КЛИНИКО - ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЛС ПРИГОТОВИЛА : СТУДЕНТКА 5 КУРСА, 17 ГРУППЫ, 1 МЕДИЦИНСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ ЕСМАНЧУК ИРИНА НИКОЛАЕВНА

ЧТО ТАКОЕ АЛЛЕРГИЯ ? АЛЛЕРГИЯ - ТИПОВОЙ ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС, ВЫРАЖЕННЫЙ СВЕРХЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА ПРИ ПОВТОРНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЯХ АЛЛЕРГЕНА НА РАНЕЕ СЕНСИБИЛИЗИРОВАННЫЙ ЭТИМ АЛЛЕРГЕНОМ ОРГАНИЗМ. СЕЙЧАС ЭТО РАССМАТРИВАЮТ КАК СЛОЖНОЕ СИСТЕМНОЕ ИММУННОЕ РАССТРОЙСТВО, ПРИ КОТОРОМ НАРУШАТСЯ ВСЕ УРОВНИ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО РЕГУЛИРОВАНИЯ.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ КОНФЛИКТ, ЧТО ВСЕГДА ЕСТЬ ВТОРИЧНОЙ ИММУННОЙ РЕАКЦИЕЙ, РАЗВИВАЕТСЯ ПОД ГЕНЕТИЧЕСКИМ КОНТРОЛЕМ В СЕНСИБИЛИЗИРОВАННОМ ОРГАНИЗМЕ, КАК ПРАВИЛО ПОСЛЕ ПОВТОРНОГО КОНТАКТНА С СПЕЦИФИЧЕСКИМ АНТИГЕНОМ. ПРИ ЭТОМ САМЫМ ВАЖНЫМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ И ВАЗОАКТИВНЫМ МЕДИАТРОМ, ЧТО ВЫЗЫВАЕТ РАЗВИТИЕ ОСНОВНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ АЛЛЕРГИИ, ЭТО ГИСТАМИН. ЕГО ЭФФЕКТЫ СВЯЗАНЫ С ДЕЙСТВИЕМ НА РАЗНЫЕ ТИПИ РЕЦЕПТРОВ КЛЕТОК ( Н 1-, Н 2-, Н 3- РЕЦЕПТРЫ ), ЧТО ЛОКАЛИЗИРУТСЯ НА ВНЕШНЕЙ ПОВЕРХНСТИ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ.

СУЩЕСТВУЕТ 5 ТИПОВ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ : 1 ТИП – ПРИНАДЛЕЖИТ НЕМЕДЛЕННЫЙ ТИП РЕАКЦИИ ( РЕАГИНОВЫЙ ). ОН СВЯЗАН С ПРОДУКЦИЕЙ АНТИТЕЛ КЛАССА ИММУНОГЛОБУЛИНОВ И ЛЕЖИТ В ОСНОВЕ АТОПИЧЕСКИХ И АНАФИЛАКТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. ТАКОЙ ТИП РЕАКЦИИ ХАРАКТЕРНЫЙ ДЛЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ, АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РИНИТ, ПОЛИНОЗ, КРАПИВНИЦА, АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ШОК.

2 Й ТИП – ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ, ЧТО СВЯЗАНЫЙ С ОБРАЗОВАНИЕМ АНТИТЕЛ ИММУННОГЛОБУЛИНА G И ИММУННОГЛОБУЛИНА М К ДЕТЕРМИНАНТАМ НА СОБСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ ОРГАНИЗМА. ЗАБОЛЕВАНИЯ, С ТАКИМ ТИПОМ РАЗВИТИЯ ИММУННОЙ РЕАКЦИИ : АУТОИММУННАЯ ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ, АУТОИММУННАЯ ТРМБОЦИТОПЕНИЯ, МИАСТЕНИЯ И ДРУГИЕ.

3 Й ТИП – ИММУННОКОМПЛЕКСНЫЙ, СВЯЗАННЫЙ С ОБРАЗОВАНИЕМ КОМПЛЕКСОВ АНТИГЕНОВ И АУТОАНТИГЕНОВ С АНТИТЕЛАМИ ИММУННОГЛОБУЛИНА G ИЛИ М. С ЭТИМ ТИПОМ РАЗВИВАЮТСЯ : СЫВОРТОЧНАЯ БОЛЕЗНЬ, АУТОИММУНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

4 Й ТИП - КЛЕТОЧНО ОПОСРЕДОВАННЫЙ ТИП, СВЯЗАНЫЙ С ОБРАЗОВАНИЕМ АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКИХ ЛИМФОЦИТОВ ( Т - ЭФФЕКТРОВ ). С ТАКИМ ТИПОМ РАЗВИВАЮТСЯ : КОНТАКТНЫЙ ДЕРМАТИТ, РЕАКЦИЯ МАНТУ, РЕАКЦИЯ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАНТА И ДРУГИЕ.

5 Й ТИП - АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ АУТОАНТИТЕЛ ) ИЗМЕНЕНИЕ ( УТРАТА ИЛИ УСИЛЕНИЕ ) АКТИВНОСТИ БЕЛКОВЫХ МОЛЕКУЛ ПОД ВЛИЯНИЕМ АУТОАНТИТЕЛ. НАПРИМЕР, АУТОАНТИТЕЛА К ИНСУЛИНУ ИЛИ К ИНСУЛИНОВЫМ РЕЦЕПТОРАМ КЛЕТОК ИНАКТИВИРУЮТ ( НЕЙТРАЛИЗУЮТ ) ИХ, СЛЕДСТВИЕМ ЧЕГО МОЖЕТ БЫТЬ РАЗВИТИЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА. АУТОАНТИТЕЛА К ФОЛЛИКУЛЯРНЫМ ТИРЕОЦИТАМ, НАПРОТИВ, ЧЕРЕЗ СПЕЦИАЛЬНЫЕ ЦИТОЛЕММАЛЬНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ СТИМУЛИРУЮТ ЭТИ КЛЕТКИ И УВЕЛИЧИВАЮТ ПРОДУКЦИЮ ИМИ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ, ЧТО ЯВЛЯЕТСЯ ПРИЧИНОЙ ТИРЕОТОКСИКОЗА. СЛЕДОВАТЕЛЬНО, РЕАКЦИИ V ТИПА МОЖНО ПОДРАЗДЕЛИТЬ НА ДВА ВАРИАНТА : (1) РЕАКЦИИ НЕЙТРАЛИЗАЦИИ ( ИНАКТИВАЦИИ ) И (2) РЕАКЦИИ СТИМУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ БЕЛКОВ ОРГАНИЗМА.

ИСТИННО АЛЛЕРГИЧИСКИЕ БОЛЕЗНИ ПРОТЕКАЮТ ЧАЩЕ ПО ПЕРВОМУ ТИПУ. В ПАТОГЕНЕЗЕ МНОЖЕСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЖНО НАЙТИ МЕХАНИЗМЫ РАЗНЫХ ТИПОВ ИММУННОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ. НАПРИМЕР, ПРИ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ И АНАФИЛАКТИЧЕСКОМ ШОКЕ СРАБАТЫВАЮТ 1 Й - И 2 Й ТИП, ПРИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ – 2 Й - И 3 Й ТИП.

СУЩЕСТВУЮТ 3 СТАДИИ АТОПИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ : І – СТАДИЯ – ИММУННАЯ ( ПОВЫШЕНИЕ ВЫДЕЛЕНИЯ IG E- АНТИТЕЛ - ЭТО ГЛАВНАЯ ЧАСТЬ РАЗВИТИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ). КОНЦЕНТРАЦИЯ IG E - АНТИТЕЛ В НОРМЕ 0.004% И ФИКСИРУЮТСЯ В ОКРУЖАЮЩИХ ТКАНЯХ И МЕНЬШЕ ПОПАДАЮТ В СОСУДИСТОЕ РУСЛО. ИММУННАЯ СТАДИЯ НАЧИНАЕТСЯ С ПЕРВОГО КОНТАКТНА ОРГАНИЗМА С АЛЛЕРГЕНОМ. АЛЛЕРГЕН ОБРАБАТЫВАЕТСЯ МАКРОФАГОМ ИЛИ ДРУГИМИ АНТИГЕН ПРЕДСТАВЛЯЮЩИМИ КЛЕТКАМИ ( В - ЛИМФОЦИТОМ, ДЕНДРИТНАЯ КЛЕТКА ) И ПРЕДСТАВЛЯЕТ Т - ХЕЛПЕРУ

Т - хелпер Специфический В - лимфоцит Продуцирует интерлейкин 4, 5, 10, 13 Плазматическая клетка Продукция Ig E Фиксируются на тучных клетка Через 5 дней Ig E готовый к повторной встрече с аллергеном

ЕСЛИ АЛЛЕРГЕН СВЯЗАН ХОТЬ С ДВУМЯ СОСЕДНИМИ МОЛЕКУЛАМИ IG E, ЭТОГО ДСТАТОЧНО ДЛЯ НАРУШЕНИЯ МЕМБРАН КЛЕТОК – МИШЕНЕЙ И ДЛЯ НАЧАЛА ІІ СТАДИИ – БИОХИМИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ ( ПАТОХИМИЧЕСКАЯ ) КОМПЛЕКС АЛЛЕРГЕН - АНТИТЕЛО ИЛИ АЛЛЕРГЕН - АЛЛЕРНЕНСПЕЦИФИЧЕСКИЙ ЛИМФОЦИТ ЗАПУСКАЕТ ВЫДЕЛЕНИЕ ГОТОВЫХ БАВ ( БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ) И ОБРАЗОВАНИЕ НОВЫХ МЕДИАТОРОВ АЛЛЕРГИИ. НА ВТОРОМ ЭТАПЕ ГЛАВНУ РОЛЬ ИСПОЛНЯЮТ – ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ И БАЗОФИЛЫ.

Тучные клетки Находятся в коже, дыхательных путях, подслизистой, по ходу кровеносных сосудов и нервных стволов Базофилы ( циркулируют в крови ) Содержат гранулы с гистамином, гепарином, фактором хемотаксиса эозинофилов аллергии, фактор хемотаксиса нейтрофилов аллергии Хемотаксис эозинофилов, нейтрофилов Факторы повреждения ( фактор активации тромбоцитов и лейкотриенов ) и восстановления ( арилсульфатаза и гистаминаза ) От соотношение факторов зависит результат воспалительной реакции На этапе действуют антигистаминные и антилейкотриеновые препараты.

ІІІ СТАДИЯ – СТАДИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ. МЕДИАТОРЫ ПОВЫШАЮТ ПРОНИЦАЕМОСТЬ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ, ЧТО ПОВЫШАЕТ ВЫХОД ЖИДКОСТИ С СОСУДА В ТКАНИ, РАЗВИТИЕ ОТЕКА И СЕРОЗНОГО ВОСПАЛЕНИЯ. ПРИ ЛОКАЛИЗАЦИИ ПРОЦЕССА НА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ВЫЗЫВАЕТ ГИПЕРСЕКРЕЦИЯ. ЭТИ ВСЕ ЭФФЕКТЫ КЛИНИЧЕСКИ ПРОЯВЛЯЮТСЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, РИНИТОМ, КОНЬЮКТИВИТОМ, КРАПИВНИЦЕЙ, КОЖНЫМ ЗУДОМ, МЕСТНЫМ ОТЕКОМ И ДИАРЕЕЙ. У РАЗВИТИИ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ ВЫДЕЛЯЮТ РАННЮЮ И ПОЗДНЮЮ СТАДИЮ. МОРФОЛОГИЧЕСКИ ПОЗДНЯЯ СТАДИЯ – ЭТО ПРИСУТСТВИЕ ДЕГРАНУЛИРОВАННЫХ ТУЧНЫХ КЛЕТОК, ИНФИЛЬТРАЦИЯ ЭОЗИНОФИЛАМИ, НЕЙТРОФИЛАМИ И ЛИМФОЦИТАМИ. ТЕРАПИЯ НА ЭТОЙ СТАДИИ НЕ БУДЕТ ЭФФЕКТИВНА В ИСПОЛЬЗОВАНИИ ТОЛЬКО АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ. НУЖНО КОМБИНИРОВАТЬ С МОЩНЫМИ НПВС.

В ТРЕТЕЙ СТАДИИ ВЫЛУЧАТ АЛЛЕРГЕН. АЛЛЕРГЕН И КОМПЛЕМЕНТ ВЫХОДЯТ С СОСУДИСТОГО РУСЛА -> ИНАКТИВАЦИЯ И УДАЛЕНИЕ АЛЛЕРГЕНА. СМЕРТЬ КЛЕТОК ВО ВРЕМЯ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ ЗА МЕХАНИЗМОМ НЕКРОЗА И СОПРОВОЖДАЕТСЯ ВЫХОДОМ СОДЕРЖИМОГО В МЕЖКЛЕТОЧНОЕ ПРОСТРАНСТВО, ЧТО ЕСТЬ ПРИЧИНОЙ НЕКРОЗА СОСЕДНИХ КЛЕТОК.

ОСНОВНЫМ ЭФФЕКТОМ ГИСТАМИНУ НЕ ДАЮТ ВОЗМОЖНОСТИ РАЗВИНУТЬСЯ АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЗА СЧЕТ БЛОКИРОВАНИЯ Н 1 – ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ. АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА ( БЛОКАТОРЫ Н 1- ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ) ЕСТЬ АЗОТИСТЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ, ЧТО СОДЕРЖАТ АЛИФАТИЧЕСКУЮ БОКОВУЮ ЦЕПЬ ( КАК И В МОЛЕКУЛЕ ГИСТАМИНА ) ЗАМЕЩЕННОГО ЭТИЛАМИНОМ, КОТОРЫЙ ИГРАЕТ ГЛАВНУЮ РОЛЬ В ПРОЯВЛЕНИИ АНТИГИСТАМИННОЙ АКТИВНОСТИ. ЭТА БОКОВАЯ ЦЕПЬ СОЕДИНЯЕТСЯ ЧЕРЕЗ АТОМ АЗОТА, УГЛЕРОДА ИЛИ КИСЛОРОДА К ОДНОМУ ИЛИ ДВУХ ЦИКЛИЧНЫХ ИЛИ ГЕТЕРОЦИКЛИЧНЫХ КОЛЕЦ, КОТОРЫЕ МОГУТ БЫТЬ ПИРИДИН, ПИПЕРИДИН, ПИПЕРАЗИН, ФЕНОТИАЗИН, ИМИДАЗОЛ. БЛОКАТОРЫ Н 1- ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ПРИ ПОДОБНОЙ СТРУКТУРЕ ОРГАНИЧЕСКОГО ЯДРА ЭТО РАЗНЫЕ БОКОВЫЕ ЦЕПИ ИЛИ РАДИКАЛЫ, ЧТО ПРИСОЕДИНЯЮТСЯ К ЯДРУ, И ЭТО ОПРЕДЕЛЯЕТ РАЗНООБРАЗНОСТЬ ФАРМОКОКИНЕТИКИ ПРЕПАРАТОВ.

АНТИГИСТАМИННАЯ АКТИВНОСТЬ. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ : СПОСОБНОСТЬ ПРЕПАРАТОВ УСТРАНИТЬ ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГИСТАМИНА В ТКАНЯХ. КЛАССИФИКАЦИЯ АГП : 1. Н 1 – АНТАГОНИСТЫ 1– ГО ПОКОЛЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ЗАМЕТНЫМ СЕДАТИВНЫМ ЭФФЕКТОМ ; 2. Н 1 – АНТАГОНИСТЫ 2– ГО ПОКОЛЕНИЯ, НЕ ДАЮЩИЕ СЕДАТИВНОГО ЭФФЕКТА В РЕКОМЕНДУЕМОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ДОЗЕ, ОДНАКО ПРИ УВЕЛИЧЕНИИ ДОЗЫ ПРОЯВЛЯЮЩИЕ СЕДАТИВНЫЙ ЭФФЕКТ ; 3. Н 1 – АНТАГОНИСТЫ 3– ГО ПОКОЛЕНИЯ, НЕ ВЫЗЫВАЮЩИЕ ПРИЗНАКОВ СЕДАЦИИ И ПРИ ПРЕВЫШЕНИИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ДОЗЫ.

Н 1 – АНТАГОНИСТЫ ОБЛАДАЮТ СЛЕДУЮЩИМИ СВОЙСТВАМИ, СВЯЗАННЫМИ С ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРОЙ – ЛИПОФИЛЬНЫЕ СВОЙСТВА, СВЯЗАННЫЕ С НАЛИЧИЕМ В МОЛЕКУЛЕ РАЗЛИЧНЫХ АРОМАТИЧЕСКИХ ИЛИ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КОЛЕЦ И АЛКИЛЬНЫХ ЗАМЕСТИТЕЛЕЙ ; – ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА НИТРОГРУППЫ ; – ОСОБЕННОСТЬ « СОЕДИНИТЕЛЬНОГО » АТОМА ( В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРИРОДЫ ЭТОГО АТОМА КЛАССИЧЕСКИЕ ПРОТИВОГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРИНЯТО ДЕЛИТЬ НА 6 ОСНОВНЫХ ГРУПП : ЭТАНОЛАМИНЫ, ФЕНОТИАЗИНЫ, ЭТИЛЕНДИАМИНЫ, АЛКИЛАМИНЫ, ПИПЕРАЗИНЫ, ПИПЕРИДИНЫ ). НЕКОТОРЫЕ ПРОТИВОГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ 1– ГО И 2– ГО ПОКОЛЕНИЯ ПО СВОЕЙ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЕ ПРИНЦИПИАЛЬНО ОТЛИЧАЮТСЯ ОТ ОПИСАННЫХ ВЫШЕ Н 1 – АНТАГОНИСТОВ 1– ГО ПОКОЛЕНИЯ. СУЩЕСТВУЕТ НОВАЯ ГРУППА – ХИНУКЛИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ : КВИФЕНАДИН ( ФЕНКАРОЛ ) И СЕКВИФЕНАДИН ( БИКАРФЕН ).

ФЕНКАРОЛ ОБЛАДАЕТ НИЗКОЙ ЛИПОФИЛЬНОСТЬЮ, ПЛОХО ПРОНИКАЕТ ЧЕРЕЗ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКИЙ БАРЬЕР И ПОЭТОМУ В МЕНЬШЕЙ СТЕПЕНИ ИМЕЕТ СЕДАТИВНЫЕ СВОЙСТВА. ОН НЕ ВЫЗЫВАЕТ АДРЕНОЛИТИЧЕСКИХ И ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ. ПОМИМО БЛОКАДЫ Н 1 – РЕЦЕПТОРОВ ФЕНКАРОЛ УМЕНЬШАЕТ СОДЕРЖАНИЕ ГИСТАМИНА В ТКАНЯХ ЗА СЧЕТ АКТИВАЦИИ ДИАМИНОКСИДАЗЫ, ИНАКТИВИРУЮЩЕЙ ГИСТАМИН. БИКАРФЕН, КРОМЕ БЛОКАДЫ Н 1 – РЕЦЕПТОРОВ, БЛОКИРУЕТ И СЕРОТОНИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ 1 ТИПА, С ЭТИМ СВОЙСТВОМ СВЯЗАНО БОЛЕЕ ВЫРАЖЕННОЕ ПРОТИВОЗУДНОЕ ДЕЙСТВИЕ БИКАРФЕНА НЕОБХОДИМО ВЫДЕЛИТЬ ГРУППУ Н 1 – АНТАГОНИСТОВ, ОБЛАДАЮЩИХ МЕМБРАНОСТАБИЛИЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ. К ЭТИМ Н 1 – АНТИГИСТАМИННЫМ ПРЕПАРАТАМ ОТНОСЯТ КЕТОТИФЕН, ОКСАТОМИД, АЗЕЛАСТИН.

В ИССЛЕДОВАНИЯХ IN VITRO ПОКАЗАНА ИХ СПОСОБНОСТЬ ТОРМОЗИТЬ СЕКРЕЦИЮ МЕДИАТОРОВ ИЗ ЭФФЕКТОРНЫХ КЛЕТОК – МИШЕНЕЙ ( ТУЧНЫХ КЛЕТОК ), ХЕМОТАКСИС НЕЙТРОФИЛОВ И ЭОЗИНОФИЛОВ И ДРУГИЕ ЭФФЕКТЫ, КОТОРЫЕ ИСПОЛЬЗОВАЛИ ДЛЯ ОБОСНОВАНИЯ ПОКАЗАНИЙ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ( В ПЕРВУЮ ОЧЕРЕДЬ ЭТО КАСАЕТСЯ КЕТОТИФЕНА ) В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ, АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА. Н 1 – АНТАГОНИСТЫ 2– ГО ПОКОЛЕНИЯ, ОТЛИЧАЮЩИЕСЯ ВЫСОКОЙ ИЗБИРАТЕЛЬНОЙ СПОСОБНОСТЬЮ БЛОКИРОВАТЬ ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ Н 1 – РЕЦЕПТОРЫ И РЯДОМ ДРУГИХ СВОЙСТВ, ПРИНАДЛЕЖАТ К РАЗНЫМ ХИМИЧЕСКИМ ГРУППАМ. КЛАССИЧЕСКИЕ Н 1 – АНТАГОНИСТЫ ЯВЛЯЮТСЯ КОНКУРЕНТНЫМИ БЛОКАТОРАМИ Н 1 – РЕЦЕПТОРОВ, ПОЭТОМУ СВЯЗЫВАНИЕ ИХ С РЕЦЕПТОРОМ ОБРАТИМО.

ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ ОСНОВНОГО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА НЕОБХОДИМО ИСПОЛЬЗОВАТЬ ОТНОСИТЕЛЬНО ВЫСОКИЕ ДОЗЫ ТАКИХ ПРЕПАРАТОВ, ПРИ ЭТОМ ЛЕГЧЕ И ЧАЩЕ ПРОЯВЛЯЮТСЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ КЛАССИЧЕСКИХ Н 1 – АНТИГИСТАМИННЫХ СРЕДСТВ. КРОМЕ ТОГО, БОЛЬШИНСТВО ЭТИХ ПРЕПАРАТОВ ОКАЗЫВАЮТ КРАТКОВРЕМЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ, А ЗНАЧИТ, ИХ НЕОБХОДИМО ПРИНИМАТЬ 3–4 РАЗА В СУТКИ. АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ 2– ГО ПОКОЛЕНИЯ СВЯЗЫВАЮТСЯ С Н 1 – РЕЦЕПТОРАМИ НЕКОНКУРЕНТНО. ТАКИЕ СОЕДИНЕНИЯ С ТРУДОМ МОГУТ БЫТЬ ВЫТЕСНЕНЫ С РЕЦЕПТОРА, А ОБРАЗОВАВШИЙСЯ ЛИГАНД – РЕЦЕПТОРНЫЙ КОМПЛЕКС ДИССОЦИИРУЕТ СРАВНИТЕЛЬНО МЕДЛЕННО, ЧЕМ И ОБЪЯСНЯЕТСЯ БОЛЕЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЭТИХ ПРЕПАРАТОВ.

1- Е ПОКОЛЕНИЕ 2- Е ПОКОЛЕНИЕ 3- Е ПКОЛЕНИЕ ДИФЕНГИДРАМИН ( ДИМЕДРОЛ ) АКРИВАСТИН ( СЕМПРЕКС ) ЦЕТИРИЗИН ( ЗИРТЕК, ЛЕТИЗЕН, АЛЛЕРТЕК ) КЛЕМАСТИН ( ТАВЕГИЛ ) АСТЕМИЗОЛ ( ГИСМАНАЛ ) ФЕКСОФЕНАДИН ( ТЕЛФАСТ ) ХЛОРОПИРАМИН ( СУПРАСТИН ) ДИМЕТИНДЕН ( ФЕНИСТИЛ ) ХЛОРОФЕНИРАМИНТЕРФЕНАДИН ( ГИСТАДИН ) МЕБГИДРОЛИН ( ДИАЗОЛИН ) АЗЕЛАСТИН ( АЛЛЕРГОДИЛ ) КВИФЕНАДИН ( ФЕНКАРОЛ ) ЛЕВОКАБАСТИН ( ГИСТИМЕТ ) ПРОМЕТАЗИН ( ПИПОЛЬФЕН ) ЛОРАТАДИН ( КЛАРИТИН ) ЦИПРОГЕПТАДИН ( ПЕРИТОЛ ) ЭБАСТИН ( КЕСТИН )

ОСНОВНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АГП 1–ГО ПОКОЛЕНИЯ: 1.– БЛОКАДА РЕЦЕПТОРОВ ДРУГИХ МЕДИАТОРОВ (НАПРИМЕР, М–ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ, ЧТО ПРОЯВЛЯЕТСЯ В ВИДЕ СУХОСТИ СЛИЗИСТЫХ ПОЛОСТИ РТА, НОСА, ГОРЛА, БРОНХОВ; РЕДКО – РАССТРОЙСТВО МОЧЕИСПУСКАНИЯ И УХУДШЕНИЕ ЗРЕНИЯ); 2.МЕСТНО–АНЕСТЕЗИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ; 3. ХИНИДИНОПОДОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ НА СЕРДЕЧНУЮ МЫШЦУ; 4. АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ И УСИЛИВАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ПО ОТНОШЕНИЮ К АНАЛЬГЕТИКАМ; 5. ПРОТИВОРВОТНОЕ ДЕЙСТВИЕ; 6. ДЕЙСТВИЕ НА ЦНС (СЕДАТИВНЫЙ ЭФФЕКТ, НАРУШЕНИЕ КООРДИНАЦИИ, ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ, ВЯЛОСТЬ, СНИЖЕНИЕ СПОСОБНОСТИ КОНЦЕНТРИРОВАТЬ ВНИМАНИЕ); 7. ПОВЫШЕНИЕ АППЕТИТА; 8. РАССТРОЙСТВА СО СТОРОНЫ ПИЩЕВАРЕНИЯ (ТОШНОТА, РВОТА, ПОНОС, ПОТЕРЯ АППЕТИТА, НЕПРИЯТНЫЕ ОЩУЩЕНИЯ В ЭПИГАСТРИИ); 9. ТАХИФИЛАКСИЯ (СНИЖЕНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ).

ПРЕИМУЩЕСТВА АГП 1- ГО ПОКОЛЕНИЯ : 1. БОЛЬШИМ ОПЫТОМ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ 2. НАЛИЧИЕМ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ, КОТОРЫЕ В ОПРЕДЕЛЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ СИТУАЦИИ МОГУТ ОКАЗАТЬСЯ ЖЕЛАТЕЛЬНЫМИ 3. С ОТНОСИТЕЛЬНО НИЗКОЙ СТОИМОСТЬЮ ПО СРАВНЕНИЮ С ПРЕПАРАТАМИ ПОСЛЕДНЕГО ПОКОЛЕНИЯ.

ПРЕИМУЩЕСТВА АГП 2– ГО ПОКОЛЕНИЯ : 1. ОЧЕНЬ ВЫСОКАЯ СПЕЦИФИЧНОСТЬ И ВЫСОКОЕ СРОДСТВО К Н 1 – РЕЦЕПТОРАМ ; 2. БЫСТРОЕ НАЧАЛО ДЕЙСТВИЯ ; 3. ДОСТАТОЧНАЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ОСНОВНОГО ЭФФЕКТА ( ДО 24 ЧАСОВ ); 4. ОТСУТСТВИЕ БЛОКАДЫ ДРУГИХ ТИПОВ РЕЦЕПТОРОВ ; 5. НЕ ПРОХОДЯТ ЧЕРЕЗ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКИЙ БАРЬЕР В ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ДОЗАХ ; 6. ОТСУТСТВИЕ ЗАВИСИМОСТИ ВСАСЫВАНИЯ ОТ ПРИЕМА ПИЩИ ; 7. ОТСУТСТВИЕ ТАХИФИЛАКСИИ.

ОСНОВНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АГП 2– ГО ПОКОЛЕНИЯ ПРИ ЗАМЕДЛЕНИИ МЕТАБОЛИЗМА ЭТИХ ПРЕПАРАТОВ ФЕРМЕНТАМИ ПЕЧЕНИ (CYP3A4 СИСТЕМЫ ЦИТОХРОМА Р 450) ПРОИСХОДИТ НАКОПЛЕНИЕ НЕМЕТАБОЛИЗИРОВАННЫХ ИСХОДНЫХ ФОРМ, ЧТО ПРИВОДИТ К НАРУШЕНИЮ СЕРДЕЧНОГО РИТМА ( ЖЕЛУДОЧКОВАЯ « ВЕРЕТЕНООБРАЗНАЯ » ТАХИКАРДИЯ, НА ЭКГ – УДЛИНЕНИЕ ИНТЕРВАЛА Q Т ). ТАКОЕ ОСЛОЖНЕНИЕ МОЖЕТ ВОЗНИКНУТЬ У БОЛЬНЫХ С НАРУШЕНИЯМИ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ, ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИМЕНЕНИИ МАКРОЛИДОВ, ПРОТИВОГРИБКОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА, ДРУГИХ МЕДИКАМЕНТОВ И ПИЩЕВЫХ КОМПОНЕНТОВ, КОТОРЫЕ ТОРМОЗЯТ ОКСИГЕНАЗНУЮ АКТИВНОСТЬ CYP3A4 СИСТЕМЫ ЦИТОХРОМА Р 450. УКАЗАННЫЙ ПОБОЧНЫЙ ЭФФЕКТ ХАРАКТЕРЕН ДЛЯ ТЕРФЕНАДИНА, АСТЕМИЗОЛА И ЛОРАТАДИНА. ДЕЙСТВИЕ НА ЦНС ПРЕПАРАТОВ ЭТОЙ ГРУППЫ ЧРЕЗВЫЧАЙНО СЛАБОЕ. СЕДАТИВНЫЙ ЭФФЕКТ ВСТРЕЧАЕТСЯ РЕДКО И ТОЛЬКО У ЛИЦ С ВЫСОКОЙ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ К МЕДИКАМЕНТУ.

АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ 3– ГО ПОКОЛЕНИЯ БОЛЬШИНСТВО Н 1 – АНТАГОНИСТОВ ОКАЗЫВАЮТ ПРОТИВОГИСТАМИННОЕ ДЕЙСТВИЕ ЗА СЧЕТ НАКОПЛЕНИЯ В КРОВИ АКТИВНЫХ МЕТАБОЛИТОВ. В ЭТОМ ОТНОШЕНИИ ОТЛИЧНЫМИ ОТ ДРУГИХ ЯВЛЯЮТСЯ ПРЕПАРАТЫ С НИЗКИМ УРОВНЕМ МЕТАБОЛИЗМА : АКРИВАСТИН, ЦЕТИРИЗИН, ФЕКСОФЕНАДИН, ДЕСКАРБОЭТОКСИЛОРАТАДИН, НОРАСТЕМИЗОЛ. МЕТАБОЛИТОМ АКРИВАСТИНА ЯВЛЯЕТСЯ АНАЛОГ ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБРАЗУЮЩИЙСЯ ПУТЕМ ВОССТАНОВЛЕНИЯ АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В БОКОВОЙ ЦЕПИ МОЛЕКУЛЫ АКРИВАСТИНА. ЦЕТИРИЗИН ЯВЛЯЕТСЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫМ МЕТАБОЛИТОМ ГИДРОКСИЗИНА, Н 1 – ГИСТАМИНОБЛОКАТОРА 1– ГО ПОКОЛЕНИЯ.

К АНТИГИСТАМИННЫМ ПРЕПАРАТАМ 3– ГО ПОКОЛЕНИЯ СЕГОДНЯ ОТНОСЯТ ФЕКСОФЕНАДИН, НОРАСТЕМИЗОЛ, ДЕСКАРБОЭТОКСИЛОРАТАДИН. ФЕКСОФЕНАДИН ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ РАЦЕМИЧЕСКУЮ СМЕСЬ ДВУХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ИЗОМЕРОВ АКТИВНОГО МЕТАБОЛИТА ТЕРФЕНАДИНА, Н 1 – БЛОКАТОРА 2– ГО ПОКОЛЕНИЯ. НОРАСТЕМИЗОЛ – ЕСТЕСТВЕННЫЙ МЕТАБОЛИТ АСТЕМИЗОЛА ; ДЕСКАРБОЭТОКСИЛОРАТАДИН – МЕТАБОЛИТ ЛОРАТАДИНА. В ОТЛИЧИЕ ОТ ДРУГИХ АГП 3– ГО ПОКОЛЕНИЯ, ДЕСКАРБОЭТОКСИЛОРАТАДИН ПОДВЕРГАЕТСЯ ДАЛЬНЕЙШЕМУ МЕТАБОЛИЗМУ ПОД ВЛИЯНИЕМ CYP3 А 4 И В МЕНЬШЕЙ СТЕПЕНИ CYP2D6, ПОЭТОМУ ЕГО УРОВНИ В ПЛАЗМЕ КРОВИ МОГУТ НЕЗНАЧИТЕЛЬНО ПОВЫШАТЬСЯ ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИМЕНЕНИИ ИНГИБИТОРОВ Р 450 ( НАПРИМЕР, ЭРИТРОМИЦИНА ). ФЕКСОФЕНАДИН ( ТЕЛФАСТ ) НЕ МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ СИСТЕМОЙ ЦИТОХРОМА Р 450, БЛАГОДАРЯ ЧЕМУ ОН ОБЛАДАЕТ ХОРОШИМ ПРОФИЛЕМ БЕЗОПАСНОСТИ И СОВМЕСТИМ С АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМИ, ПРОТИВОГРИБКОВЫМИ И ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ.

ПРОТИВОГИСТАМИННОЕ ДЕЙСТВИЕ ФЕКСОФЕНАДИНА ( ТЕЛФАСТА ) НАЧИНАЕТ ПРОЯВЛЯТЬСЯ ЧЕРЕЗ 30 МИНУТ ПОСЛЕ ПРИЕМА PER OS, КОНЦЕНТРАЦИЯ В КРОВИ ДОСТИГАЕТ МАКСИМУМА В ТЕЧЕНИЕ ПЕРВЫХ ЧАСОВ, ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ – ДО 24 ЧАСОВ. В ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ДОЗАХ ПРЕПАРАТЫ 3– ГО ПОКОЛЕНИЯ ВЫЗЫВАЮТ СЕДАТИВНЫЙ ЭФФЕКТ ЧРЕЗВЫЧАЙНО РЕДКО, ОН НЕ БЫВАЕТ НАСТОЛЬКО ВЫРАЖЕННЫМ, ЧТОБЫ СТАТЬ ПРИЧИНОЙ ОТМЕНЫ ПРЕПАРАТА ; ПО – ВИДИМОМУ, ЛИШЬ У ПАЦИЕНТОВ С НЕОБЫЧАЙНО ВЫСОКОЙ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ ВСТРЕЧАЕТСЯ ЭТОТ ПОБОЧНЫЙ ЭФФЕКТ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ ФЕКСОФЕНАДИНА ( ТЕЛФАСТА ) ПОКАЗАЛИ, ЧТО В ОТЛИЧИЕ ОТ ДРУГИХ АГП 3– ГО ПОКОЛЕНИЯ, ФЕКСОФЕНАДИН ОБЛАДАЕТ ИСТИННОЙ НЕСЕДАТИВНОСТЬЮ : ДАЖЕ ДВУХ – И ТРЕХКРАТНОЕ ПРЕВЫШЕНИЕ СРЕДНЕЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ДОЗЫ ПРЕПАРАТА НЕ ВЫЗЫВАЛО СЕДАТИВНОГО ЭФФЕКТА.

КАРДИОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ НЕ СВЯЗАНО С АНТИГИСТАМИННОЙ АКТИВНОСТЬЮ И, СЛЕДОВАТЕЛЬНО, ЯВЛЯЕТСЯ СПЕЦИФИЧНЫМ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, А НЕ ВСЕГО КЛАССА Н 1 – ГИСТАМИНОБЛОКАТОРОВ 2– ГО ПОКОЛЕНИЯ. В СПЕЦИАЛЬНЫХ ИСПЫТАНИЯХ НА ДОБРОВОЛЬЦАХ НЕ ПОЛУЧЕНО КАРДИОТРОПНОГО ЭФФЕКТА У АКРИВАСТИНА, ЦЕТИРИЗИНА, ЭБАСТИНА, ФЕКСОФЕНАДИНА, НОРАСТЕМИЗОЛА И ДЕСКАРБОЭТОКСИЛОРАТАДИНА. ОЧЕВИДНЫМ ПРЕИМУЩЕСТВОМ Н 1 – АНТАГОНИСТОВ 2– ГО И 3– ГО ПОКОЛЕНИЯ ЯВЛЯЕТСЯ ОТСУТСТВИЕ ФЕНОМЕНА ТАХИФИЛАКСИИ, ЧТО ДАЕТ ВОЗМОЖНОСТЬ ПРОВОДИТЬ ДЛИТЕЛЬНЫЕ КУРСЫ ЛЕЧЕНИЯ.

РАЗРАБОТКА Н 1 –АНТАГОНИСТОВ 3–ГО ПОКОЛЕНИЯ НАПРАВЛЕНА НА ДОСТИЖЕНИЕ СЛЕДУЮЩИХ ЖЕЛАТЕЛЬНЫХ СВОЙСТВ У ПРЕПАРАТОВ ЭТОЙ ГРУППЫ: 1. ОТСУТСТВИЕ СЕДАТИВНОГО ЭФФЕКТА 2. ОТСУТСТВИЕ КАРДИОТОКСИЧНОСТИ 3. БЫСТРОЕ ВСАСЫВАНИЕ ПЕРОРАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ И РАСПРЕДЕЛЕНИЕ В ОРГАНЫ– МИШЕНИ 4. ВЫСОКАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ И ДЛИТЕЛЬНЫЙ ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИЙ ВОЗМОЖНОСТЬ ПРИЕМА ОДИН РАЗ В СУТКИ И СОХРАНЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА В ТЕЧЕНИЕ 24 ЧАСОВ 5. ОТСУТСТВИЕ ТАХИФИЛАКСИИ 6. ОТСУТСТВИЕ НЕОБХОДИМОСТИ В ИЗМЕНЕНИИ ДОЗЫ У БОЛЬНЫХ С НАРУШЕННОЙ ФУНКЦИЕЙ ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК 7. ОТСУТСТВИЕ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ 8. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ 9. СПОСОБНОСТЬ МОДИФИЦИРОВАТЬ АКТИВАЦИЮ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК.

ТАКИМ ОБРАЗОМ, В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ИМЕЕТСЯ ЦЕЛЫЙ РЯД АНТИГИСТАМИННЫХ СРЕДСТВ, БОЛЬШИНСТВО ИЗ КОТОРЫХ ОТВЕЧАЮТ ПЕРЕЧИСЛЕННЫМ ВЫШЕ ТРЕБОВАНИЯМ, ОДНАКО В НАИБОЛЬШЕЙ СТЕПЕНИ ИМ СООТВЕТСТВУЕТ ФЕКСОФЕНАДИН ( ТЕЛФАСТ ), ПРЕПАРАТ 3– ГО ПОКОЛЕНИЯ Н 1 – АНТАГОНИСТОВ, ЗНАЧИТЕЛЬНО УЛУЧШАЮЩИЙ КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ АЛЛЕРГИЕЙ.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !