Депрессии. Эволюция антидепрессантов. Маруке Егиян, доктор медицинских наук, профессор кафедры психиатрии. /PPT. IXEL/ For Janssen-Cilag. M.Yeghiyan, 2008© 5-HT + NA REUPTAKE INHIBITOR DUAL ACTION

Содержание Депрессии Депрессии Антидепрессанты Антидепрессанты Исследования Исследования Милнаципран (Иксел®) Милнаципран (Иксел®)

PET –normal brain ©Mayo Foundation for Medical Education & Research ( 2007 )

НОРМА ДЕПРЕССИЯ Иксел ® Милнацепран

Распространенность депрессии В популяции - 5-6% У 10 % депрессия в какой либо период жизни 2 место по инвалидизации в 2020 году – прогноз ВОЗ Иксел ® Милнацепран

Депрессии при неврологических заболеваниях Эпилепсия – 20-50% Постинсультная депрессия – 30-50% Дисциркуляторная энцефалопатия – 60% Болезнь Альцгеймера – 30-50% Иксел ® Милнацепран

Депрессивные синдромы Большое депрессивное расстройство Дистимия (малое депрессивное расстройство) Биполярное расстройство Циклотимия Иксел ® Милнацепран

Классификация Реактивная «вторичная» депрессия – 60 % – 60 % Эндогенная депрессия – около 25 % – около 25 % Депрессия в рамках биполярного расстройства – 10 – 15 % Иксел ® Милнацепран

Суициды: 60% всех суицидов – –больные депрессией 13% частота суицидов среди больных депрессией Иксел ® Милнацепран

68 % пациентов с депрессией имеют соматические жалобы: Головные боли Слабость Боль в спине Запор 5-HT + NA REUPTAKE INHIBITOR DUAL ACTI ON

150 пациентов с депрессией при поступлении в стационар Франции (Symptom Check List, SCL-90R) Corruble E. & Guelfi J.D. Pain complaints in depressed inpatients. Psychopathology. 2000;33(6): % Нет боли 16% жалоба на боль одной локализации 76% жалоба на боли различной локализации 92% боль Наиболее часто встречающиеся симптомы: Женщины головная боль, боль в груди Мужчины миалгия, онемение Симптомы боли характерны для пациентов с депрессией

Тревога Тревога + панические атаки 65 % Depression, Anxiety co-symptom (Symptom Check List, SCL-90R) E MUNCH Fear Иксел ® Милнацепран

Эволюция Антидепрессантов ( ) 5-HT + NA REUPTAKE INHIBITOR DUALACTI ON

ТЦА ИМАО 1-й СИОЗС флувоксамин Другие СИОЗС СИОЗСН Иксел г. I поколение II поколение III поколение Эволюция антидепрессантов Иксел ® Милнацепран

ТЦА NA5-HT 1 H1H1 ACh СИОЗС 5-HT СИОЗСН NA5-HT Briley M. Understanding antidepressants. London : Martin Dunitz Иксел ® Милнацепран

СИОЗСН NA5-HT ВЕНЛАФАКСИН (Эфексор ® ) ДУЛОКСЕТИН (Симбалта ® ) Иксел ® МИЛАНЦИПРАН (Иксел ®)

СИОЗСН Stahl S.M. et al. SNRIs: Their Pharmacology, Clinical Efficacy, and Tolerability in Comparison with Other Classes of Antidepressants. CNS Spectrum. 2005;10(9): Иксел ® Милнацепран

МИЛНАЦИПРАН Данные доказательной медицины 5-HT + NA REUPTAKE INHIBITOR DUALACTIO N 5-HT + NA REUPTAKE INHIBITOR DUALACTI ON

СИОЗСН NA5-HT ВЕНЛАФАКСИН (Эфексор ® ) ДУЛОКСЕТИН (Симбалта ® ) МИЛАНЦИПРАН (Иксел ®) Иксел ® Милнацепран

Сила действия и селективность Сила действия указывает дозу, которую необходимо принимать Высокая сила действия = 1mg/kg Низкая сила действия = 10 mg/kg Селективность – характеристика препарата вне зависимости от дозы Селективность 1:1 Селективность 10:1 Селективность 30:1 Иксел ® Милнацепран

Соотношение блокирования 5-HT / NA 5-HTNA милнаципран 1,61 дулоксетин 94,6 венлафаксин 301 Stahl S.M. et al. SNRIs: Their Pharmacology, Clinical Efficacy, and Tolerability in Comparison with Other Classes of Antidepressants. CNS Spectrum. 2005;10(9): Deecher DC et al, Desvenlafaxine Succinate: A New Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitor JPET 2006; 318:657–665 Иксел ® Милнацепран

Венлафаксин Милнаципран Stahl S.M. SNRIs: their Pharmacology, Clinical Efficacy, and Tolerability in Comparison with Other Classes of Antidepressants. CNS Spectrums. 2005;10(9): СИОЗСН только в высоких дозах (> мг/сут) Требуется титрование дозы В дозах, свойства СИОЗСН переносится хуже СИОЗСН во всех дозах Нет необходимости титровать дозу Ингибирует обратный захват 5-HT = NA Иксел ® Милнацепран

Милнаципран Сбалансированное ингибирование обратного захвата 5-HT и NA в любых дозах Отсутствие взаимодействия с рецепторами ответственными за развитие побочных эффектов Хорошая абсорбция и отсутствие активных метаболитов Stahl S.M. et al. SNRIs: Their Pharmacology, Clinical Efficacy, and Tolerability in Comparison with Other Classes of Antidepressants. CNS Spectrum. 2005;10(9): Иксел ® Милнацепран

Милнаципран Клинические исследования 5-HT + NA REUPTAKE INHIBITOR DUALACTIO N 5-HT + NA REUPTAKE INHIBITOR DUALACTI ON

Van Amerongen A.P. et al. A randomised, double-blind comparison of milnacipran and imipramine in the treatment of depression. J. Affect. Disord. 2002;72(1): % 76.8% 83.2% 71.4% 0% 20% 40% 60% 80% 100% % Ответивших на терапию (PP анализ) HDRSMADRS Милнаципран 50 мг 2 р/сут (n=53) Имипрамин 75 мг 2 р/сут (n=56) Ответ на терапию уменьшение балла по сравнению с исходным 50% Сравнение с Имипрамином у пациентов с депрессией Иксел ® Милнацепран

Милнаципран # СИОЗС Мета-анализ двойных слепых исследований умеренной/тяжелой депрессии Lopez-Ibor J. et al. Milnacipran and selective serotonin reuptake inhibitors in major depression. Int. Clin. Psychopharmacol. 1996;11(Suppl 4):S41-S46. * p

Милнаципран: Лучшая эффективность при умеренной и тяжелой депрессии При «умеренной» или «тяжелой» депрессии достоверно больше ответивших на лечение ( p

Okumura K., Furukawa T.A. Clin. Drug Invest. Biol. Psychiatry. 2006;26(3): % 63.4% Ремиссия : HDRS 7 Отсутствие обострения или рецидива в течение 1 года у пациентов в состоянии ремиссии Безопасность и переносимость: отсутствие побочных Ремиссия на 100 мг Ремиссия на 150 мг Общая ремиссия % от общего числа пациентов Долгосрочная терапия Милнаципраном: Опыт Японии

Montgomery S.A. Evidence-based prescribing of antidepressants. Int. J. Psych. Clin. Pract. 2003;7(Suppl. 1): Эффективность милнаципрана в устранении боли Дегенеративный спондилез с депрессией уменьшаются симптомы боли (Tanikawa, 2002) Глоссалгия с депрессией значительное уменьшение боли и депрессии (Toyofuku, 2002) Соматоформные расстройства уменьшение боли и депрессии (Yamada, 2003) Диабетическая невропатия, фибромиальгия – снижение боли (Yamada, 2004) Иксел ® Милнацепран

Tsukamoto et al., 2001 Иксел обладает высокой эффективностью при Г ТР 156

0% 100% 200% 300% 400% 500% 1 AUC (% of Baseline) Милнаципран: Милнаципран: Сбалансированный механизм действия Puozzo C. et al. Pharmacology and pharmacokinetics of milnacipran. Int. Clin. Psychopharmacol. 2002;17(Suppl 1):S25-S35. СеротонинНорадреналин Милнаципран мг/кг * * * p

Венлафаксин Puozzo C. et al. Pharmacology and pharmacokinetics of milnacipran. Int. Clin. Psychopharmacol. 2002;17(Suppl 1):S25-S35. Серотонин Норадреналин * * * Vehicule Vehicule % 200% 600% 1000% 1400% 1 AUC (% of Baseline) AUC: площадь под кривой Венлафаксин мг/кг * p

Montgomery S.A. The place of milnacipran in clinical practice. Int. Clin. Psychopharmacol. 2003;18(Suppl 1):S1-S9. Милнаципран : меньше завершенных суицидов и попыток ПлацебоТЦАСИОЗСМилнаципран Суициды и попытки на 100 пациентов

Передозировка Антидепрессантов ТЦА - Частые летальные исходы более 5 суточных доз Венлафаксин Менее опасен чем ТЦА, потенциальный риск СИОЗС Нет летальных исходов 30 суточных доз Милнаципран Нет летальных исходов при 30 суточных доз Дулоксетин - Недостаточно опыта Stahl S.M. et al. SNRIs: Their Pharmacology, Clinical Efficacy, and Tolerability in Comparison with Other Classes of Antidepressants. CNS Spectrum. 2005;10(9):

Сравнительная эффективность Милнаципрана и Дулоксетина по сравнению с СИОЗС Lopez-Ibor J. et al. Milnacipran and selective serotonin reuptake inhibitors in major depression. Int. Clin. Psychopharmacol. 1996;11(Suppl 4):S41-S46. Thase et al. Efficacy of duloxetine and selective serotonin reuptake inhibitors: comparisons as assessed by remission rates in patients with major depressive disorder. J Clin Psychopharmacol : % ремиссии Мета-анализ милнаципран СИОЗС дулоксетин Милн vs СИОЗСDulox vs СИОЗС Ремиссия: балл по шкале HDRS 7 в конечной точке

Милнаципран # Дулоксетин Меньше побочных эффектов Stahl S.M. SNRIs: their Pharmacology, Clinical Efficacy, and Tolerability in Comparison with Other Classes of Antidepressants. CNS Spectrums. 2005;10(9): Головокружение Сухость во рту 0%5%10%15%20%25% Тошнота Бессонница Сонливость Потливость Запор % случаев милнаципран дулоксетин

Дулоксетин Сердечно-сосудистая переносимость Вызывает значительное, дозозависимое повышение АД в дозе более 40 мг/сут. «АД» должно измеряться до начала терапии и периодически в период лечения FDA product information 2005

(1) Guelfi J.D. et al. A double-blind comparison of the efficacy and safety of milnacipran and fluoxetine in depressed inpatients. Int. Clin. Psychopharmacol. 1998;13: (2) Puech A. et al. Milnacipran, a new serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor: an overview of its antidepressant activity and clinical tolerability. Int. Clin. Psychopharmacol. 1997;12: Милнаципран Обзор более 4000 пациентов (все дозы) Среднее увеличение АД менее чем на 1 мм рт (нет необходимости контроля АД) Тахикардия (ЧСС > 100 уд/мин) мг/сут3% мг/сут 6%

Милнаципран : безопасный СИОЗСН Stahl S.M. et al. 2005, Preskorn S.H. 2004, and Cardona X ВЕНЛА.ДУЛОКС.МИЛНАЦИП. Переносимость ПЛОХАЯСРЕДНЯЯХОРОШАЯ Гепатотоксичность РЕДКОДА при употреблении алкоголя РЕДКО Кардиотоксичность ДАРЕДКОНЕТ Лекарственные взаимодействия ДА НЕТ Половая дисфункция ДА МЕНЬШЕ Токсичность при передозировке ДАНЕТ ДАННЫХНЕТ

Заключение Депрессивные расстройства гетерогенны и часто резистентны к терапии Продолжаются поиски новых более эффективных и безопасных антидепрессантов. Милнаципран (Иксел®) препарат с сбалансированным уникальным нейрональным механизмом находит свое достойное место в клинической практике