Программа PRISCA в пренатальном скрининге И. И. Гузов, к. м. н. Группа компаний ЦИР ЗАО «Лаборатории ЦИР» Новосибирск, 2006

PRISCA PRISCA: Prenatal Risk Assessment Программа расчета риска осложнений беременности, имеющая европейскую и российскую сертификации Использует надежные алгоритмы вычисления Позволяет работать с любыми реактивами Обладает гибким интерфейсом Полностью русифицирована

Синдром Дауна Трисомия 21 Причина: лишняя 21 хромосома в сперматозоиде или в яйцеклетке Частота: 1 случай на родов Фактор риска: возраст беременной Возникает в момент зачатия

Синдром Дауна Главная причина: нарушение мейоза (нерасхождение хроматид, non- disjunction) при созревании сперматозоидов и яйцеклеток Вероятность нерасхождения 1-1,5% на каждую хромосомную пару

Синдром Дауна Основная проблема: –Может возникнуть у любой женщины, независимо от возраста и других факторов риска –Мало зависит от состояния здоровья женщины, что делает невозможным проведение скрининговых исследований до беременности –Диагностика во время беременности сопряжена с риском осложнений

Пренатальная диагностика синдрома Дауна I триместр беременности: биопсия ворсин хориона II триместр: амниоцентез или кордоцентез

Недостатки пренатальной диагностики Риск осложнений достаточно высок Непригодна для массового скрининга

Пренатальный биохимический скрининг Неинвазивен Не дает осложнений Пригоден для массового использования Позволяет выявить группу риска развития аномалий плода и тем самым сузить круг беременных, нуждающихся в инвазивных диагностических процедурах

Основные этапы расчета риска Получение значений концентрации аналитов Определение степени отклонения концентрации каждого показателя от медианы для данного срока беременности (MoM – Multiple of Median, кратное медианы) Коррекция полученных значений MoM с учетом массы тела, этнической принадлежности, сопутствующих заболеваний и других факторов Вычисление риска развития аномалий плода с учетом значений скорригированных MoM и возраста беременной.

MoM кратное медианы MoM – multiple of median [Концентрация аналита у пациентки]/[Медиана концентрации для данного срока беременности] Скорригированное MoM поправка на массу тела, возраст и факторы риска (сахарный диабет, курение и т. д.)

Зачем нужна PRISCA? Простого определения концентраций аналитов недостаточно для расчета рисков Расчет рисков проводится с помощью значений скорригированных MoM

Необходимые условия для работы с PRISCA Связь с клиницистами: –Лаборатория должна иметь точные данные о сроке беременности и о всех факторах, необходимых для расчета скорригированных MoM –Неполные или неточные данные, предоставленные лечебным учреждением могут быть источником серьезных ошибок в расчете рисков

Скрининг I триместра беременности недель беременности Свободная β-субъединица ХГЧ, PAPP-A Наилучшие результаты при комбинации с данными УЗИ Для расчета рисков требуются три показателя: дата УЗИ, КТР и ТВП При наличии данных УЗИ расчет срока беременности ведется по величине КТР, а не по дате менструации

Скрининг II триместра беременности Тройной тест второго триместра беременности –14-20 недель беременности (оптимум: недель беременности) –Общий ХГЧ, свободный эстриол, АФП –Рассчитываются риски: Синдром Дауна (трисомия 21) Синдром Эдвардса (трисомия 18) Дефекты нервной трубки

Скрининг II триместра беременности Классический тройной тест (общий ХГЧ, св. эстриол, АФП) Тройной тест со свободной β-субъединицей ХГЧ (вместо общего ХГЧ) –недостаток: невозможность расчета трисомии 18 Двойной тест (общ. ХГЧ + АФП) Только АФП (только риск дефектов нервной трубки) Тест, комбинированный с УЗИ первого триместра беременности

Типичные профили MoM - Первый триместр АномалияPAPP-AСвоб. β-ХГЧ Тр.21 (синдром Дауна)0,411,98 Тр.18 (Синдром Эдвардса)0,160,34 Триплоидия типа I/II0,75/0,06 Синдром Шерешевского- Тернера 0,491,11 Синдром Клайнфельтера0,881,07

Типичные профили MoM - Второй триместр АномалияАФП Общ. ХГЧ Св. E3Ингибин A Тр.21 (синдром Дауна)0,752,320,821,79 Тр.18 (синдром Эдвардса) 0,650,360,430,88 Триплоидия типа I/II6,97130,69 Синдром Шерешевского- Тернера 0,991,980,68 Синдром Клайнфельтера 1,192,110,600,64-3,91

УЗИ I триместра беременности Сроки: 10 недель 13 недель 6 дней Оптимальный срок: 12 недель КТР (копчико-теменной размер): от 45 до 84 мм

Шейная прозрачность

Шейная прозрачность (nuchal translucency [NT]) = толщина воротникового пространства (ТВП) = шейная складка Врач УЗИ должен быть специально обучен и сертифицирован для измерения NT Лаборатория должна выработать политику включения в программу пренатального скрининга врачей УЗИ из внешних учреждений

Шейная прозрачность Так же как и для биохимических показателей важно не абсолютное значение NT, а MoM Не учитывать в расчетах рисков данные УЗИ от неизвестных лаборатории врачей!!!

Условия для качественного скрининга Программа пренатального наблюдения, включающая пренатальный скрининг Лабораторная диагностика высокой степени точности Международная сертифицированная компьютерная программа обсчета биохимических показателей (PRISCA) Понимание принципов и методов скрининга сотрудниками лаборатории Ультразвуковая диагностика экспертного уровня

Ведение пациентки До скрининга: подтверждение факта беременности, точное определение даты зачатия и срока беременности –Точное (по датам, а не приблизительное, по неделям) определение оптимальных сроков для биохимического и ультразвукового скрининга –Объяснение супругам смысла пренатального скрининга, помощь в заполнении бланка анкеты

Скрининг I триместра недель: проведение УЗИ (КТР, ТВП, длина носовой кости, кровоток в венозном протоке и другие маркеры пороков развития) недель: двойной биохимический скрининг (PAPP-A и свободная β-субъединица хорионического гонадотропина) Сдача пациенткой заполненной анкеты в лабораторию, если в этот день пациентка не взвешивалась дома, взвесить в пункте забора крови (частый источник ошибок) Анкета должна отражать все значимые для расчета рисков данные Выдача результатов должно проводиться в максимально сжатые сроки (в день сдачи крови или сразу после получения результатов УЗИ)

После скрининга I триместра Плановая консультация врача акушера- гинеколога. Принятие решения о целесообразности пренатальной диагностики (биопсия ворсин хориона) Объяснение пациентке результатов комбинированного двойного теста

Скрининг II триместра В (оптимально – в недель): тройной биохимический скрининг (общий хорионический гонадотропин, альфафетопротеин, свободный [неконъюгированный] эстриол Сдача пациенткой заполненной анкеты в лабораторию, если в этот день пациентка не взвешивалась дома, взвесить в пункте забора крови Анкета должна отражать все значимые для расчета рисков данные Выдача результатов должно проводиться в максимально сжатые сроки (идеально: в течение 1 рабочего дня после сдачи крови)

После скрининга II триместра Плановая консультация акушера- гинеколога, в случае попадания пациентки в группу риска – направление в перинатальный центр для решения вопроса о целесообразности проведения пренатальной диагностики (амниоцентез, кордоцентез)

После скрининга II триместра Плановое ультразвуковое исследование с допплерометрией в недели беременности Плановая консультация врача акушера-гинеколога по результатам УЗИ Принятие решения о целесообразности консультации II уровня в перинатальном центре Дальнейшее наблюдение за пациенткой в течение беременности Учет исхода беременности и родов у каждой пациентки, прошедшей скрининг

Спасибо!