диагноза = ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ ВЕРОЯТНОСТНОЕ ОТНОШЕНИЕ – исключение диагноза Диагностическая значимость исследований

ROC-кривые – receiver operating characteristic curve ROC-кривые – receiver operating characteristic curve - соотношение частоты истинноположительных результатов (чувствительность, %) и частоты ложноположительных результатов (1-специфичность, %) Cut-off

Точность лабораторного анализа Точность лабораторного анализа Коэффициент вариации Коэффициент вариации CV = S / Xсреднее х 100% CV = S / Xсреднее х 100% CV для лекарственного мониторинга < 10% CV для лекарственного мониторинга < 10%

Лабораторное исследование – результат правильного соотношения востребованности + информированности клиницистов со стороны лаборатории Лабораторное исследование – результат правильного соотношения востребованности + информированности клиницистов со стороны лаборатории