Генно-инженерные биологические препараты. Моноклональные антитела к рецепторам ИЛ-6 Подготовила: Рахимова С.С. НАО «Медицинский университет Караганды»

Тоцилизумаб (Актемра ) Является первым и единственным препаратом, обладающим способностью подавлять ИЛ 6-зависимые воспалительные реакции Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL- 6R и mIL-6R). ИЛ-6 является многофункциональным цитокином, вырабатываемым различными типами клеток, и участвует в паракринной регуляции, системных физиологических и патологических процессах, таких как стимуляция секреции Ig, активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза.

В клинических исследованиях показана эффективность тоцилизумаба в отношении уменьшения субъективных и объективных признаков ревматоидного артрита. Ответ на терапию возникал быстро (уже на 2-й неделе), в дальнейшем усиливался и сохранялся более 3 лет. Через 2 года терапии тоцилизумабом/метотрексатом у 14% пациентов наблюдался значительный клинический ответ.

Режим дозирования Способы – в/в капельно и п/к Вводят в/в капельно в дозе 8 мг/кг в течение, как минимум, 1 ч, 1 раз в 4 недели. Не рекомендуется увеличение дозы более 800 мг на одну инфузию пациентам с массой тела более 100 кг. T 1/2 составляет до 13 дней.

Препарат Актемра ® для п/к введения вводится п/к в дозе 162 мг 1 раз в неделю. При переходе пациента с в/в на подкожный способ введения препарата Актемра ® первую п/к инъекцию следует произвести вместо следующем плановой в/в инфузии под руководством квалифицированного медицинского работника. Клиническая эффективность тоцилизумаба при п/к введении сопоставима с таковой при в/в введении.

Рекомендации по коррекции дозы при изменении лабораторных показателей Повышение активности "печеночных" ферментов.

Низкое абсолютное число (АЧН)

Низкое число тромбоцитов

Побочные действия Инфекции: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей; часто – флегмона, инфекции, вызванные Herpes simplex 1 типа и Herpes zoster; нечасто – дивертикулит. Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, язвы ротовой полости, повышение активности печеночных трансаминаз, гастрит; нечасто – стоматит, язва желудка, повышение общего билирубина. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь, зуд, крапивница. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД. Со стороны системы кроветворения: часто – лейкопения, нейтропения. Со стороны обмена веществ: часто – гиперхолестеринемия, увеличение массы тела; нечасто - гипертриглицеридемия. Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, одышка. Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нефролитиаз. Со стороны эндокринной системы: нечасто – гипотиреоз. Со стороны организма в целом: часто - периферические отеки, реакции гиперчувствительности.

Проблемы, связанные с проявлением нежелательной иммуногенности препаратов МкАТ развитие неконтролируемой иммуносупрессии, что приводит к инфекционным осложнениям или активации опухолевого процесса не исключена возможность чрезмерной активации компонентов иммунной системы, что угрожает развитием аутоиммунных процессов возможность проявления их нежелательной иммуногенности, формирования у пациентов антител к МкАТ, что может быть причиной снижения или сведения до минимума клинической эффективности лекарственного препарата. возможно развитие таких серьезных побочных эффектов как инфузионные реакции, анафилаксия, реакции, обусловленные формированием иммунных комплексов, что в ряде случаев требует клинического вмешательства.

Противопоказания к применению Активные инфекционные заболевания (в т.ч. туберкулез); детский возраст до 2 лет для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и системным ювенильным идиопатическим артритом; возраст до 18 лет для пациентов с ревматоидным артритом; комбинация с ингибиторами ФНОα или применение в течение 1 месяца после лечения анти-ФНО антителами; повышенная чувствительность к тоцилизумабу. Не следует применять при беременности Неизвестно, выделяется ли с грудным молоком

Особые указания С осторожностью применять у пациентов с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также при сопутствующих заболеваниях, предрасполагающих к развитию инфекций (например, при дивертикулите, сахарном диабете). С осторожностью применять у пациентов с язвенным поражением органов ЖКТ или дивертикулитом в анамнезе, обязательным является предварительное обследование До начала лечения тоцилизумабом, следует провести предварительное обследование пациентов на наличие латентного туберкулеза. Не следует проводить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами одновременно с терапией тоцилизумабом, поскольку безопасность подобного сочетания не установлена.

Особые указания Терапия тоцилизумабом, особенно одновременно с метотрексатом, может быть ассоциирована с повышением активности печеночных трансаминаз, поэтому следует проявлять осторожность у пациентов с активным заболеванием печени или печеночной недостаточностью. Терапия тоцилизумабом не рекомендуется при значениях АЛТ или АСТ в 5 раз выше ВГН. У пациентов с ревматоидным артритом, получавших терапию биологическими препаратами, наблюдались случаи реактивации вирусной инфекции (например, ВГВ) В период лечения следует регулярно контролировать количество нейтрофилов, тромбоцитов в периферической крови, активность печеночных трансаминаз, показателей липидного обмена и проводить соответствующую коррекцию режима дозирования.