КАНЦЕРОГЕНЕЗ

Опухоль – типовой патологический процесс, в основе которого лежит неограниченный, неконтролируемый рост клеток с преобладанием процессов пролиферации над явлениями нормальной клеточной дифференцировки.

Этиология Канцерогены – факторы химической, физической и биологической природы, вызывающие изменение генетического аппарата клетки. Канцерогены – факторы химической, физической и биологической природы, вызывающие изменение генетического аппарата клетки.

Свойства канцерогенов: мутагенность; мутагенность; высокая проникающая способность; высокая проникающая способность; дозированность действия, обеспечивающая нелетальное повреждение клетки; дозированность действия, обеспечивающая нелетальное повреждение клетки; суммация и кумуляция доз; суммация и кумуляция доз; подавление тканевого дыхания и иммунных реакций; подавление тканевого дыхания и иммунных реакций; органотропность органотропность

Канцерогены экзогенные Физические Радиоактивное излучение Радиоактивное излучение Ультрафиолетовые лучи Ультрафиолетовые лучи Длительное действие высоких температур (рак Кангри) и механических травм Длительное действие высоких температур (рак Кангри) и механических травм Химические 3,4-бензпирен 3,4-бензпирен Метилфенантрен Метилфенантрен Асбест, мышьяк Асбест, мышьяк Биологические Helicobacter pilory Helicobacter pilory Онковирусы Онковирусы Вирус Эпштейн-Барр (лимфома Беркитта) Вирус Эпштейн-Барр (лимфома Беркитта) Герпесвирус (саркома Капоши) Герпесвирус (саркома Капоши) Папилломавирусы человека (рак шейки матки) Папилломавирусы человека (рак шейки матки) Вирусы гепатита В и С (гепатоцеллюлярный рак) Вирусы гепатита В и С (гепатоцеллюлярный рак)

Канцерогены эндогенные Метаболиты: гормонов (эстрогенов, либеринов гипоталамуса и тропных гормонов гипофиза), гормонов (эстрогенов, либеринов гипоталамуса и тропных гормонов гипофиза), холестерина, холестерина, желчных кислот, желчных кислот, производные незаменимых аминокислот триптофана и тирозина производные незаменимых аминокислот триптофана и тирозина

Этапы канцерогенеза Инициация Инициация Промоция Промоция Прогрессия Прогрессия

Проонкоген Онкоген Канцероген Онкобелок Промотор Фиксируется на мембране в комплексе с HLA (онкомаркер) Антионкоген Мутаторный ген Антиген опухолевой клетки

3,4-бензпирен Мутация ДНК под действием химического канцерогена Электрофильная «бей»-зона Метилфенантрен Электрофильная «фьорд»-зона Образуется аддукт – нуклеотид + канцероген

Мутация

Представление пептидных фрагментов антигенов опухолевой клетки в комплексе с молекулами HLA-I

Идет репарация ДНК в месте ее повреждения

Биологические свойства опухоли Атипизм Атипизм Инвазивный рост Инвазивный рост Метастазирование Метастазирование Способность к рецидивированною. Способность к рецидивированною.

Злокачественная клетка

Злокачественные клетки

Метастазирование (характерно только для злокачественных опухолей) – это способность к переносу клеток опухоли на расстояние от основного (материнского) узла и развития опухоли того же гистологического строения в другой ткани или органе. Метастазирование (характерно только для злокачественных опухолей) – это способность к переносу клеток опухоли на расстояние от основного (материнского) узла и развития опухоли того же гистологического строения в другой ткани или органе.

Пути метастазирования: лимфогенный (наиболее частый путь); лимфогенный (наиболее частый путь); гематогенный (чаще метастазируют клетки сарком); гематогенный (чаще метастазируют клетки сарком); тканевой или имплантационный; тканевой или имплантационный; смешанный путь – метастазирование по нескольким путям одновременно или последовательно смешанный путь – метастазирование по нескольким путям одновременно или последовательно

Метастазирование гематогенным и лимфогенным путями

Клинические проявления опухоли 1. Местные. Изменение функции пораженного органа. Изменение функции пораженного органа. Болевой синдром. Болевой синдром. Дисфункция соседних органов. Дисфункция соседних органов. Геморрагический синдром – развивается при прорастании кровеносных сосудов опухолью. Геморрагический синдром – развивается при прорастании кровеносных сосудов опухолью.

2. Общие (системные) проявления. Специфические (характерны для определенного вида опухоли). Специфические (характерны для определенного вида опухоли). Неспецифические – встречаются при большинстве опухолях вне зависимости от их локализации. Неспецифические – встречаются при большинстве опухолях вне зависимости от их локализации.

Неспецифические синдромы: Кахексия Кахексия ИДС ИДС Лихорадка Лихорадка Интоксикация Интоксикация ДВС-синдром. ДВС-синдром.

Некоторые примеры облигатных предраков Полипоз толстого кишечника Полипоз толстого кишечника

Факультативные предраки Язва желудка и двенадцатиперстной кишки Язва желудка и двенадцатиперстной кишки

Семейные раки (наследственной этиологии) Ретинобластома Ретинобластома

Онкорезистентность

Крыса + опухоль Интактная крыса 1 :

опухоль метастатическая опухоль клетка

Антигены опухоли: Антигены вирусных опухолей Антигены опухолей, вызванных канцерогенами Изоантигены трансплантационного типа Эмбриональные антигены Гетероорганные антигены

опухоль АПК HLA-I Аг Т-киллер (CD-8+) активация киллинг Опухолевая кл. (кл. мишень) Аг HLA-II Т-хелпер (CD-4+) активация В-лимфоцит плазмоцит Ig Ig+Аг опухоли

Клетка - мишень Т-киллер (CD-8+) Аг

Клетка-мишеньNK-клетка HLA-I Ингибирующие рецепторы CD-158; CD-94 / NKG2 IgG CD-16 FaSCD-178 (FaS-лиганд)

Клетка-мишеньТ-киллер Пг-Е 2 Ил-IИл-II If-γ

Клетка-мишень Т-киллер Фрагмент мембраны пора

Уничтожение злокачественной клетки Т-киллером

Поры в цитоплазматической мембране

Опухоль МНФ МНФ: 1. Фагоцитоз опухолевых клеток 2. Тканевой фактор тромбоз 3. ФНОα повреждение эндотелиоцитов продукция тканевого фактора тромбоз 4. Радикалы 5. Лизосомальные ферменты 6. Активатор плазминогена

Открытие ФНО Культура клеток крови Культура эритроцитов, тромбоцитов, нейтрофилов Культура моноцитов ЛПС Эффект +/- Эффект - Эффект +

Функции ФНОα Тромбоз сосудов, питающих опухоль Цитотоксическое действие на опухолевые клетки Усиление экспрессии рецептора к Ил-2 на Т-клетках Усиление киллинга Т-киллерами ФНОα + Ил-2 LAK-клетки Увеличение продукции кислородных радикалов в МНФ

Благодарим за внимание